引言：對(duì)于無菌醫(yī)療器械注冊(cè)來說，潔凈空氣系統(tǒng)和純化水系統(tǒng)是必備條件之二?？紤]到2020版藥典的發(fā)布，以及近期多個(gè)客戶問到相關(guān)事項(xiàng)，有需要寫個(gè)文章介紹一下。

一、對(duì)于無菌醫(yī)療器械注冊(cè)來說，純化水的要求應(yīng)關(guān)注哪些法規(guī)？

首先，如果擬開展無菌醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品有已經(jīng)發(fā)布的注冊(cè)技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則，那優(yōu)先應(yīng)該關(guān)注注冊(cè)審評(píng)技術(shù)指導(dǎo)原則中有關(guān)純化水的要求，這個(gè)要求往往更加具體，優(yōu)先級(jí)別也是最高。

其次，關(guān)注《中國(guó)藥典》有關(guān)純化水指標(biāo)和檢驗(yàn)要求，注冊(cè)技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則和其它文件的制定，多半會(huì)考慮藥典中的內(nèi)容。

此外，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》這個(gè)規(guī)范是大家不能忽略的內(nèi)容，無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則中規(guī)定的有關(guān)工藝用水的要求及管理要求，是必備事項(xiàng)，是基本要求。

最后，還有一些其它規(guī)范類文件，如《無菌醫(yī)療器械(注、輸器具)生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》，也規(guī)定了特定行業(yè)對(duì)工藝用水的要求。

了解要求是合規(guī)的第一步，盡量全的收集和考慮這些事項(xiàng)，將幫助企業(yè)少走彎路、少走回頭路。任何不清楚的地方，也歡迎您隨時(shí)方便與杭州證標(biāo)客醫(yī)藥技術(shù)咨詢有限公司聯(lián)系。

二、藥典有關(guān)純化水要求的規(guī)定：

藥典第二部對(duì)純化水的規(guī)定內(nèi)容如下：

純化水

本品為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水，不含任何添加劑。
　　【性狀】本品為無色的澄清液體；無臭。
　　【檢查】酸堿度  取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液5滴，不得顯藍(lán)色。
　　硝酸鹽  取本品5ml置試管中，于冰浴中冷卻，加10%氯化鉀溶液0.4ml與0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將試管于50℃水浴中放置15分鐘，溶液產(chǎn)生的藍(lán)色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液［取硝酸鉀0.163g，加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，再精密量取10ml，加水稀釋成100ml，搖勻，即得（每1ml相當(dāng)于1μgNO3）］0.3ml，加無硝酸鹽的水4.7ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.000 006%）。
　　亞硝酸鹽  取本品10ml，置納氏管中，加對(duì)氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（1→100）1ml與鹽酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，產(chǎn)生的粉紅色，與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液［取亞硝酸鈉0.750g（按干燥品計(jì)算），加水溶解，稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，搖勻，再精密量取1ml，加水稀釋成50ml，搖勻，即得（每1ml相當(dāng)于1μgNO2）］0.2ml，加無亞硝酸鹽的水9.8ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.000 002%）。
　　氨  取本品50ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液（取氯化銨31.5mg，加無氨水適量使溶解并稀釋成1000ml）1.5ml，加無氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.000 03%）。
　　電導(dǎo)率  應(yīng)符合規(guī)定（通則0681）。
　　總有機(jī)碳  不得過0.50mg/L（通則0682）。
　　易氧化物  取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。
　　以上總有機(jī)碳和易氧化物兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。
　　不揮發(fā)物  取本品100ml，置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^1mg。
　　重金屬  取本品100ml，加水19ml，蒸發(fā)至20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1.0ml加水19ml用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.000 01%）。
　　微生物限度  取本品不少于1ml，經(jīng)薄膜過濾法處理，采用R2A瓊脂培養(yǎng)基，30~35℃培養(yǎng)不少于5天，依法檢查（通則1105），1ml供試品中需氧菌總數(shù)不得過100cfu。
　　除葡萄糖、瓊脂外，取上述成分，混合，微溫溶解，調(diào)節(jié)pH值使加熱后在25℃的pH值為7.2±0.2，加入瓊脂，加熱溶化后，再加入葡萄糖，搖勻，分裝，滅菌。
　　R2A瓊脂培養(yǎng)基適用性檢查試驗(yàn)  照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法（通則1105）中“計(jì)數(shù)培養(yǎng)基適用性檢查”的胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基的適用性檢查方法進(jìn)行，試驗(yàn)菌株為銅綠假單胞菌和枯草芽孢桿菌。應(yīng)符合規(guī)定。