引言：醫(yī)療器械臨床試驗樣本量的計算，很大程度決定了樣本對總體的統(tǒng)計學(xué)表征意義，同時，也很大程度決定了醫(yī)療器械臨床試驗總體費用和時間周期。

醫(yī)療器械臨床試驗方案設(shè)計過程中，醫(yī)療器械臨床試驗樣本量的估算是必不可少的過程。樣本量估算的結(jié)果直接決定了研究的可行性，是幫助我們探討臨床研究是否成功的關(guān)鍵手段，當(dāng)然合理的樣本量估算也是倫理的重要要求之一。

醫(yī)療器械臨床試驗樣本量確定的相關(guān)要素包括臨床試驗的設(shè)計類型和比較類型、主要評價指標(biāo)的類型（定量指標(biāo)或定性指標(biāo)）、臨床上認(rèn)為有實際意義的界值δ（如適用）、主要評價指標(biāo)的相關(guān)參數(shù)（如預(yù)期有效率、均值、標(biāo)準(zhǔn)差等）、Ⅰ類錯誤率α和Ⅱ類錯誤率β以及預(yù)期的受試者脫落比例等。

臨床主要評價指標(biāo)的相關(guān)參數(shù)依據(jù)已公開發(fā)表的資料或探索性試驗的結(jié)果來估算，需要在臨床試驗方案中明確這些估計值的來源依據(jù)。如主動脈覆膜支架的非劣效試驗設(shè)計，一般建議α取雙側(cè)0.05，β不大于0.20。

臨床試驗樣本量估算所需考慮的關(guān)鍵信息有：

01.樣本量計算公式滿足統(tǒng)計學(xué)方法的要求。

02.參與核心結(jié)論分析的具體指標(biāo)（變量）有哪些？

2.1如果主要療效評價指標(biāo)定為“術(shù)后1年內(nèi)累計復(fù)發(fā)率”，但是既不知道新術(shù)式1年內(nèi)的累計復(fù)發(fā)率到底能降到多少，也沒有相關(guān)的文獻(xiàn)支持，那該怎么辦？

比較簡單的辦法是，找找過去對同一疾病術(shù)式的改進(jìn)，看看大概能在原來的基礎(chǔ)上提升多少。如果沒有針對同一疾病相關(guān)的術(shù)式研究，可以找相類似疾病的數(shù)據(jù)。其次是選擇臨床意義相近的其他指標(biāo)結(jié)果，復(fù)發(fā)率改為1年間功能。

2.2注意區(qū)分不同指標(biāo)間的細(xì)微差別，避免不同指標(biāo)的混淆。

“復(fù)發(fā)率”和“1年復(fù)發(fā)率”的概念是有區(qū)別的，如果沒有1年復(fù)發(fā)率可以根據(jù)其他的復(fù)發(fā)率來進(jìn)行推算。

03.對將會收集到的核心指標(biāo)分布特征的預(yù)期

3.1來自可靠文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)

盡量找到相似的文獻(xiàn)，如果參數(shù)剛好對應(yīng)的上，那么我們只需要把文獻(xiàn)報道的結(jié)果引用過來就好了。一般原則為：

a.   有限使用國內(nèi)患者為對象的研究結(jié)果；

b.   在a的基礎(chǔ)上，盡量選擇證據(jù)等級高的研究；

c.   有限使用今年發(fā)表的研究結(jié)果。

3.2根據(jù)文獻(xiàn)簡介推斷出樣本量

一般在無法直接獲得文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的時候，通過多篇文獻(xiàn)包含的信息來推斷出樣本量，如2.1所舉的例子相同，可以通過多年復(fù)發(fā)率的文獻(xiàn)來推斷新1年復(fù)發(fā)率的指標(biāo)。

3.3根據(jù)專家咨詢法（德爾菲法）進(jìn)行推斷

通過廣泛咨詢專家的方法，開展設(shè)計討論會的形式，通過引入更多專家來進(jìn)行決策，提高數(shù)值的可靠度。

3.4開展預(yù)實驗或采用更為靈活的設(shè)計類型

如果確實無法預(yù)估，也沒有任何的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)支持的話，可以采用（1）開展預(yù)試驗；（2）探索性研究，多設(shè)計幾個中期分析點，根據(jù)中期分析的結(jié)果明確后續(xù)是否繼續(xù)進(jìn)行；（3）采用適應(yīng)性設(shè)計。

醫(yī)療器械臨床試驗樣本量的確認(rèn)除了考慮以上要素，還應(yīng)參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則及法規(guī)規(guī)范要求，對于相關(guān)指導(dǎo)原則中對于樣本量有明確規(guī)定的醫(yī)療器械，還需考慮按照指導(dǎo)原則中的相應(yīng)要求。