一次性使用內窺鏡注射針注冊審查指導原則（征求意見稿）

本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對一次性使用內窺鏡注射針（以下簡稱內鏡注射針）產(chǎn)品的注冊申報資料進行準備，以滿足技術審評的基本要求。同時有助于審評機構對該類產(chǎn)品進行科學規(guī)范的審評，提高審評工作的質量和效率。

本指導原則是對內鏡注射針產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化，還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。

本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件, 但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行, 如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、監(jiān)管信息

包括申請表、術語和縮寫詞列表（如適用）、產(chǎn)品列表、既往溝通記錄（如適用）、主文檔授權信（如適用）以及符合性聲明等，應符合《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》的要求。按照填表要求填寫申請表，以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結構及組成、附件，以及每個型號規(guī)格的標識。

二、適用范圍

本指導原則規(guī)定的內鏡注射針是指與內窺鏡配套使用的注射針產(chǎn)品，為無源醫(yī)療器械，無菌提供，一次性使用，通常由針管、內管、外鞘管、手柄（操作部位）、魯爾連接件（又稱魯爾接頭）等部件組成。

內鏡注射針根據(jù)臨床使用的需要，具有不同的外徑、工作長度、出針長度和針徑，配合不同的內窺鏡使用，在食道和胃的靜脈曲張等消化道出血、以及其他消化道相關疾病的治療過程中進行內鏡下注射。

三、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

1.概述

描述申報產(chǎn)品通用名稱及其確定依據(jù)、管理類別、分類編碼、適用范圍等。該產(chǎn)品按照第三類醫(yī)療器械管理，屬于《醫(yī)療器械分類目錄》中14注輸、護理和防護器械目錄下01注射、穿刺器械項下06注射針。產(chǎn)品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》及有關規(guī)定。

2.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應全面、詳細，至少應包括申報產(chǎn)品名稱、工作原理、結構組成及相應圖示、使用方法及圖示（如適用）、規(guī)格型號的劃分及依據(jù)、尺寸、各組件原材料（規(guī)范的化學名稱，金屬牌號）、簡述技術性能指標、滅菌方式、預期用途、配合使用的產(chǎn)品信息、區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等。建議明確各型號內鏡注射針推薦配合使用內窺鏡鉗道的尺寸。

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應說明各型號規(guī)格的劃分依據(jù)及區(qū)別，說明型號規(guī)格表述方式中每一字母、數(shù)字或符號的代表含義，可以采用對比表或圖示說明。

說明產(chǎn)品的包裝層次、各層次包裝（初包裝、中包裝、大包裝）的材料信息，特別應當說明其無菌屏障系統(tǒng)（包括與滅菌方法相適應的初包裝）的材料信息。

列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結構組成、制造材料、性能要求、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。

3.適用范圍和禁忌證

明確內鏡注射針可提供的治療功能，可描述其醫(yī)療過程，描述其為一次性使用醫(yī)療器械。

（1）適用范圍：應當明確具體的適用范圍，必要時應明確所注射的物質信息。

（2）預期使用環(huán)境：明確預期使用的地點（如醫(yī)療機構），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

（3）適用人群：說明該器械目標患者人群信息，以及不適宜應用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。

（4）禁忌證（如適用）

4.申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、處理和解決方案等進行描述。

（二）非臨床研究資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

制定該文件時，應充分考慮內鏡注射針的組件、臨床使用方式、可能的臨床風險（例如：原材料來源變化、生產(chǎn)加工過程添加劑等的殘留、受到微生物污染、內窺鏡的錯誤選擇、未按照正確步驟操作、針刺過深導致的血腫及穿孔）等因素。提供下列內容，并說明對于每項已判定危害的下列各個過程的可追溯性。

1.1風險分析：包括醫(yī)療器械適用范圍和與安全性有關特征的識別、危害的識別、估計每個危害處境的風險。

1.2風險評價：對于每個已識別的危害處境，評價和決定是否需要降低風險，若需要，描述如何進行相應風險控制。

1.3風險控制：描述為降低風險所執(zhí)行風險控制的相關內容。

1.4任何一個或多個剩余風險的可接受性評定。

1.5與產(chǎn)品受益相比，綜合評價產(chǎn)品風險可接受。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

3.產(chǎn)品技術要求

產(chǎn)品技術要求的制定應符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的要求，應根據(jù)產(chǎn)品的技術特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效的技術指標與檢驗方法。對宣稱的與安全有效性相關、可以客觀判斷的技術參數(shù)和功能，以及特殊設計、性能和結構，應在產(chǎn)品技術要求中予以規(guī)定。技術指標應不低于相關的國家標準和行業(yè)標準。

產(chǎn)品技術要求中應明確產(chǎn)品型號規(guī)格并闡明各型號規(guī)格之間的區(qū)別和劃分依據(jù)，提供產(chǎn)品結構及示意圖，列明產(chǎn)品各組件的原材料，與人體或進入人體液體接觸的部件，應寫明其原材料牌號，或者應符合的國家/行業(yè)標準。描述產(chǎn)品滅菌方法、有效期、初包裝等信息。

常見的通用技術指標包括但不限于以下內容：

物理和使用性能：外觀（含針尖）、外鞘管尺寸（外徑、長度）、針管（外徑、出針長度、耐腐蝕性）、微粒污染、刺穿力、密封性、彎曲性、流量、連接強度、其他組件使用性能、配合性能、魯爾接頭、潤滑劑（如適用）；

化學性能：色澤、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、重金屬含量、還原物質、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）；

其他性能：無菌、細菌內毒素。

4.產(chǎn)品檢驗

注冊申請人應提供符合醫(yī)療器械申報注冊法規(guī)文件要求的檢測報告。應提供檢驗樣品型號規(guī)格的選擇依據(jù)，所檢驗型號應當是本注冊單元內能夠代表其他型號安全性和有效性的典型產(chǎn)品，如果檢測結果不能覆蓋本注冊單元，還應選擇其他型號進行差異性檢驗。

5.研究資料

根據(jù)申報產(chǎn)品適用范圍和技術特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結論。研究資料中的項目、方法、來源和驗證等，宜包含并多于技術要求相應條款，并可以作為后者的制定依據(jù)和理由。

應當從技術層面論述申報產(chǎn)品的設計、技術特征、性能指標及制定依據(jù)、滅菌驗證等。不同原材料、不同滅菌方式的產(chǎn)品，應分別開展相關研究，內容至少應包含但不限于以下方面：

5.1產(chǎn)品性能研究

注冊申請人應當提供產(chǎn)品性能研究資料。包括有效性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的理由及理論基礎。

產(chǎn)品各部件的使用性能均應進行研究和驗證，其結果應能證明符合臨床使用要求。描述不同外徑、工作長度、注射針尺寸的制定依據(jù)和理由。常見性能研究指標包括但不限于技術要求中條款，對于內管尺寸、針管（內徑、剛性、韌性）、清潔度等項目也宜開展專門研究。有特殊設計、性能和結構的，應提供相應研究和驗證資料。以下舉例說明相關研究的關注點：

5.1.1配合性能

內鏡注射針應與內窺鏡有良好的配合性能。

明確各型號內鏡注射針推薦配合使用內窺鏡的尺寸。提供產(chǎn)品模擬臨床使用時，內鏡注射針配合使用內窺鏡（或內鏡模擬鉗道，模擬鉗道應提供設計依據(jù)信息以證明其符合臨床實際）能自由進出，無明顯阻力、卡塞、扭曲現(xiàn)象，各部件操作靈活并符合使用要求，多次出針及收針均正常順暢，連接部位無斷裂、脫離等不良現(xiàn)象的研究資料。

5.1.2彎曲性

驗證內鏡注射針在彎曲環(huán)境下的使用性能，如插入部根據(jù)臨床使用方式盤曲為不同彎曲狀態(tài)后，產(chǎn)品不會發(fā)生折斷或開裂，推拉手柄，能順暢出針、收針。出針可以達到使用要求，收針后針能全部進入外鞘管。驗證不同彎曲狀態(tài)下的液體流量，并分析臨床使用的適用性。

5.1.3針尖設計和刺穿力

不同部位消化道的組織結構有所差異，其適用的內鏡注射針針尖設計應滿足相應需要，因此各型號針尖設計方面可能會有區(qū)別。對于不同針尖設計應有依據(jù)和理由，刺穿力可據(jù)此研究確定合適的參數(shù)，選擇正確的試驗方法并進行方法學驗證，其結果應能證明針尖設計和刺穿力符合臨床使用的要求。

5.1.4鎖定性能（如適用）

提供產(chǎn)品鎖定性能的研究資料，包括出針時針尖可以完全伸出，收針時針尖可以完全收回外鞘管中。注射針頭在出針鎖定后，其針尖在模擬臨床使用的情況下，能承受一定程度的阻力而不回縮，可以保證針頭能夠順利刺入目標組織等。

5.1.5密封性能和連接強度

分別研究產(chǎn)品在平直狀態(tài)、彎曲狀態(tài)下，是否都具有良好的密封性能。產(chǎn)品各部件之間的連接應牢固，并能符合臨床使用的需要。

5.1.6液體通道清潔度和微粒污染

提供研究資料證明內鏡注射針的內管、針管液體通道部分的清潔度和微粒污染，流出的液體應無異物和雜質，結合微粒污染的控制要求，能符合臨床使用的需要。

5.1.7特殊設計、功能和結構

如果產(chǎn)品具有特殊設計、性能和結構，針對特殊之處提供對應研究和驗證資料。例如產(chǎn)品帶有防止誤激發(fā)限位卡等，應提供相應的研究資料，說明其機理并進行驗證。

5.2毒性物質殘留研究

內鏡注射針各組件的原材料不得人為添加已列入相關法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學評估的物質，如熒光增白劑等，常規(guī)使用過程中不得對人體產(chǎn)生有害影響。

如果與進入人體液體接觸部件包含了增塑劑、著色劑等物質，為保證產(chǎn)品使用的安全性，建議進行人體安全性評價。

5.3生物相容性評價研究

生物相容性評價資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)、項目和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結果的評價。建議按照GB/T 16886.1標準，以及產(chǎn)品與人體接觸方式、累積接觸時間等，提供生物學評價文件。通常情況下，應評價的項目包括細胞毒性、致敏、刺激、急性全身毒性、溶血、熱原。

5.4生物源材料的安全性研究

對于含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質等具有生物安全風險的產(chǎn)品，應當提供相應生物安全性研究資料。

5.5滅菌工藝研究

參考GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射》系列標準、GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷》系列標準和GB/T 16886.7《醫(yī)療器械生物學評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等相應標準規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認并進行常規(guī)控制，開展以下方面的確認：

（1）產(chǎn)品與滅菌過程的適應性：應考察滅菌工藝過程對于產(chǎn)品的影響。

（2）包裝與滅菌過程的適應性。

（3）應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。

（4）殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供其解析的研究資料。

5.6動物試驗研究

通常不必要開展動物試驗。

5.7其他資料

結合申報產(chǎn)品的特點，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

6.非臨床文獻

提供與申報產(chǎn)品相關的已發(fā)表的非臨床研究資料。

7.其他資料

內鏡注射針已經(jīng)列入《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》。注冊申請人應當按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

提供證明其無法重復使用的支持性資料。

8.原材料控制    

原材料特性是產(chǎn)品最終質量控制的重要因素。應說明原材料的選擇依據(jù)，列明生產(chǎn)過程中所需全部材料（包括針尖潤滑劑、粘接劑、添加劑及相應加工助劑）的化學名稱、商品名/材料代號、CAS號、化學結構式/分子式、不銹鋼或合金牌號、供應商名稱、符合的標準等基本信息，建議以列表的形式提供。

原材料應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質量，注冊申請人應提供產(chǎn)品全部原材料的質量控制資料，包括各原材料來源、質量控制標準及符合標準的驗證數(shù)據(jù)等。原材料參考的標準包括但不限于《GB/T 18457制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管》、《YY/T 0114醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》等。對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體的預期使用部位的相關研究資料。建議提供與人體/進入人體的液體接觸的各組件原材料（含針尖潤滑劑）安全性相關評價資料。

（三）穩(wěn)定性和包裝研究

應提供有效期的驗證資料，包括貨架有效期、運輸穩(wěn)定性等。在有效期研究中應監(jiān)測與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關的物理、化學檢測項目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進行生物學評價。考慮加速/實時老化對于終產(chǎn)品的影響，還應通過無菌檢測或包裝完整性檢測證明產(chǎn)品在有效期內保持無菌狀態(tài)。不同滅菌方式、不同包裝材料的產(chǎn)品，應分別進行有效期驗證和包裝研究。

產(chǎn)品包裝驗證可根據(jù)國內、國際有關標準進行，如GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》系列標準、YY/T 0681系列標準、YY/T 0698系列標準、ISO 11607系列標準、ASTM D4169等，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。

申報產(chǎn)品的初包裝材料應能保證產(chǎn)品在滅菌、貯存和運輸過程中，對產(chǎn)品性能和安全性不產(chǎn)生不利影響。應提供初包裝材料的來源、質量控制標準及驗證數(shù)據(jù)的資料。

提交包裝驗證報告，常見項目如：包裝材料的物理化學、生物相容性；包裝材料與產(chǎn)品的適應性；包裝材料與滅菌、成型和密封過程的適應性；包裝材料所能提供的微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適應性等。

（三）臨床評價資料

對于不符合豁免臨床評價目錄的產(chǎn)品，注冊申請人應按照臨床評價指導原則的要求通過開展臨床試驗，或者通過對同品種醫(yī)療器械臨床文獻資料、臨床數(shù)據(jù)進行分析評價，證明醫(yī)療器械安全、有效，提交相應的臨床評價資料。

四、產(chǎn)品說明書、標簽

產(chǎn)品說明書、標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的要求。語言應清晰、準確，應提供關于使用步驟、使用環(huán)境、禁忌證、注意事項的完整信息。同時，還應滿足以下要求：

1.產(chǎn)品一般信息及結構示意圖，包括產(chǎn)品結構及組成產(chǎn)品主要原材料等。

2.明確各型號內鏡注射針推薦配合使用內窺鏡鉗道的尺寸。

3.應詳細說明所申報產(chǎn)品實際應用時具體的操作步驟，尤其是實現(xiàn)特殊功能、設計的步驟，可以提供圖示。

4.在說明書中明確產(chǎn)品的禁忌證、針對產(chǎn)品特點的特殊注意事項、警示信息、可能的不良事件及處理措施等。

注意事項應提示在內窺鏡視野清晰可見下使用，遇到阻力時需謹慎操作，以及產(chǎn)品為一次性使用等。警示信息應寫明所有導致產(chǎn)品功能不良或對使用者或患者造成危害的已知情形或事件。例如配合使用的內窺鏡的錯誤選擇、針刺過深導致的血腫及穿孔等。

5.運輸和儲存條件。企業(yè)確定的運輸和儲存條件均應經(jīng)過驗證，特別是儲存的溫度和濕度，應被產(chǎn)品有效期驗證的條件所覆蓋。

6.建議注明“本產(chǎn)品的使用應符合醫(yī)療部門相關操作規(guī)范及相關法規(guī)的要求，僅限于經(jīng)培訓的醫(yī)護人員使用”或類似的警示性語言。

7.其他應載明的內容。

五、質量管理體系文件

提供確保產(chǎn)品和質量管理體系符合相關要求文件。說明生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表，對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應進行確認。生產(chǎn)加工過程中所使用的添加劑、助劑等（如二甲基硅油等針尖潤滑劑，光/熱固化膠等粘合劑）應說明對殘留量的控制標準、毒性信息，并提供安全性評價報告；應提供產(chǎn)品加工過程中以及終產(chǎn)品的質量控制要求。

若產(chǎn)品有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

六、參考文獻

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5.《關于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）[Z].2014

6.5.《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號）[Z]. 2021

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12.《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號）[Z].2017

13. JIS T3235-2011 內鏡用(穿)刺針（日本厚生省，2011年）[Z].2011

七、起草單位

本指導原則由國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心編寫并負責解釋。