持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)注冊審查指導原則

2022年修訂版（征求意見稿） 

本指導原則是對持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)（Continuous Glucose Monitoring System，CGMS）的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學依據(jù)，并依據(jù)具體的產(chǎn)品特性對醫(yī)療器械注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供醫(yī)療器械注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于微創(chuàng)式CGMS，附加血糖/血酮/其他檢測模塊的產(chǎn)品還應(yīng)滿足血糖儀等其他檢測模塊注冊審查指導原則的相關(guān)內(nèi)容。

連接智能移動終端、胰島素自動給藥裝置、手動控制的治療儀器的集成式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)（Integrated glucose monitoring system， iCGMS），應(yīng)考慮增加連接對象注冊審查指導原則的相關(guān)內(nèi)容。

本指導原則不包括無創(chuàng)式及植入式CGMS。

注：產(chǎn)品分類參見附件1。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.   產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求。可采用持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)進行命名。實時、回顧式、微創(chuàng)、無創(chuàng)等字樣無需寫入產(chǎn)品名稱。

2.分類編碼

依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，申報產(chǎn)品分類編碼為07-04-03。按第三類醫(yī)療器械管理。

3.產(chǎn)品注冊單元

CGMS包括一次性使用葡萄糖傳感器、發(fā)射器、附件等，應(yīng)當作為一個注冊單元進行注冊。

以傳感器為系統(tǒng)的核心部件作為產(chǎn)品注冊單元的劃分依據(jù)。如傳感器材料不同應(yīng)劃分為不同注冊單元。

傳感器反應(yīng)原理或作用機理不同時，應(yīng)劃分為不同注冊單元。

回顧式與實時式CGMS，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。實時式CGMS包含回顧式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測模式的系統(tǒng)可以作為同一注冊單元。

系統(tǒng)的性能指標有較大差異的，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

如傳感器設(shè)計不同，佩戴天數(shù)差異較大的，原則上應(yīng)劃分為不同的注冊單元；傳感器設(shè)計完全相同，通過軟件設(shè)置實現(xiàn)不同佩戴天數(shù)的，可劃分為同一注冊單元。

專業(yè)醫(yī)護人員與患者使用的應(yīng)用程序，核心算法相同，顯示界面，統(tǒng)計數(shù)據(jù)呈現(xiàn)方式不同可劃分為同一注冊單元。專業(yè)醫(yī)護人員覆蓋患者版，可以同一單元。否則建議劃分不同單元。

具有血糖修正算法的應(yīng)用程序，輸入校準數(shù)據(jù)并傳輸至CGMS的應(yīng)用程序，應(yīng)與CGMS作為同一單元注冊。

用于CGMS二次顯示實時患者數(shù)據(jù)的移動應(yīng)用程序，與CGMS應(yīng)劃分為不同注冊單元。

數(shù)據(jù)傳輸頭（藍牙適配器）不單獨注冊，與CGMS作為一個注冊單元進行注冊。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1工作原理

描述產(chǎn)品工作原理，包括系統(tǒng)工作原理（數(shù)據(jù)傳輸方式）以及其核心部分傳感器的工作原理。提供框圖及化學生物反應(yīng)方程式詳細說明。

如CGMS應(yīng)用電化學反應(yīng)原理，通過固定在傳感器上的生物酶，如葡萄糖氧化酶，經(jīng)植入到皮下組織中，測量組織液中的葡萄糖濃度。葡萄糖氧化酶測量的電信號，通過CGMS的發(fā)射器或接收器，以及算法處理，將電信號轉(zhuǎn)化為葡萄糖濃度，顯示到顯示器或者軟件里，形成葡萄糖監(jiān)測圖譜。     

在監(jiān)測圖譜的基礎(chǔ)上，可以分析患者每天的最高葡萄糖值、最低葡萄糖值及葡萄糖值波動的規(guī)律。實時顯示葡萄糖數(shù)值時，還可以對患者提供高低葡萄糖報警，及葡萄糖趨勢變化方向和速率等信息。

1.2結(jié)構(gòu)組成

提供完成最終預(yù)期用途的整體系統(tǒng)的完整描述。包括各部件之間相互連接的圖形化描述。

描述各部件間連接、組合、使用操作流程。描述傳感器所插入的解剖部位。

描述CGMS所提供信息，例如：血糖值的報告頻率、趨勢信息、提示信息、評估報告。

描述系統(tǒng)內(nèi)部每個功能組件。提供每個功能組件（含附件）的實物圖、拆解圖、結(jié)構(gòu)圖、三視圖以及便于理解的必要注釋。

-傳感器描述傳感電極、基座、膠布等結(jié)構(gòu)。

-附件（如有）可能包括傳感器輔助插入裝置、充電器、傳感器電極檢測器、膠帶等。發(fā)射器可能與傳感器集成于一體；接收器可能與顯示器、胰島素泵集成于一體，也可能是移動設(shè)備（如手機）。移動設(shè)備通常不是產(chǎn)品的組成部分。

-軟件包括記錄采集傳輸數(shù)據(jù)的軟件，用于轉(zhuǎn)換電流信號為血糖信號的軟件等。

1.3器械組件和附件的設(shè)計說明

對于其核心部分的傳感器：

1.3.1采用電化學原理的傳感器重點描述基體電極、葡萄糖限制膜層、助粘劑層（如有）、保護層（如有）、葡萄糖氧化酶層（或葡萄糖脫氫酶）等化學堆層的制造流程（如酶固化和涂膜處理工藝），明確各膜層溶液成分、規(guī)格、配比及制造商，并標注制造過程中使用的助劑，如化學交聯(lián)劑戊二醛、起始劑等。

提供化學堆層示意圖，圖上標明各堆層成分。

提供傳感器電極剖面放大圖，描述基體電極結(jié)構(gòu)（如，工作電極、參比電極、對電極）、各電極材料（鉑、碳、Ag/ AgCl）、工藝流程（如絲網(wǎng)印刷工藝）等。

采用光學原理的傳感器，結(jié)合圖示詳細描述熒光標記方法、葡聚糖和葡萄糖結(jié)合蛋白、光纖傳感器的制造流程，明確各成分、規(guī)格、含量、制造商信息。

血糖檢測模塊描述光源器件、分光組件、光電轉(zhuǎn)化處理電路、微控制單元、無線通信模塊。

1.3.2如產(chǎn)品中含有生物安全風險類成分，應(yīng)重點描述。如在制造過程中所使用的生物源成分（如酶），人類血液制劑（如人血清白蛋白）及動物源組織（如牛血清白蛋白）等的來源、制造商、監(jiān)管類型（生物制品、藥品）并提供與監(jiān)管類型相適應(yīng)的證書、明確符合的質(zhì)量標準。

1.3.3反應(yīng)原理及獲取信號的方式等的描述。

參考附件1詳細描述采用的傳感技術(shù)，氧化反應(yīng)的公式和電流值的算法等。

除描述主反應(yīng)產(chǎn)生電流的化學方程式，同時需列明其他可能存在的副化學反應(yīng)，并分析各副化學反應(yīng)對產(chǎn)品電流信號和葡萄糖濃度對應(yīng)關(guān)系的影響。

光學原理的傳感器應(yīng)明確發(fā)射光強度、生物傳感器與葡萄糖反應(yīng)產(chǎn)生熒光信號的原理等。

1.4器械組件和附件的功能

描述器械組件功能，包括信號采集、存儲、傳輸、轉(zhuǎn)換、顯示、配套軟件功能及運行平臺，如：一次性使用葡萄糖傳感器是一次性使用組件，其核心作用是將組織液中的葡萄糖信號檢測出來，并轉(zhuǎn)化為電流信號。電流信號的強弱與葡萄糖濃度成正比。

如，發(fā)射器為葡萄糖傳感器供電，將傳感器檢測出來的電信號采集后轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號并經(jīng)過過濾減少噪聲和貯存，并通過有線和/或無線的方式發(fā)送至接收器。包括無線模塊、校準算法、傳感器電極完整性診斷等部分。

接收器通常帶有信號處理軟件組件，通過特殊的運算法則將收集到的電信號轉(zhuǎn)化為葡萄糖數(shù)值，并以圖表或圖譜的形式顯示給患者或?qū)I(yè)醫(yī)護人員。對于有些產(chǎn)品，信號接收和處理可能集成在發(fā)射器或移動設(shè)備所含應(yīng)用軟件上。

電子顯示部分，描述產(chǎn)品提供數(shù)據(jù)方式（回顧式/實時式），得出數(shù)據(jù)的原理。

應(yīng)當說明軟件組成、運行環(huán)境及功能。

1.5通信路徑功能組件的描述

通信路徑功能組件的描述應(yīng)包括功能組件之間的信息傳遞，包括允許進行信息傳遞的硬件和軟件的描述。描述內(nèi)容應(yīng)包括：

1.5.1通信路徑。申請人應(yīng)描述各功能組件與系統(tǒng)內(nèi)部其他功能組件進行通信的各種方式。申請人應(yīng)確定功能組件之間的通信流（即單向或雙向）并確定所傳遞的信息。

1.5.2通信硬件。申請人應(yīng)描述各功能組件之間的信息傳遞方式并描述傳遞此信息所需使用的硬件。

1.5.3如果系統(tǒng)包括或預(yù)期包括射頻無線技術(shù)（例如：IEEE 802.11、藍牙、Zigbee），則描述應(yīng)包括特定射頻無線技術(shù)和特性、用途和功能（例如：遠程監(jiān)測或控制、軟件更新）、待傳輸數(shù)據(jù)（包括以無線方式傳輸?shù)娜魏螆缶?、所需的服?wù)品質(zhì)（QoS）、無線安全協(xié)議及與其他射頻無線技術(shù)或電磁干擾（EMI）共存的相關(guān)限制或約束。

1.5.4描述遠程監(jiān)測功能的安全保證措施。

1.6與人體接觸材料

描述與人體接觸的部件名稱、材料的化學名稱、規(guī)格、組織接觸類型及接觸時間、材料來源（如葡萄糖氧化酶來源于黑曲霉）、高分子材料注明CAS號、金屬材料注明牌號、材料符合的標準。結(jié)合圖示進行材料說明，圖中標識出與人體接觸部件及材料。

1.7詳細描述產(chǎn)品采用的核心技術(shù)。

2.型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。

套件中獨立包裝的替換件型號可單獨提供型號列表。

3.包裝說明

應(yīng)當說明有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息（如托盤、護蓋材料、型號、關(guān)鍵指標（材料密度、抗拉強度、厚度））以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況。結(jié)合帶有文字說明的圖示明確包裝內(nèi)容物。

對于CGMS的傳感器部分，應(yīng)當說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息，并提供產(chǎn)品包裝的正反外觀圖示。

4.適用范圍和禁忌證

4.1適用范圍

明確說明產(chǎn)品的預(yù)期用途，應(yīng)包含以下內(nèi)容：

4.1.1應(yīng)當明確檢測的樣本類型和臨床意義。

如：用于檢測組織間液中葡萄糖濃度，監(jiān)測連續(xù)變化趨勢并跟蹤其持續(xù)波動趨勢，輔助監(jiān)測高血糖和低血糖的發(fā)生，不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。

4.1.2應(yīng)當明確目標用戶及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當具備的技能、知識、培訓。

4.1.3應(yīng)當明確適用目標人群，如成人、兒童、青少年、孕婦，患者選擇標準的信息，并在臨床評價資料中提供依據(jù)。

4.1.4明確預(yù)期的使用環(huán)境(醫(yī)療機構(gòu)、家用環(huán)境)。如用于家用環(huán)境需提供可用于家用環(huán)境的臨床證明。

4.1.5應(yīng)當明確說明產(chǎn)品提供數(shù)據(jù)方式（回顧式/實時提供數(shù)據(jù)）、適用人群、高低血糖提醒功能等。

4.1.6應(yīng)當明確說明該器械單獨用于管理糖尿病，還是可與數(shù)字連接器械結(jié)合使用管理糖尿病。

適用范圍示例：

該產(chǎn)品可用于糖尿病成年患者（≥18歲）的組織間液葡萄糖水平的連續(xù)或定期監(jiān)測。產(chǎn)品可提供并存儲實時葡萄糖值，供用戶跟蹤葡萄糖濃度變化的趨勢，如葡萄糖水平低于或高于預(yù)設(shè)值，產(chǎn)品可發(fā)出提醒。葡萄糖傳感器僅供單個用戶使用，不需要用戶進行校準，使用時間最長14天。產(chǎn)品測量結(jié)果不作為決定和調(diào)整糖尿病患者治療方案的依據(jù)。

該系統(tǒng)預(yù)期在醫(yī)療機構(gòu)使用/家庭環(huán)境使用。可單獨或/和與經(jīng)臨床驗證的血糖儀、藍牙適配器結(jié)合使用。

該產(chǎn)品適用于實時連續(xù)監(jiān)測18周歲及以上糖尿病患者組織間液葡萄糖水平，可替代指尖采血血糖檢測，用于糖尿病患者的糖尿病治療決策。

4.1.6其他注意事項：

如果工廠校準的CGMS同時也接受手動校準，需提供最小校準頻率下的系統(tǒng)準確性和警示性能數(shù)據(jù)，并比較工廠校準及接受手動校準不同工作模式下的相關(guān)性能。

臨床方案中的校準要求應(yīng)與產(chǎn)品標簽中的聲稱一致。校準頻率應(yīng)不超過產(chǎn)品標簽中規(guī)定的頻率。

臨床證據(jù)應(yīng)覆蓋聲稱的所有適用人群（如兒童,青少年,18歲及以上I型糖尿病患者）、不同植入位置（如上臂、腹部、臀部等）、 并應(yīng)區(qū)分不同葡萄糖濃度范圍（如3.9mmol/L以下，3.9-10.0mmol/L, 10.0mmol/L以上）進行數(shù)據(jù)分析。兒童與青少年人群應(yīng)避免采血次數(shù)過多，應(yīng)注意最小抽血量。樣本量應(yīng)足以分別顯示每個部位、不同患者人群、不同葡萄糖濃度范圍的數(shù)據(jù)有效性。臨床主要評價指標20/20%一致率要求>80%; MARD%值要求<15%。報警成功率，定義為測量值低于報警閾值時的前后15分鐘內(nèi)。低濃度血糖3.9 mmol/L以下測量點數(shù)量占臨床試驗總測量點數(shù)比例不低于10%。

應(yīng)由預(yù)期用戶（如，醫(yī)護人員、患者）植入傳感器。

應(yīng)提供傳感器啟動時間（指傳感器從被植入開始，直至可傳出有效血糖數(shù)據(jù)的時間）的研究資料。提供臨床第1天前幾小時的準確度數(shù)據(jù)。

如果聲稱可替代指尖采血血糖檢測，用于糖尿病患者的糖尿病治療決策，應(yīng)提供額外的臨床證據(jù)，準確性滿足附件1的要求。

4.2禁忌證

根據(jù)產(chǎn)品特性，說明產(chǎn)品不適用的情況，如由于產(chǎn)品的傳感器需要用膠布固定在皮膚上，所以過敏性皮膚患者或易患皮膚潰瘍的人慎用等，在進行核磁共振成像之前，必須移除該產(chǎn)品。

5.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

應(yīng)當闡述參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況，應(yīng)當闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

同時列表比較說明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品在工作原理（如有創(chuàng)、化學反應(yīng)）、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（包括動物源性材料、藥物成分、生物活性物質(zhì)、符合的標準等信息）、性能指標、作用方式（如植入、介入）、適用范圍、傳感器存儲條件（溫度、濕度）、運行溫度和滅菌有效期等方面的異同。

傳感器性能指標比對資料應(yīng)至少包括葡萄糖監(jiān)測范圍、線性、響應(yīng)時間、重復(fù)性、穩(wěn)定性、藥物干擾、溫度響應(yīng)、氧化反應(yīng)、防水性能、傳感器佩戴時間（小時）、校正次數(shù)、報警功能、檢測頻率（分鐘）、數(shù)據(jù)傳輸方式（藍牙/近距離無線通信）等。

在對比材料中應(yīng)注意突出注冊產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的不同，及不同點的原理基礎(chǔ)和性能等，在前面資料應(yīng)有相應(yīng)描述。

6.其他需說明的內(nèi)容

對于已獲得批準的部件或配合使用的附件（如傳感器、電子部分或助針器），應(yīng)當提供注冊證號和注冊證信息。預(yù)期與其他醫(yī)療器械或通用產(chǎn)品組合使用的，應(yīng)當提供說明。應(yīng)當說明系統(tǒng)各組合醫(yī)療器械間存在的物理、電氣等連接方式（如與胰島素泵組合使用，說明其使用方式及數(shù)據(jù)傳輸運用的安全性）。除了持續(xù)葡萄糖監(jiān)測功能外，如還有其他血糖或血酮檢測功能，需要說明其特征、結(jié)構(gòu)和原理。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品技術(shù)要求

依據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的規(guī)定編制產(chǎn)品技術(shù)要求。

符合的標準清單見附件2，產(chǎn)品技術(shù)要求示例見附件3。

2．檢測報告

同一醫(yī)療器械注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應(yīng)當能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。對同一注冊單元內(nèi)代表產(chǎn)品的選取應(yīng)考慮產(chǎn)品預(yù)期用途、性能指標、安全指標、結(jié)構(gòu)組成等，具體原則如下：

（1）性能指標、安全指標和結(jié)構(gòu)組成一致，預(yù)期用途不同的產(chǎn)品，應(yīng)選取預(yù)期用途最多的型號規(guī)格作為代表產(chǎn)品。

（2）同一注冊單元產(chǎn)品如包含多個產(chǎn)品配置，一個檢測單元應(yīng)僅包含一個產(chǎn)品配置。

（3）同一注冊單元產(chǎn)品如包含多個軟件組件或多個版本的軟件組件，則每個軟件組件或每個版本軟件組件構(gòu)成的產(chǎn)品均應(yīng)作為一個檢測單元，除非檢測系統(tǒng)具有典型性。檢測報告應(yīng)包含軟件發(fā)布版本及軟件完整版本的照片或信息。

（4）對于不同型號規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋的情形，需由醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)在檢測報告中提供相關(guān)說明。

（5）對于典型檢品的選擇，申請人應(yīng)當提供相關(guān)資料予以證明。

（6）該產(chǎn)品進行電磁兼容檢測時，根據(jù)GB4824歸為B類設(shè)備，運行模式應(yīng)盡量與臨床典型應(yīng)用一致。根據(jù)不同產(chǎn)品的功能差異，常見的運行模式示例如下：

正常運行模式：接收器和發(fā)射器無線連接后，發(fā)射器與葡萄糖傳感器連接，傳感器通過測試模擬的人體葡萄糖濃度或使用模擬傳感器（電阻），按照正常工作的通信模式，接收器接收發(fā)射器發(fā)射的葡萄糖濃度數(shù)據(jù)，在接收器上實時顯示。

充電模式（內(nèi)部電池供電除外）：通過適配器給設(shè)備充電。

待機模式：在正常運行模式以外，設(shè)備處于待機狀態(tài)下。

數(shù)據(jù)下載模式：葡萄糖接收器通過數(shù)據(jù)線連接電腦，打開用戶分析軟件，讀取和下載接收器中的數(shù)據(jù)。

其他模式（如有）。

3.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當提供與產(chǎn)品性能及產(chǎn)品技術(shù)要求相適應(yīng)的研究資料，應(yīng)明確制定依據(jù)，所采用的標準、采用的原因及理論基礎(chǔ)，以及標準不適用項目的合理解釋。試驗方法明確檢測樣本數(shù)量確定依據(jù)、檢測設(shè)備、方法學。參考附件4明確性能指標的定義及計算公式。

聯(lián)合使用：如申報產(chǎn)品預(yù)期與其他醫(yī)療器械、非醫(yī)療器械產(chǎn)品聯(lián)合使用實現(xiàn)同一預(yù)期用途，如，配套使用的能夠用于該產(chǎn)品校準的血糖儀，胰島素泵、藍牙適配器等，應(yīng)當提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類型、接口、協(xié)議、最低性能）、聯(lián)合使用風險及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究等。

4.生物相容性評價研究

依據(jù) GB/T16886.1標準要求開展生物學評價。按照具體產(chǎn)品的接觸類型進行相應(yīng)的評價，并應(yīng)關(guān)注由于多次使用的累計效應(yīng)。例如，傳感器電極與組織持久接觸，穿刺針與組織瞬時接觸。膠布、發(fā)送器和電極連接座外殼、傳感器基座與皮膚持久接觸。     

評價報告中應(yīng)提供生物相容性測試報告摘要，包括部件名稱、產(chǎn)品型號、試驗項目、試驗方法、參考標準、浸提介質(zhì)、浸提比、浸提溫度和時間、試驗結(jié)果、報告號及提交位置。

按照GB/T 16886.9、GB/T 16886.16、GB/T 16886.17、GB/T 16886.18對可濾瀝物、可溶出物、潛在降解產(chǎn)物進行分析。

參考藥典等中測試方法對溶劑、交聯(lián)劑殘留量（如適用）進行測試或分析。

5.生物安全性研究

該產(chǎn)品尤其是傳感器部分，若含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風險類產(chǎn)品（常見的如牛血清白蛋白、人血清白蛋白），應(yīng)當提供相關(guān)的研究資料及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究資料。采用人血清白蛋白的產(chǎn)品，應(yīng)提供生物安全性檢測報告。采用牛血清白蛋白的產(chǎn)品需按照動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則提供生物安全性研究資料。采用酶的產(chǎn)品可按照GB/T16886.20、YY/T1465.1提供生物安全性研究資料，或提供已有數(shù)據(jù)的評估資料。

6.滅菌工藝研究

根據(jù)滅菌方法的選擇，明確產(chǎn)品的滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平及其確定依據(jù)，并對殘留毒性提供研究資料。

明確關(guān)鍵部分的滅菌工藝，如傳感器部分怎樣保證包裝完整而達到滅菌效果，且傳感器酶活性等不受影響。

7.穩(wěn)定性研究

（1）貨架有效期

參考無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則2022年修訂版提供貨架有效期研究資料。

提供不同批次傳感器有效期的驗證報告。可以通過加速老化實驗和/或?qū)崟r老化實驗相結(jié)合的方式驗證有效期。應(yīng)提供傳感器性能穩(wěn)定性的研究資料。

無菌初包裝研究

說明在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。可通過染色、密封強度、氣泡試驗、目測完整性試驗、微生物屏障試驗等驗證包裝完整性。

（2）使用穩(wěn)定性

參考《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則》，提供使用期限研究資料。

對于CGMS除傳感器外的其他部分，若為有限次重復(fù)使用，應(yīng)當提供使用次數(shù)驗證資料。證明在申請人規(guī)定的使用期限/使用次數(shù)內(nèi)，在正常使用、維護和校準（如適用）情況下，產(chǎn)品的性能功能滿足使用要求。

（3）運輸穩(wěn)定性

參考GB/T14710《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》、ASTM D 4169-16《運輸包裝件性能測試規(guī)范》等標準，提供運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

8.軟件研究

軟件安全級別為C級。軟件研究需按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則》、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導原則》、人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導原則（如適用）、《移動醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導原則》（如適用）的要求提交研究資料。

9.其他研究資料

研究資料應(yīng)明確評價指標、接受標準、測試方法（樣本量及制定依據(jù)、測試設(shè)備、測試步驟等）、數(shù)據(jù)分析方法、測試結(jié)果、測試結(jié)論。

提供持續(xù)葡萄糖傳感器葡萄糖限制膜對葡萄糖濃度的控制原理的研究資料。分別測試酶電極（未涂葡萄糖限制膜）和涂膜后的傳感器（在酶電極上加涂了葡萄糖限制膜）在葡萄糖溶液中的電流響應(yīng)，并計算其線性相關(guān)系數(shù)和靈敏度。

提供過氧化氫反向滲透可能性研究資料（如適用）。提供氧氣響應(yīng)的研究資料（如適用）。

提供氫離子積聚導致組織液pH值變化對傳感器性能影響的研究資料，包括線性、穩(wěn)定性、pH值變化驗證。線性觀察在高濃度的葡萄糖體系下傳感器相應(yīng)的變化；穩(wěn)定性試驗宜在較高濃度葡萄糖體系中進行使用期限的穩(wěn)定性測試，觀察傳感器性能變化；pH值變化驗證觀察測試前后測試體系中的pH值。

提供傳感器在聲稱的佩戴天數(shù)中有無異體蛋白脫落帶來免疫源問題的研究資料，可以提供已上市產(chǎn)品的免疫源性安全性評價資料。

在制造過程中，應(yīng)提供批內(nèi)差異及批間差異研究資料，應(yīng)提供確保傳感器性能在制造工藝中的一致性研究報告或經(jīng)品質(zhì)檢驗方法從而達到產(chǎn)品性能一致性的研究報告。應(yīng)提供連續(xù)三批產(chǎn)品的線性、重復(fù)性、響應(yīng)時間、穩(wěn)定性、溫度響應(yīng)的檢測報告。

提供傳感器校準或者是免校準系統(tǒng)（工廠校準）控制的研究資料（見附件3）。

如產(chǎn)品適用于家用，應(yīng)參照YY9706.111標準提供適宜家用的研究資料。

如適用，應(yīng)提供無線設(shè)備符合無線電管理相關(guān)規(guī)定的支持性資料，應(yīng)提供無線傳輸有效性的研究資料。

應(yīng)用納米材料的產(chǎn)品應(yīng)按照《應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械安全性和有效性評價指導原則第一部分：體系框架》提供相關(guān)研究資料。

（四）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品使用說明書應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和相關(guān)的國家標準、行業(yè)標準的要求。此外應(yīng)特別注意：

1.檢測原理

說明書中應(yīng)有對樣本類型，佩戴部位和檢測原理的說明，包括是檢測組織液，還是血液中葡萄糖；采用電化學方法還是熒光方法，佩戴在上臂背側(cè)還是腹部等的說明。

2.校準方法和有效使用時長

說明書中應(yīng)包含用什么血糖值校準，及校準頻率（如需校準），傳感器最長使用時長等信息。

3.禁忌證（如有）

這部分內(nèi)容應(yīng)列出：在哪些情況下，絕對不能使用設(shè)備。

如，磁共振環(huán)境不安全的說明。

4.警告/注意

基于可得到的信息，什么情況下風險會上升，效果會下降，或者在研究設(shè)計中，哪些沒有被充分考慮（例如，包含/排除準則），這些因素應(yīng)在本節(jié)中列出。如，干擾物可能影響檢測準確度；傳感器松動或脫出可能導致APP沒有讀數(shù)；傳感器折斷，請勿自行處理，請向?qū)I(yè)醫(yī)護人員尋求幫助。

5.使用指導

應(yīng)當提供詳細的指導，以反映在臨床前及臨床研究中獲得的經(jīng)驗。

6.適用范圍和條件

明確使用范圍和條件，如若為家用，是否需要醫(yī)生處方，或者是患者被培訓到什么程度等條件。

7.電磁兼容信息

應(yīng)包含YY0505/ YY 9706.102標準中要求相關(guān)表格，指南和制造商的聲明—電磁發(fā)射/電磁抗擾度及相關(guān)警示和條款。

說明書應(yīng)包含靠近射頻通信設(shè)備使用會影響CGMS正常工作的說明；

若CGMS存在無線傳輸功能，應(yīng)列出非電離符號，使用說明書中應(yīng)包含避免對周圍設(shè)備產(chǎn)生有害電磁影響的指南；說明書中應(yīng)列出發(fā)射器的發(fā)射頻率或頻帶、調(diào)制類型和頻率特性、有效輻射功率；接收器的接收頻率、優(yōu)選頻率或頻帶、帶寬（如適用）；

部件若需更換時，應(yīng)使用制造商規(guī)定的型號，否則可能會導致發(fā)射的增加或抗擾度性能的降低；

如含有數(shù)據(jù)線，說明書應(yīng)給出制造商規(guī)定的型號和長度；若數(shù)據(jù)線含有磁環(huán)等元件，應(yīng)給出使用注意事項；

含有免于靜電放電試驗的連接器，則應(yīng)在使用說明書中列出靜電放電警示符號和警示信息、預(yù)防靜電放電的措施以及對可能使用這些信息的相關(guān)人員的培訓建議。

明確產(chǎn)品的基本性能。

8.家庭環(huán)境使用

如產(chǎn)品是家用產(chǎn)品，使用說明書應(yīng)簡潔且易于理解。應(yīng)提供關(guān)于如何安全處置廢物的適當警告和注意事項。應(yīng)提供器械的清潔/消毒方法，一般來說家用器械應(yīng)使用易于獲取的用品和簡單的技術(shù)來清潔、消毒。應(yīng)包含用戶檢查器械的損壞跡象，以及如何識別不能使用器械或其配件的情況。佩戴該產(chǎn)品游泳及淋浴的注冊事項；該產(chǎn)品含有小部件，小孩如果吞咽有窒息危險的提示。

9.軟件要求

應(yīng)符合醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導原則、醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則、移動醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導原則中說明書的相關(guān)要求。

10. 數(shù)字連接設(shè)備

應(yīng)當明確聯(lián)合使用設(shè)備信息，如經(jīng)臨床試驗驗證的的血糖儀、胰島素泵、藍牙適配器的制造商、型號/最低性能參數(shù)（如顯示屏最小尺寸、分辨率、最大亮度、環(huán)境光、最低電池電量）等。應(yīng)包括可能影響數(shù)字連接設(shè)備性能的傳感器數(shù)據(jù)的可用性及與數(shù)字連接設(shè)備進行通信的說明。

11.潛在干擾物質(zhì)的信息

應(yīng)提供潛在干擾物質(zhì)的信息，列出任何已確定會對傳感器準確性造成干擾的被測化合物以及證明即使存在干擾物質(zhì)臨床性能也可接受的數(shù)據(jù),可參考CLSI EP07文件。

12.臨床試驗信息

包括不限于目標人群、警示準確性、整個測量區(qū)間的系統(tǒng)性能準確性指標，不同人群、不同傳感器植入部位的性能差異、每個預(yù)期使用人群的臨床研究中觀察到的不良事件等信息。

13.使用期限

各列明各組件的使用期限。

14.包含動物源性材料的產(chǎn)品，出于對患者知情權(quán)的考慮，需在產(chǎn)品說明書中明示出產(chǎn)品取材于何種動物的何種組織。

三、參考文獻

[1] 醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法[Z].

[2] 醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定[Z].

[3] 醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式[Z].

[4] 醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則[Z].

[5] 醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）[Z].

[6] 醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）[Z].

[7] 人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導原則[Z].

[8] 移動醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導原則[Z].

[9] 血糖儀注冊技術(shù)審查指導原則（2016年修訂版）[Z].

[10] 動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導原則（2017年修訂版）[Z].

[11] 無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則2022年修訂版[Z].

[12] 應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械安全性和有效性評價指導原則第一部分：體系框架[Z].

[13] YY/T 0771.1 動物源醫(yī)療器械 第1部分：風險管理應(yīng)用[S].

[14] GB/T 16886.1 醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].

[15] GB/T 16886.20 醫(yī)療器械生物學評價 第20部分：醫(yī)療器械免疫毒理學試驗原則與方法[S].

[16] YY/T1465.1 醫(yī)療器械免疫原性評價方法第1部分：體外T淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗[S].

[17] GB/T19634 體外診斷檢驗系統(tǒng) 自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件[S].

[18] ISO 15197 In vitro diagnostic test systems —Requirements for blood-glucose monitoring systems for self-testing in managing diabetes mellitus[S].

[19] 賈偉平.持續(xù)葡萄糖監(jiān)測.上海：上海科學技術(shù)出版社，2017：24-30.

[20] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國動態(tài)血糖監(jiān)測臨床應(yīng)用指南（2012年版）.中華糖尿病雜志，2012，4（10）：582-590.

[21] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國血糖監(jiān)測臨床應(yīng)用指南（2015年版）.中華糖尿病雜志，2015，7（10）：603-613.

[22] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國持續(xù)葡萄糖監(jiān)測臨床應(yīng)用指南（2017年版）.中華糖尿病雜志，2017，9（11）：667-675.

[23] Parkes JL，Slatin SL，Pardo S，Ginsberg BH. A new consensus error grid to evaluate the clinical significance of inaccuracies in the measurement of blood glucose. Diabetes Care，2000，23（8）:1143-1148.

[24] Zhou J，Lv X，Mu Y，Wang X，Li J，Zhang X，Wu J，Bao Y，Jia W. The accuracy and efficacy of real-time continuous glucose monitoring sensor in Chinese diabetes patients:a multicenter study. Diabetes Technol Ther，2012，14（8）: 710-718.

[25] Zhou J，Zhang S，Li L，Wang Y，Lu W，Sheng C，Li Y，Bao Y，Jia W. Performance of a New Real-Time Continuous Glucose Monitoring System: A Multicenter Pilot Study. J Diabetes Investig. 2017 May 31.

[26] FDA. The Content of Investigational Device Exemption and Premarket Approval Applications for Artificial Pancreas Device Systems[EB/OL] https://www.fda.gov/media/80644/Download, 2012-11-9/2022-9-14.

[27] FDA. Design Considerations for Devices Intended for Home Use[EB/OL] https://www.fda.gov/media/77642/download, 2020-1-22/2022-3-8.

[28] Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).Interference Testing in Clinical Chemistry; 3rd Edition. CLSI document EP07.

[29] Hoss U, Jeddi I, Schulz M, et al. Continuous glucose monitoring in subcutaneous tissue using factory-calibrated sensors: a pilot study[J]. Diabetes Technology & Therapeutics, 2010, 12(8):591.

[30] Guyton A, Hall J: Transport of oxygen and carbon dioxide in blood and tissue fluids. In: Textbook of Medical Physiology, 11th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2006: 502–513.

[31] Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Metrics For Continuous Interstitial Glucose Monitoring, 2rd Edition.2020.

[32] FDA.Self-Monitoring Blood Glucose Test Systems for Over-the-Counter Use[EB/OL] https://www.fda.gov/media/87721/ download,2020-9-29/2022-09-14.

[33] Hoeks LB，Greven WL，de Valk HW. Real-time continuous glucose monitoring system for treat ment of diabetes: a systematic review. Diabet Med，2011，28（4）:386-394.

[34] Danne T, Nimri R, Battelino T, et al. International consensus on use of continuous glucose monitoring[J]. Diabetes Care,2017,40(12):1631?1640.

[35] attelino T, Danne T, Bergenstal RM, et al. Targets for
continuous glucose monitoring data interpretation:recommendations from the international consensus on time in range[J]. Diabetes Care,2019,42(8):1593?1603.

[36] Vashist SK.Continuous glucose monitoring systems: A review. Diagnostics （Basel），2013，3（4）:385-412.

[37] Hoss U, Budiman E. Factory-Calibrated Continuous Glucose Sensors: The Science Behind the Technology[J]. Diabetes Technology & Therapeutics, 2017, S2 (19): S44.

[38] Clarke WL，Cox D，Gonder-Frederick LA，Carter W，Pohl SL. Evaluating clinical accuracy of systems for self-monitoring of blood glucose. Diabetes Care，1987，10（5）:622-628.