對(duì)于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)來說，設(shè)計(jì)者對(duì)隨機(jī)理論的理解，及隨機(jī)技術(shù)的運(yùn)用可能會(huì)是決定試驗(yàn)成敗，影響臨床試驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵要素之一。合理的設(shè)計(jì)，將幫助更好的控制混雜因素和偏倚，增加樣本的可比性。

首先，從醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)操角度，很難做到所有的受試者集結(jié)完畢，然后啟動(dòng)臨床試驗(yàn)研究；多數(shù)情形是受試者在不同時(shí)間來到研究中心，加入到試驗(yàn)當(dāng)中。因此，難以隨時(shí)分組的情形，通常采用隨機(jī)入組方式。

我們一起回顧一下常見的隨時(shí)分組方法：

簡單隨機(jī)化 （simple randomization）
也稱為完全隨機(jī)化，指以個(gè)體為單位將研究對(duì)象按照設(shè)定的比例（如1:1、1:2，或不加限制）分配到不同的組中。隨機(jī)化后，可以使得不同研究組間的基線水平可比。

區(qū)組隨機(jī)化 （block randomization）
如果已知研究對(duì)象在某些特征上更趨向于一致，可以將研究對(duì)象按照這些特征先分區(qū)組，然后在區(qū)組內(nèi)部進(jìn)行隨機(jī)化，這樣可以保證隨機(jī)化后的組間基線水平更加可比。比如以小鼠為試驗(yàn)對(duì)象，取6窩小鼠進(jìn)行試驗(yàn)，每窩小鼠共4只。考慮到同窩小白鼠在遺傳上更相似，在隨機(jī)分組時(shí)則應(yīng)當(dāng)考慮“窩別”為區(qū)組因素，在每一窩內(nèi)將4只小鼠通過簡單隨機(jī)化的方法分為兩組，每組2只，這樣分組稱為“區(qū)組隨機(jī)化”。區(qū)組隨機(jī)化后，兩組小鼠的可比性更強(qiáng)。

分層隨機(jī)化（stratified randomization）
簡單隨機(jī)化可以使兩組的基線特征可比，但可能也會(huì)在個(gè)別因素間有差別。在一些研究中，如研究不同藥物對(duì)腫瘤的化療效果時(shí)，腫瘤的病理類型和分期等因素是影響病人的預(yù)后的關(guān)鍵因素。在這種研究中，簡單隨機(jī)化后如果某些關(guān)鍵因素在各組間的分布差異較大，則會(huì)影響到對(duì)藥物效果的評(píng)價(jià)，此時(shí)可以考慮分層隨機(jī)化。

整群隨機(jī)化（Cluster Randomization）
是以群組為分組單位的隨機(jī)化分組方法，多見于群組內(nèi)部不宜以個(gè)體為單位進(jìn)行分組的研究中。群組可以是醫(yī)院、社區(qū)、家庭、學(xué)校等，以群組為單位分組，可以使得群組內(nèi)研究對(duì)象更少地互相影響，以保證研究的科學(xué)性。

整群隨機(jī)化雖然僅是簡單地將隨機(jī)化的對(duì)象由研究對(duì)象個(gè)體水平改變?yōu)槿航M水平，操作起來與個(gè)體水平的隨機(jī)化差別不大，但是要注意的是，整群隨機(jī)化通常意味著該研究的抽樣方式為整群抽樣。如果研究開始前需要進(jìn)行樣本量計(jì)算，那么應(yīng)該使用整群抽樣的樣本量計(jì)算方法。

最后，在具體醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，設(shè)計(jì)者應(yīng)綜合考慮臨床試驗(yàn)的周期、受試者的差異、研究中心差異、區(qū)域差異等各種要素，選擇合適的隨機(jī)化技術(shù)。