引言：在醫(yī)療器械注冊(cè)時(shí)，對(duì)于需要開(kāi)展醫(yī)療器械生物學(xué)檢測(cè)的產(chǎn)品，生物學(xué)檢測(cè)方法是有一定選擇自由度的，不同檢測(cè)方法可能帶來(lái)不一樣的檢測(cè)結(jié)果。

一、醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)發(fā)展歷程

醫(yī)用生物材料的評(píng)價(jià)和材料的開(kāi)發(fā)相伴隨，為確保安全性，未經(jīng)過(guò)評(píng)價(jià)的材料不能被應(yīng)用于臨床。隨著生物材料和醫(yī)療器械的發(fā)展，生物材料的評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)不斷完善和細(xì)化，操作性更強(qiáng)。

早在1976年，美國(guó)國(guó)會(huì)即立法授權(quán)美國(guó)FDA管理醫(yī)療器械，并實(shí)行售前審批制度。1979年，美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)局和口腔協(xié)會(huì)發(fā)布“口腔材料生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”。1982年，美國(guó)材料試驗(yàn)協(xié)會(huì)發(fā)布“生物材料和醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目選擇標(biāo)準(zhǔn)”。1984年，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）頒布“口腔材料生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”。1986年，美國(guó)、英國(guó)和加拿大的毒理學(xué)和生物學(xué)專家制定了“生物材料和醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)指南”。1987年，美國(guó)藥典委員會(huì)發(fā)布了“醫(yī)用塑料的生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法（體外）”，1988年發(fā)布了“醫(yī)用塑料的生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法（體內(nèi)）”。1989年，英國(guó)發(fā)布了“生物材料和醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”。1990年，德國(guó)發(fā)布了“生物材料生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”。1992年，日本發(fā)布了“生物材料和醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)指南”。ISO在1989年開(kāi)始研究制定“生物材料和醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”。

我國(guó)在20世紀(jì)80年代開(kāi)始了生物材料的生物學(xué)評(píng)價(jià)研究。1997年，我國(guó)開(kāi)始將ISO10993醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)系列標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化成國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，即GB/T16886醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)系列標(biāo)準(zhǔn)。該系列標(biāo)準(zhǔn)是我國(guó)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的基本標(biāo)準(zhǔn)，也是目前我國(guó)廣泛使用的生物材料和醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)體系。

二、生物學(xué)評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)及原則

生物學(xué)評(píng)價(jià)針對(duì)直接和人體接觸或體內(nèi)使用的生物醫(yī)用材料，提供一套系統(tǒng)、完整的生物學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法，旨在通過(guò)體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)，評(píng)價(jià)生物醫(yī)用材料對(duì)細(xì)胞和動(dòng)物體可能的潛在有害作用，通過(guò)試驗(yàn)綜合評(píng)價(jià)并預(yù)測(cè)生物醫(yī)用材料在臨床使用的安全性，以將風(fēng)險(xiǎn)降至最低程度。

為確保臨床使用的安全性，在完成物理和化學(xué)性能、加工性能和滅菌性能等有效性要求后，必須對(duì)材料進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)。生物學(xué)評(píng)價(jià)建立在試驗(yàn)基礎(chǔ)上，并結(jié)合醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程進(jìn)行評(píng)價(jià)和試驗(yàn)。　

三、生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

生物醫(yī)用材料安全性評(píng)價(jià)主要采用醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)系列標(biāo)準(zhǔn)，即ISO制定的10993系列標(biāo)準(zhǔn)（我國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16886）。ISO10993系列標(biāo)準(zhǔn)由ISO194技術(shù)委員會(huì)制定，目前已有21個(gè)。

這21個(gè)標(biāo)準(zhǔn)分別是：GB/T16886醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)；第2部分：動(dòng)物保護(hù)要求；第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)；第4部分：與血液相互作用試驗(yàn)選擇；第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)；第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)；第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量；第8部分：生物學(xué)試驗(yàn)參照樣品的選擇和定性指南；第9部分：潛在降解產(chǎn)物定性與定量框架；第10部分：刺激與致敏試驗(yàn)；第11部分：全身毒性試驗(yàn)；第12部分：樣品制備與參照樣品；第13部分：聚合物醫(yī)療器械的降解產(chǎn)物定性與定量；第14部分：陶瓷降解產(chǎn)物定性與定量；第15部分：金屬與合金降解產(chǎn)物定性與定量；第16部分：降解產(chǎn)物和可溶出物的毒代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)；第17部分：可瀝濾物允許限量的確立；第18部分：材料化學(xué)表征；第19部分：材料物理化學(xué)、形態(tài)學(xué)和表面特性表征；第20部分：醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)原則與方法；ISO/CD10993-21生物醫(yī)學(xué)材料生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)編寫指南。

由于GB/T16886（ISO10993）醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)處于不斷更新中，在采用這些標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)使用最新版本。

四、生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)選擇和原則

無(wú)論國(guó)內(nèi)還是國(guó)外，政府批準(zhǔn)的都是以終產(chǎn)品形式提供的醫(yī)療器械產(chǎn)品，而非用于制造醫(yī)療器械的各種材料。因此，生物學(xué)評(píng)價(jià)是對(duì)終產(chǎn)品的評(píng)價(jià)。醫(yī)療器械產(chǎn)品的生物相容性不僅取決于材料本身，還取決于材料的加工、生產(chǎn)方式（包括滅菌方法），以及可能存在于終產(chǎn)品中的加工殘留物。

進(jìn)行生物材料生物學(xué)評(píng)價(jià)是測(cè)定和人體接觸的、構(gòu)成醫(yī)療器械的材料會(huì)引起的潛在毒性。如構(gòu)成醫(yī)療器械的材料會(huì)直接或通過(guò)釋放一些物質(zhì)引起局部或全身生物學(xué)反應(yīng)，引發(fā)腫瘤，或產(chǎn)生生殖和發(fā)育毒性反應(yīng)等。因此，對(duì)任何用于人體的醫(yī)療器械都需要進(jìn)行試驗(yàn)，以確保將潛在風(fēng)險(xiǎn)降至“可接受”的程度。 

生物材料的生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)選擇合適的試驗(yàn)，選擇試驗(yàn)時(shí)應(yīng)考慮到材料的化學(xué)特性及與人體接觸的性質(zhì)、程度、頻次和時(shí)間。一般來(lái)說(shuō)，此類試驗(yàn)包括：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)，刺激試驗(yàn)，致敏試驗(yàn)，急性、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)，血液相容性試驗(yàn)，植入試驗(yàn)，遺傳毒性試驗(yàn)，致癌性試驗(yàn)，生殖發(fā)育毒性試驗(yàn)等。然而，鑒于特殊醫(yī)療器械或材料在器械預(yù)期用途、目標(biāo)人群和人體接觸等方面的特性，這些試驗(yàn)可能不足以證明特殊醫(yī)療器械的安全性，因此有必要針對(duì)特殊的目標(biāo)器官，對(duì)某些醫(yī)療器械進(jìn)行附加試驗(yàn)（如神經(jīng)毒性試驗(yàn)和免疫毒性試驗(yàn)）。對(duì)直接與腦組織和腦脊液接觸的神經(jīng)科醫(yī)療器械，需進(jìn)行動(dòng)物植入試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)其對(duì)腦組織、癲癇易感性、脈絡(luò)叢和蛛網(wǎng)膜顆粒分泌及吸收腦脊液的影響。

標(biāo)簽：醫(yī)療器械注冊(cè)、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證代辦