近日，國(guó)家藥監(jiān)局印發(fā)通告，發(fā)布并實(shí)施《醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)項(xiàng)目立卷審查要求》等文件，對(duì)《醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)項(xiàng)目立卷審查要求（試行）》等文件（以下統(tǒng)稱試行版立卷審查要求）進(jìn)行全面修訂。新版立卷審查要求篇幅較試行版大幅增加，主要依據(jù)《121號(hào)公告》《122號(hào)公告》更新各項(xiàng)注冊(cè)申報(bào)資料的要求，但對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料的立卷審查尺度沒(méi)有太大變化。

新版醫(yī)療器械注冊(cè)資料立卷審查要求較試行版主要進(jìn)行了四方面修訂：

1.主體文件變化

新版立卷審查要求由試行版的7個(gè)文件增加為11個(gè)，主要增加了醫(yī)療器械、體外診斷試劑延續(xù)注冊(cè)項(xiàng)目的立卷審查要求。此外，還依據(jù)法規(guī)將醫(yī)療器械、體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)立卷審查表中的醫(yī)療器械免臨床評(píng)價(jià)目錄比對(duì)、體外診斷試劑非臨床試驗(yàn)的臨床評(píng)價(jià)要求作為獨(dú)立附件。新版立卷審查要求11個(gè)文件包含醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)、變更注冊(cè)、免臨床評(píng)價(jià)目錄對(duì)比、臨床評(píng)價(jià)、臨床試驗(yàn)審批、延續(xù)注冊(cè)立卷審查要求6個(gè)文件，以及體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)、變更注冊(cè)、非臨床試驗(yàn)的臨床評(píng)價(jià)、臨床試驗(yàn)的臨床評(píng)價(jià)、延續(xù)注冊(cè)立卷審查要求5個(gè)文件。11個(gè)文件基本涵蓋了除簡(jiǎn)單事項(xiàng)變更注冊(cè)外的所有注冊(cè)項(xiàng)目，新增的醫(yī)療器械、體外診斷試劑延續(xù)注冊(cè)立卷審查要求首次明確延續(xù)注冊(cè)項(xiàng)目的立卷審查要求，為進(jìn)一步提高延續(xù)注冊(cè)效率提供支撐。

2.核心內(nèi)容完善

新版立卷審查要求盡可能全面整合了現(xiàn)行有效的法規(guī)、部門規(guī)章、規(guī)范性文件要求，并補(bǔ)充明確對(duì)小微企業(yè)、優(yōu)先審批、創(chuàng)新醫(yī)療器械注冊(cè)等情況的審查要求?！?21號(hào)公告》《122號(hào)公告》對(duì)研究資料要求的表述更加具體，對(duì)其在立卷階段審查的范圍以“注”的形式明確了差異。立卷審查在判定各研究資料適用的前提下，對(duì)于《121號(hào)公告》《122號(hào)公告》中明確資料應(yīng)包含內(nèi)容的，要求查看是否包含相應(yīng)內(nèi)容；對(duì)于《121號(hào)公告》《122號(hào)公告》中要求資料應(yīng)能證明某方面安全有效性的，要求對(duì)研究目的和結(jié)論進(jìn)行查看，確認(rèn)所提交文件是否為針對(duì)此項(xiàng)安全有效性開展的研究。

上述差異主要是因受限于立卷審查時(shí)間有限，從而依據(jù)《121號(hào)公告》《122號(hào)公告》表述在立卷審查階段做了審查劃線，并非技術(shù)審評(píng)中審評(píng)的尺度要求。從注冊(cè)申請(qǐng)人角度看，上述差異并不影響注冊(cè)申報(bào)資料中不同研究資料的詳盡以及重要程度，對(duì)審評(píng)階段總體評(píng)價(jià)注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品的安全、有效性而言也無(wú)差異。

由于醫(yī)療器械免臨床試驗(yàn)部分更改為免臨床評(píng)價(jià)，為避免遺漏，新版立卷審查要求設(shè)計(jì)了相關(guān)立卷審查問(wèn)題，并明確審評(píng)部和臨床與生物統(tǒng)計(jì)部的分工。以“注”的形式明確，由臨床與生物統(tǒng)計(jì)部負(fù)責(zé)查看臨床評(píng)價(jià)報(bào)告相關(guān)內(nèi)容，審查臨床評(píng)價(jià)和免臨床評(píng)價(jià)內(nèi)容是否覆蓋整個(gè)注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品；由審評(píng)部負(fù)責(zé)查看免臨床評(píng)價(jià)部分與臨床評(píng)價(jià)報(bào)告中相關(guān)內(nèi)容表述的一致性。同時(shí)，由于《列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》發(fā)布，新版立卷審查要求相應(yīng)修改了立卷審查尺度，將判斷產(chǎn)品是否屬于免臨床目錄產(chǎn)品更改為僅判斷申報(bào)內(nèi)容是否超出《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》范圍。

3.標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告要求細(xì)化

對(duì)于有版本更新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，新版立卷審查要求以“注”的形式對(duì)相關(guān)事項(xiàng)予以明確。例如，如果醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)時(shí)間介于強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)新版本發(fā)布時(shí)間與實(shí)施時(shí)間之間，注冊(cè)申請(qǐng)人可自行選擇執(zhí)行新版強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)或者試行版強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，兩者均滿足注冊(cè)申報(bào)要求；對(duì)注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品的所有適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)提供符合標(biāo)準(zhǔn)的證明資料，但證明資料不局限于檢驗(yàn)報(bào)告；標(biāo)準(zhǔn)中有臨床試驗(yàn)、生物學(xué)研究等其他研究性、評(píng)價(jià)性的條款要求時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人可提供相應(yīng)的研究資料等作為滿足強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的證明資料。

根據(jù)兩個(gè)《辦法》和《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》要求，新版立卷審查要求明確，注冊(cè)申請(qǐng)人可自主選擇全項(xiàng)目委托檢驗(yàn)、全項(xiàng)目自檢、部分項(xiàng)目委托檢驗(yàn)+部分項(xiàng)目自檢三種情形。其中，全項(xiàng)目自檢、部分項(xiàng)目委托檢驗(yàn)+部分項(xiàng)目自檢均應(yīng)由注冊(cè)申請(qǐng)人按照“醫(yī)療器械注冊(cè)自檢報(bào)告（模板）”的要求匯總后，出具申請(qǐng)人簽章的全項(xiàng)目檢驗(yàn)報(bào)告。全項(xiàng)目委托檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)由注冊(cè)申請(qǐng)人在全項(xiàng)目委托檢驗(yàn)報(bào)告上簽章后提交，如涉及境外注冊(cè)申請(qǐng)人委托中國(guó)境內(nèi)代理人辦理委托檢驗(yàn)的，可在代理人委托書和承諾書中明確“依據(jù)擬申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求，在中國(guó)境內(nèi)委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)擬申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)”后，全項(xiàng)目委托檢驗(yàn)報(bào)告由代理人簽章。

4.篇幅大幅增加

新版立卷審查要求明確了對(duì)小微企業(yè)、優(yōu)先審批、創(chuàng)新醫(yī)療器械注冊(cè)等特殊情況的審查要求，更全面地匯總了現(xiàn)行有效的法規(guī)、部門規(guī)章、規(guī)范性文件要求，但立卷審查范圍未發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化。新版立卷審查要求依舊是對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料完整性、合規(guī)性、一致性的基本要求，不涉及實(shí)質(zhì)性技術(shù)審評(píng)。新版立卷審查要求中的“注”是理解立卷審查尺度的重點(diǎn)，也是統(tǒng)一立卷審查執(zhí)行尺度的標(biāo)桿，立卷審查人員應(yīng)予以重視。