去年12月28日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定》，依照《規(guī)定》規(guī)范藥品、醫(yī)療器械境外檢查工作，保證進(jìn)口藥品、醫(yī)療器械質(zhì)量，醫(yī)療器械經(jīng)營許可要求也在往百姓期待的方向發(fā)展。

國家藥監(jiān)局藥品監(jiān)管司司長袁林表示，《規(guī)定》發(fā)布實施，進(jìn)一步將進(jìn)口藥品、醫(yī)療器械的研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)同步納入監(jiān)管視野，“不管是國產(chǎn)藥品、器械還是進(jìn)口藥品、器械，在中國都需要遵循中國的法律法規(guī)，這意味著國內(nèi)外藥品、器械企業(yè)被劃定到同一監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)中”。

將風(fēng)險防控關(guān)口前移

2018年4月12日，國務(wù)院常務(wù)會議明確要求，加快創(chuàng)新藥進(jìn)口上市。將臨床試驗申請由審批制改為到期默認(rèn)制，對進(jìn)口化學(xué)藥改為憑企業(yè)檢驗結(jié)果通關(guān)，不再逐批強制檢驗。同時要求強化質(zhì)量監(jiān)管，加強進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，嚴(yán)打制假售假。

“對進(jìn)口藥品、醫(yī)療器械的境外檢查是國際通行規(guī)則，是保護(hù)國民用藥安全的重要舉措。境外檢查能將監(jiān)管關(guān)口進(jìn)一步前移，有效防控安全風(fēng)險?！痹直硎?，境外檢查可幫助藥品監(jiān)管部門更好地做到“既開門、又過濾”。

中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會副會長姜峰也認(rèn)為，通過境外檢查能夠進(jìn)一步防范進(jìn)口產(chǎn)品監(jiān)管中的漏洞，守護(hù)人民群眾用藥用械安全。

《規(guī)定》明確，檢查任務(wù)的確定，需要綜合考慮藥品、醫(yī)療器械的注冊審評審批、監(jiān)督檢查、檢驗、投訴舉報、不良反應(yīng)和不良事件監(jiān)測等多種風(fēng)險因素，體現(xiàn)了基于風(fēng)險的防控理念要求。

檢查結(jié)果評定采取風(fēng)險綜合評估的原則，綜合考慮產(chǎn)品臨床需求、存在缺陷性質(zhì)、產(chǎn)品質(zhì)量偏離程度，以及對患者的傷害程度等因素進(jìn)行評定。對于檢查發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險，國家藥監(jiān)局將立即采取處理措施。

國家藥監(jiān)局審核查驗中心副主任董江萍告訴記者，全世界有監(jiān)管檢查能力的國家為維護(hù)本國公眾用藥用械質(zhì)量安全，一直加強對進(jìn)口藥品、醫(yī)療器械的境外研制和生產(chǎn)現(xiàn)場的檢查。2017年，我國藥品、醫(yī)療器械企業(yè)接受國外監(jiān)管機構(gòu)的境外檢查次數(shù)達(dá)80多次，涉及30多個國家和地區(qū)及國際組織。

進(jìn)口醫(yī)療器械境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查開始于2015年。3年來，我國藥監(jiān)部門共派出24個檢查組赴13個國家，對45家企業(yè)共90個產(chǎn)品進(jìn)行檢查，對兩家涉嫌違法違規(guī)的企業(yè)采取了暫停進(jìn)口的風(fēng)險控制措施。

“8年來，國家藥監(jiān)部門開展境外檢查的實踐，積累了豐富的實戰(zhàn)經(jīng)驗，已逐步探索形成了一整套具有可操作性的檢查流程、基于風(fēng)險控制的檢查組織模式，趨同國際標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)檢查規(guī)則和方法，《規(guī)定》的發(fā)布實施，是對以往成果總結(jié)和經(jīng)驗的固化，對未來科學(xué)化、規(guī)范化實施檢查工作具有重要指導(dǎo)意義?！倍颊f。

據(jù)悉，《規(guī)定》同時參考了美國食品藥品管理局(美國FDA)的《國際檢查與旅行指南》、澳大利亞治療產(chǎn)品管理局的《境外藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP評估/檢查指南》以及新加坡衛(wèi)生科學(xué)管理局的《境外藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP符合性評估》等相關(guān)內(nèi)容，與國際監(jiān)管進(jìn)一步接軌。

將境外研發(fā)環(huán)節(jié)納入檢查

我國藥品監(jiān)管部門對國內(nèi)藥品注冊申請的臨床試驗數(shù)據(jù)核查始于2015年。根據(jù)監(jiān)管部門發(fā)布的《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查階段性報告》(2015年7月~2017年6月)，我國藥品監(jiān)管部門共派出185個檢查組對313個藥品注冊申請進(jìn)行了現(xiàn)場核查，有力地凈化了我國藥品研發(fā)環(huán)境。

袁林告訴記者，隨著我國藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革大力推進(jìn)，對境外臨床試驗等研發(fā)環(huán)節(jié)的檢查提出了要求。2017年10月，中辦、國辦印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》明確提出，“接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)”，在境外多中心取得的臨床試驗數(shù)據(jù)，符合中國藥品醫(yī)療器械注冊相關(guān)要求的，可用于在中國申報注冊申請。

《規(guī)定》明確，藥品醫(yī)療器械境外檢查概念為確認(rèn)藥品、醫(yī)療器械境外研制、生產(chǎn)相關(guān)過程的真實性、可靠性和合規(guī)性實施的檢查。

在中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會副秘書長楊曉芳看來，將境外研發(fā)環(huán)節(jié)納入檢查是藥品、醫(yī)療器械監(jiān)管進(jìn)一步延伸的表現(xiàn)，體現(xiàn)了監(jiān)管進(jìn)步。隨著科學(xué)監(jiān)管理念的推進(jìn)，在藥品、醫(yī)療器械上市前，監(jiān)管部門已充分了解產(chǎn)品相關(guān)情況，監(jiān)管將會進(jìn)一步加強。“反過來，通過境外檢查可以借鑒先進(jìn)國家的管理經(jīng)驗，進(jìn)一步完善我國的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，提升我國監(jiān)管能力?！苯灞硎尽?/span>

此外，“與國內(nèi)企業(yè)需要接受的臨床試驗數(shù)據(jù)核查一樣，境外企業(yè)也要接受同樣的檢查，使監(jiān)管公平性得到有效保障。” 楊曉芳說。

董江萍告訴記者，實施境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查有時會遇到企業(yè)以多種理由不配合檢查的情況。據(jù)統(tǒng)計，自境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查開展以來，我國藥品監(jiān)管部門共完成藥品檢查任務(wù)205個。截至目前，因企業(yè)拒絕檢查、主動撤審、停產(chǎn)、搬遷、退審、不配合完成外事手續(xù)以及簽證等原因，未能實施的檢查任務(wù)多達(dá)47個。

針對以上情形，《規(guī)定》參照《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》及美國FDA最新發(fā)布的有關(guān)規(guī)范，將“持有人阻止或者2次推遲安排檢查的”“被檢查持有人拒不安排動態(tài)生產(chǎn)”“不配合延伸檢查”等多種行為列入了拒絕阻礙檢查的條款，直接判定為“不符合要求”。

來源：中國醫(yī)藥報