乳腺 X 射線圖像輔助檢測(cè)軟件注冊(cè)產(chǎn)品在我國界定為第三類醫(yī)療器械，且不免于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)?？紤]到圖像輔助檢測(cè)軟件注冊(cè)產(chǎn)品越來越多，因此，本文以此產(chǎn)品為例整理了產(chǎn)品注冊(cè)及臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)相關(guān)要點(diǎn)，供大家參考。

乳腺 X 射線圖像輔助檢測(cè)軟件注冊(cè)及臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)

一、產(chǎn)品概述 

（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成 由軟件安裝程序組成，包括 Web 端和服務(wù)器端，其中 Web 端含任務(wù)創(chuàng)建模塊、通信傳輸功能模塊、數(shù)據(jù)概覽模塊、影像 瀏覽與處理模塊、基于深度學(xué)習(xí)的乳腺病灶自動(dòng)檢出模塊、乳 腺病灶標(biāo)注模塊、BI-RADS 分類模塊、圖文報(bào)告模塊，服務(wù)器 端含首頁模塊、服務(wù)管理模塊、操作監(jiān)控模塊、用戶管理模塊、 配置模塊。 

（二）產(chǎn)品適用范圍

 用于 40 歲以上成年女性乳腺 X 射線圖像的顯示、處理、 測(cè)量、分析，可對(duì)部分乳腺病灶（可疑鈣化、腫塊、不對(duì)稱、 結(jié)構(gòu)扭曲）進(jìn)行輔助檢測(cè)，供經(jīng)培訓(xùn)合格的醫(yī)師使用，不能單 獨(dú)用作臨床診療決策依據(jù)。 

（三）型號(hào)/規(guī)格 AI-BAC，發(fā)布版本 2 （四）工作原理 該產(chǎn)品基于乳腺 X 射線圖像，采用深度學(xué)習(xí)技術(shù)進(jìn)行處理 分析，可對(duì)部分乳腺病灶進(jìn)行輔助檢測(cè)，供經(jīng)培訓(xùn)合格的醫(yī)師 使用。 

二、臨床前研究概述 

（一）產(chǎn)品性能研究 該產(chǎn)品性能指標(biāo)包括軟件功能、使用限制、輸入輸出、接 口、運(yùn)行環(huán)境、性能效率、最大并發(fā)數(shù)、用戶界面、消息、用 戶差錯(cuò)防御、訪問控制、版權(quán)保護(hù)、可靠性、維護(hù)性。 申請(qǐng)人針對(duì)上述性能指標(biāo)提交了產(chǎn)品性能研究資料，并提 交了產(chǎn)品技術(shù)要求與產(chǎn)品檢測(cè)報(bào)告，檢測(cè)結(jié)果與產(chǎn)品技術(shù)要求 相符。 

（二）產(chǎn)品有效期和包裝 該產(chǎn)品的有效期為 10 年，申請(qǐng)人提交了包裝驗(yàn)證資料， 證實(shí)包裝性能滿足設(shè)計(jì)要求。 

（三）軟件研究 該產(chǎn)品軟件安全性級(jí)別為嚴(yán)重級(jí)別，發(fā)布版本 2，完整版 本 2.0.0.1。申請(qǐng)人根據(jù)醫(yī)療器械軟件指導(dǎo)原則提交了相應(yīng)級(jí)別 的軟件研究資料，證實(shí)該產(chǎn)品軟件設(shè)計(jì)開發(fā)過程規(guī)范可控，綜 合剩余風(fēng)險(xiǎn)均可接受。 申請(qǐng)人根據(jù)醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全指導(dǎo)原則提交了網(wǎng)絡(luò)安全 研究資料，證實(shí)該產(chǎn)品現(xiàn)有網(wǎng)絡(luò)安全風(fēng)險(xiǎn)可控，并制定了網(wǎng)絡(luò) 安全事件應(yīng)急響應(yīng)預(yù)案。 申請(qǐng)人根據(jù)深度學(xué)習(xí)輔助決策軟件審評(píng)要點(diǎn)提交了基于 深度學(xué)習(xí)技術(shù)的乳腺病灶檢出算法的算法研究資料，包括數(shù)據(jù) 多樣性分析、數(shù)據(jù)標(biāo)注質(zhì)控、訓(xùn)練數(shù)據(jù)量-評(píng)估指標(biāo)曲線、算法 性能評(píng)估、算法性能影響因素分析等研究資料，證實(shí)軟件算法性能能夠滿足設(shè)計(jì)要求。

 三、醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)概述

申請(qǐng)人采用醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。試驗(yàn)研究目的為 評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品的有效性，同時(shí)觀察軟件功能的易用性及安全 性。臨床試驗(yàn)采用多中心、隨機(jī)交叉自身對(duì)照設(shè)計(jì)方法，分為 試驗(yàn)組（即醫(yī)生在軟件輔助下閱片）和對(duì)照組（醫(yī)生單獨(dú)閱片， 不使用軟件進(jìn)行輔助），通過評(píng)價(jià)醫(yī)生使用軟件輔助和不使用 軟件輔助對(duì)乳腺病灶檢出的靈敏度、特異度差異來評(píng)價(jià)軟件的 有效性，以 3 名乳腺影像診斷專家共同閱片得到一致結(jié)果作為 金標(biāo)準(zhǔn)。 臨床試驗(yàn)在三家臨床機(jī)構(gòu)進(jìn)行，共 855 例入組，進(jìn)入 FAS 數(shù)據(jù)集、PPS 數(shù)據(jù)集及 SS 數(shù)據(jù)集的例數(shù)均為 854 例。主要有 效性評(píng)價(jià)指標(biāo)：乳腺病灶檢出靈敏度、受試者檢出乳腺病灶靈 敏度均優(yōu)于對(duì)照組，受試者乳腺病灶檢出特異度非劣于對(duì)照 組。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：醫(yī)生診斷信心、軟件功能易用性和穩(wěn)定性 滿意度。安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：試驗(yàn)過程中器械缺陷的發(fā)生率（%） 和發(fā)生頻率，以方案偏離發(fā)生率和發(fā)生頻率。 

臨床試驗(yàn)結(jié)果如下，主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)：

（一）乳腺病 灶檢出靈敏度：以病灶為單位，試驗(yàn)組病灶檢出靈敏度為 87.32%，95%可信區(qū)間[84.16%-90.48%]；對(duì)照組病灶檢出靈敏 度為 66.20%，95%可信區(qū)間[61.71%-70.69%]；試驗(yàn)組與對(duì)照組 乳 腺 病 灶 檢 出 靈 敏 度 差 值 為 21.13% ， 95% 可信區(qū)間 [16.67%-25.60%]。結(jié)果顯示，兩組病灶檢出靈敏度差值的 95% 置信區(qū)間下限大于 5%，且基于 FAS 數(shù)據(jù)集和 PPS 數(shù)據(jù)集的分析結(jié)果一致。

（二）受試者乳腺病灶檢出的靈敏度：以受試者 為單位，試驗(yàn)組病灶檢出靈敏度為 94.01%，95%可信區(qū)間 [91.26%-96.77%]；對(duì)照組病灶檢出靈敏度為 79.58%，95%可信 區(qū)間[74.89%-84.27%]；試驗(yàn)組與對(duì)照組乳腺病灶檢出靈敏度差 值為 14.44%，95%可信區(qū)間[9.60%-19.50%]。結(jié)果顯示，兩組 病灶檢出靈敏度差值的 95%置信區(qū)間下限大于 0，且基于 FAS 數(shù)據(jù)集和 PPS 數(shù)據(jù)集的分析結(jié)果一致。

（三）受試者乳腺病灶 檢出特異度：以受試者為單位，試驗(yàn)組病灶檢出特異度為 73.51%，95%可信區(qū)間[69.89%-77.13%]；對(duì)照組病灶檢出特異 度為 70.70%，95%可信區(qū)間[66.97%-74.44%]；試驗(yàn)組與對(duì)照組 乳 腺 病 灶 檢 出 特 異 度 差 值 為 2.81% ， 95% 可 信 區(qū) 間 [-1.40%-7.03%]。兩組病灶檢出特異度差值的 95%置信區(qū)間下 限大于-5%，且基于 FAS 數(shù)據(jù)集和 PPS 數(shù)據(jù)集的分析結(jié)果一致。 次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：所有醫(yī)生的提高診斷信心評(píng)分均為 5 分（非 常有信心），比例為 100%?；?FAS 數(shù)據(jù)集和 PPS 數(shù)據(jù)集的 分析結(jié)果一致。軟件功能及穩(wěn)定性滿意度評(píng)價(jià)中，所有醫(yī)生對(duì) 軟件功能界面設(shè)置、軟件通訊功能、圖像瀏覽及處理功能、病 灶檢出功能等 4 個(gè)指標(biāo)均評(píng)分 3 分（滿意），各指標(biāo)滿意率均 為 100%，軟件功能總體評(píng)價(jià)結(jié)果為 100%滿意。基于 FAS 數(shù)據(jù) 集和 PPS 數(shù)據(jù)集的分析結(jié)果一致。所有醫(yī)生對(duì)軟件無法啟動(dòng)、 — 8 — 操作與檢出過程中意外死機(jī)、軟件意外關(guān)閉或退出、影像顯示 與傳輸、無法存儲(chǔ)與調(diào)用檢出結(jié)果等 5 個(gè)指標(biāo)均評(píng)分 3 分（滿 意），各指標(biāo)滿意率均為 100%，軟件穩(wěn)定性總體評(píng)價(jià)結(jié)果為 100%滿意?；?FAS 數(shù)據(jù)集和 PPS 數(shù)據(jù)集的分析結(jié)果一致。 安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)本試驗(yàn)過程中未發(fā)生包括器械缺陷在內(nèi)的任何方案偏離。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)期間未報(bào)告器械缺陷。 

綜上，臨床評(píng)價(jià)資料符合審評(píng)要求。