引言：醫(yī)療器械臨床試驗中違背方案的情況時有發(fā)生，難以避免。我們需要學(xué)習(xí)和借鑒國際多中心臨床試驗項目試驗設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)、操作流程標(biāo)準(zhǔn)化及數(shù)據(jù)處理真實等做法，以切實減少方案違背的發(fā)生，提高醫(yī)療器械臨床試驗的質(zhì)量。

一、醫(yī)療器械臨床試驗方案違背的定義：

醫(yī)療器械臨床試驗必須遵循《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）原則、依從倫理委員會批準(zhǔn)的試驗方案，任何有意或無意偏離或違反GCP和試驗方案的行為叫做方案違背（Protocol deviation）。近年醫(yī)療器械研發(fā)全球化對我國醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量也提出了更高的標(biāo)準(zhǔn)和要求。

在臨床試驗方案設(shè)計及組織實施過程中應(yīng)盡可能地考慮各種有可能影響試驗的因素，并制訂標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，建立質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系，盡量避免及減少方案偏離的發(fā)生。但在試驗執(zhí)行過程中，方案偏離往往不可避免。

方案違背在以前常根據(jù)重要程度區(qū)分為方案違背和方案偏離，現(xiàn)在一般都稱為PD，根據(jù)其嚴(yán)重程度和影響力分為一般方案違背（Minor PD）和重要方案違背（Major PD）。

二、什么是重要醫(yī)療器械臨床試驗方案違背？

一個PD是否屬于Major PD主要看他是否影響了受試者的權(quán)益，安全性和福祉，或者研究數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、真實、可靠性產(chǎn)生影響。比如：

1. 對受試者產(chǎn)生了顯著性和實質(zhì)性的傷害風(fēng)險；

2. 導(dǎo)致數(shù)據(jù)科學(xué)完整性問題；

3. 故意違反GCP法規(guī)，政策及程序；

4. 嚴(yán)重或持續(xù)性違反GCP和適用的法律法規(guī)或當(dāng)?shù)貦C(jī)構(gòu)的相關(guān)規(guī)定。

三、常見重要醫(yī)療器械臨床試驗方案違背情形：

如果方案違背是屬于或有以下情況，我們通?？梢钥紤]定義為（Major PD）重要方案違背：

1.有傷害到受試者的實質(zhì)性的風(fēng)險

1）受試者接受了錯誤的治療或錯誤的用量。

2）在醫(yī)療器械臨床試驗過程中，受試者達(dá)到了退出標(biāo)準(zhǔn)而沒被退出。

3）受試者使用了方案規(guī)定的禁止合并用藥

4）方案規(guī)定要暫停治療的情況下，患者仍在繼續(xù)治療，和／或暫停用藥后，方案規(guī)定的重新開始治療的標(biāo)準(zhǔn)尚未達(dá)到時就讓患者又開始使用器械。

2.方案偏離影響到試驗收集數(shù)據(jù)的科學(xué)完整性

1）沒有符合入，排標(biāo)準(zhǔn)而納入試驗。

2）不遵循方案操作規(guī)程而錯誤治療受試者。

3）沒有得到IRB批準(zhǔn)改變方案。

4）無意丟失樣本或數(shù)據(jù)。

5）未能按照方案要求進(jìn)行安全性指標(biāo)、主要療效指標(biāo)或關(guān)鍵的次要療效指標(biāo)的檢查。

3.方案偏離屬于違反受試者保護(hù)法律，管理法規(guī)及相關(guān)政策或?qū)儆谘芯空卟糠值牟僮?/p>

1）開始了試驗相關(guān)流程才簽知情同意書。

2）偽造研究和醫(yī)療器械臨床試驗記錄。

3）沒有相應(yīng)的專業(yè)資質(zhì)和授權(quán)但做了相關(guān)的檢查或操作流程。

4.涉及嚴(yán)重或不服從當(dāng)?shù)卣驒C(jī)構(gòu)的受試者保護(hù)管理法規(guī)或規(guī)程

1）專業(yè)許可證或證書過期而繼續(xù)工作。

2）不遵守當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)或臨床研究法律。

3）重復(fù)輕微的方案偏離。

4）獲取知情同意的過程不適當(dāng)。

5）試驗器械管理不當(dāng)。

6）醫(yī)療器械臨床試驗樣本處理不當(dāng)。

7）不遵循嚴(yán)重不良事件報告的規(guī)定，如不良事件達(dá)到嚴(yán)重的等級卻未按嚴(yán)重不良事件報告；沒有在規(guī)定的時間內(nèi)向有關(guān)方面報告；研究者經(jīng)常不對嚴(yán)重不良事件與研究藥物的因果關(guān)系做出判斷。

5.涉及違法倫理原則

1）違反保密。

2）不足或不合適的知情同意流程。