引言：對(duì)常見醫(yī)療器械注冊(cè)問題做一個(gè)歸集和解答，讓咱們攜手，一起打敗問題。

近日，上海藥監(jiān)局發(fā)布了《醫(yī)療器械注冊(cè)常見問題答疑》，解答了一些常見的注冊(cè)問題。以下是答疑內(nèi)容。

1、問：注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)提交的檢驗(yàn)報(bào)告為A檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的，發(fā)補(bǔ)后需要做進(jìn)一步檢測(cè)，是否可以在B檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢測(cè)？

答：注冊(cè)審查時(shí)提出補(bǔ)充檢驗(yàn)要求的，原則上應(yīng)在原檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。

2、問：尚未列入新《醫(yī)療器械分類目錄》中的產(chǎn)品，如何申報(bào)注冊(cè)？

答：對(duì)于《分類目錄》中沒有明確的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況，結(jié)合《分類目錄》中產(chǎn)品描述、預(yù)期用途和品名舉例進(jìn)行綜合判定，難以判定的，向國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心分類界定信息系統(tǒng)提出分類界定申請(qǐng)或直接按III類產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)。國家標(biāo)管中心分類界定信息系統(tǒng)網(wǎng)址：https://www.nifdc.org.cn/nifdc/twowebsite/twoqxbzhglyjs/qxfljd/index.html

3、問：延續(xù)注冊(cè)時(shí)，產(chǎn)品軟件能否進(jìn)行更新？

答：根據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》：

若僅涉及輕微增強(qiáng)類軟件更新，延續(xù)注冊(cè)時(shí)應(yīng)單獨(dú)提交一份軟件更新描述文檔、現(xiàn)成軟件更新描述文檔，詳見《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》第四、六節(jié)；若僅發(fā)生糾正類軟件更新，延續(xù)注冊(cè)時(shí)應(yīng)提交糾正類軟件更新申報(bào)資料，詳見《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》第四節(jié)。

若產(chǎn)品軟件更新為重大增強(qiáng)類軟件更新，則應(yīng)進(jìn)行許可事項(xiàng)變更。產(chǎn)品配合使用的軟件發(fā)布版本號(hào)為產(chǎn)品注冊(cè)證中的許可事項(xiàng)，不能在延續(xù)注冊(cè)時(shí)進(jìn)行變更。

4、問：內(nèi)窺鏡產(chǎn)品是否需要執(zhí)行YY0505-2012標(biāo)準(zhǔn)？

答：若內(nèi)窺鏡產(chǎn)品組成中帶有電子器件，如帶有便攜式照明光源，則需要執(zhí)行YY0505-2012標(biāo)準(zhǔn)。

5、問：產(chǎn)品的生物相容性試驗(yàn)是否可以采用與終產(chǎn)品相同的原材料進(jìn)行？

答：依據(jù)GB/T16886.1-2011，應(yīng)考慮產(chǎn)品制造所用材料、預(yù)期的添加劑、工藝污染物和殘留物、可濾瀝物質(zhì)、降解產(chǎn)物、最終產(chǎn)品的物理特性、各個(gè)組件及他們?cè)谧罱K產(chǎn)品中的相互作用、包裝材料和保存介質(zhì)等均對(duì)生物相容性產(chǎn)生影響等因素，因此產(chǎn)品的生物相容性試驗(yàn)原則上應(yīng)采用終產(chǎn)品進(jìn)行，或采用取自最終產(chǎn)品上有代表性的樣品。

6、問：對(duì)于滅菌確認(rèn)報(bào)告，申請(qǐng)人是否可采用其他同類產(chǎn)品的滅菌確認(rèn)資料支持申報(bào)？

答：如與同類產(chǎn)品的材料、結(jié)構(gòu)組成、初包裝、生物負(fù)載等方面的滅菌相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)可覆蓋申報(bào)產(chǎn)品，申請(qǐng)人可參考YY/T1268-2015《環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品追加和過程等效》利用同類產(chǎn)品的滅菌確認(rèn)報(bào)告作為支持資料，但應(yīng)特別注意差異對(duì)滅菌風(fēng)險(xiǎn)覆蓋性的影響。申報(bào)時(shí)應(yīng)同時(shí)提交產(chǎn)品追加評(píng)估報(bào)告及同一產(chǎn)品族其他產(chǎn)品滅菌確認(rèn)報(bào)告。

7、問：縮短產(chǎn)品貨架有效期，是否需在許可事項(xiàng)變更申請(qǐng)中提交相關(guān)技術(shù)文件？

答：注冊(cè)申請(qǐng)人在申請(qǐng)?jiān)S可事項(xiàng)變更時(shí)，需提供合理解釋和必要的支持性資料，例如完成實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品貨架有效期應(yīng)縮短，建議提供該實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)證資料等。

8、問：滅菌企業(yè)是否可以只提交滅菌確認(rèn)報(bào)告？

答：按照GB18279、GB18280等標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)提交完整的滅菌確認(rèn)資料（包括方案及報(bào)告等）。

9、問：關(guān)于體外診斷試劑包裝規(guī)格表述為XX測(cè)試/盒、XX人份/盒時(shí)，是否需要在申請(qǐng)資料中明確其試劑量？

答：體外診斷試劑包裝規(guī)格表述為XX測(cè)試/盒、XX人份/盒時(shí)，如裝量的檢測(cè)方法為“用經(jīng)過校準(zhǔn)的器具對(duì)試劑量進(jìn)行檢測(cè)”，請(qǐng)?jiān)谧?cè)申請(qǐng)資料-性能評(píng)估資料中提供測(cè)試數(shù)與試劑量的測(cè)算依據(jù)，并提供驗(yàn)證資料，同時(shí)在技術(shù)要求中明確測(cè)試數(shù)的試劑量。

10、問：第二類體外診斷試劑抗原、抗體等主要材料供應(yīng)商變更時(shí)，是否需要向原注冊(cè)部門申請(qǐng)?jiān)S可事項(xiàng)變更？

答：《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（5號(hào)令）第七章第五十八條規(guī)定：“注冊(cè)證及附件載明內(nèi)容發(fā)生以下變化的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向原注冊(cè)部門申請(qǐng)?jiān)S可事項(xiàng)變更：（一）抗原、抗體等主要材料供應(yīng)商變更的”。關(guān)于本條款的執(zhí)行解釋如下：

許可事項(xiàng)變更僅針對(duì)注冊(cè)證及其附件載明內(nèi)容，即產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中明確載明的主要原材料供應(yīng)商的變更，未在注冊(cè)證及其附件內(nèi)容中載明的主要原材料供應(yīng)商的變更，如第二類體外診斷試劑的產(chǎn)品技術(shù)要求中未要求載明供應(yīng)商，申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品主要原材料供應(yīng)商發(fā)生變更時(shí)自行對(duì)變更情形進(jìn)行研究及驗(yàn)證，并按照《生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)及生產(chǎn)的控制，無需申報(bào)許可事項(xiàng)變更。

11、問：體外診斷試劑產(chǎn)品確定有效期時(shí)，加速穩(wěn)定性研究資料是否可以替代實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料？

答：《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（44號(hào)公告）附件3中八、穩(wěn)定性研究資料中要求：“包括至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料，并應(yīng)當(dāng)充分考慮產(chǎn)品在儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用過程中的不利條件，進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究?！币虼耍w外診斷試劑產(chǎn)品加速穩(wěn)定性研究資料不可以替代實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料。

12、問：新研制體外診斷試劑的適用儀器尚未取得注冊(cè)證，是否可以申請(qǐng)?jiān)噭┳?cè)？

答：新研制體外診斷試劑及其配套專用儀器屬于一個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)，但由于分屬不同的法規(guī)管理，因此需分別提交注冊(cè)申請(qǐng)。但試劑及其專用儀器檢測(cè)性能的驗(yàn)證和確認(rèn)是密不可分的整體驗(yàn)證過程，因此，如使用本企業(yè)生產(chǎn)的儀器，在試劑和儀器均已定型的情況下，并不限定試劑和其配套專用儀器的上市順序，但試劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)能夠確保配套儀器及檢測(cè)系統(tǒng)定型；如使用非本企業(yè)生產(chǎn)的儀器，則所使用配套儀器應(yīng)已作為醫(yī)療器械在中國境內(nèi)上市。

13、問：國家參考品發(fā)布和更新后，不同注冊(cè)階段的試劑檢驗(yàn)相關(guān)執(zhí)行問題。

答：《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（5號(hào)令）第二十五條規(guī)定“有國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)?！薄秶沂称匪幤繁O(jiān)督管理總局關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第44號(hào)）附件4《體外診斷試劑延續(xù)注冊(cè)申報(bào)資料要求及說明》要求：“如有國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品發(fā)布或者更新的，應(yīng)提供產(chǎn)品能夠符合國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品要求的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告。產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告可以是自檢報(bào)告、委托檢驗(yàn)報(bào)告或符合相應(yīng)通知規(guī)定的檢驗(yàn)報(bào)告?！?/span>

基于以上要求，體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)和延續(xù)注冊(cè)時(shí)，如有適用的國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品發(fā)布或者更新的（以國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品公開的說明書為依據(jù)，判斷其對(duì)產(chǎn)品的適用性），均應(yīng)符合國家參考品要求。其中：

1）產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)時(shí)，如檢驗(yàn)收樣日期前國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品已發(fā)布或更新，應(yīng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)或委托檢驗(yàn)并符合其要求。

2）延續(xù)注冊(cè)時(shí)，如延續(xù)申請(qǐng)受理日期前國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品已發(fā)布或更新，應(yīng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行自檢或委托檢驗(yàn)并符合其要求。

3）如產(chǎn)品已獲得醫(yī)療器械注冊(cè)證，亦可通過許可事項(xiàng)變更申請(qǐng)形式，修訂產(chǎn)品技術(shù)要求中對(duì)新發(fā)布的國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的符合性要求，提交產(chǎn)品符合國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的自檢報(bào)告或委托檢驗(yàn)報(bào)告。