中頻電療產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在給出中頻電療產(chǎn)品注冊(cè)系統(tǒng)的、具有指導(dǎo)意義的指南性文件，一方面有利于審評(píng)人員對(duì)中頻電療產(chǎn)品上市前的安全性和有效性進(jìn)行準(zhǔn)確、高效的評(píng)價(jià)，另一方面有利于指導(dǎo)企業(yè)規(guī)范產(chǎn)品的研究開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)管理。

本指導(dǎo)原則系對(duì)中頻電療產(chǎn)品的一般要求，醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，還應(yīng)遵循相關(guān)法規(guī)。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系，以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于第二類(lèi)電療儀器中的中頻電療儀，是指用頻率1kHz—100kHz的電流治療疾病的儀器。

在組合式設(shè)備中，附加部分應(yīng)符合相應(yīng)的專(zhuān)用標(biāo)準(zhǔn)，本指導(dǎo)原則未涉及相關(guān)要求。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱(chēng)要求

中頻電療產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)以產(chǎn)品的輸出信號(hào)特征為依據(jù)，如“中頻電療儀”等，不宜采用預(yù)期病癥，如“肝病治療儀”等。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

主機(jī)（信號(hào)產(chǎn)生及控制裝置）、電極、導(dǎo)線及其他附屬部件。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

產(chǎn)品工作原理：

1.中頻電療法是應(yīng)用頻率為1kHz—100kHz的交流電（包括正弦波、脈沖波和調(diào)制波等）進(jìn)行治療、康復(fù)的方法。

2.目前在物理治療行業(yè)，主要將中頻電療法劃分為等幅中頻電療法、低頻調(diào)制中頻電療法和干擾電療法。

3.調(diào)制中頻及干擾電流的目的是利用載波為中頻電流其穿透力強(qiáng)的特點(diǎn)將調(diào)制波或干擾波送入人體，以實(shí)現(xiàn)深度治療的作用。

產(chǎn)品作用機(jī)理：

1.鎮(zhèn)痛作用：（1）中頻電流可興奮周?chē)窠?jīng)的粗纖維，通過(guò)“閘門(mén)”調(diào)控，抑制傳導(dǎo)疼痛感覺(jué)的細(xì)纖維，達(dá)到鎮(zhèn)痛效果。（2）中頻電流可以擴(kuò)張血管，促進(jìn)血液循環(huán)，加速局部致痛物質(zhì)的排出。（3）中頻電刺激還可使人體釋放具有鎮(zhèn)痛作用的嗎啡樣物質(zhì)。

2.改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)炎癥消散：（1）軸突反射及三聯(lián)反應(yīng)：軸突反射是指當(dāng)電流作用于人體表面時(shí)，電刺激經(jīng)傳入神經(jīng)至脊髓后角，興奮傳出神經(jīng)，使皮膚的小動(dòng)脈擴(kuò)張，導(dǎo)致電極下的皮膚表面呈現(xiàn)彌漫性發(fā)紅。皮膚受刺激時(shí)還會(huì)釋放出組織胺、P物質(zhì)、乙酰膽堿等，它們能使動(dòng)脈擴(kuò)張。另外電刺激本身可直接引起動(dòng)脈擴(kuò)張。以上三個(gè)方面稱(chēng)為三聯(lián)反應(yīng)。（2）肌肉的收縮作用：低頻調(diào)制波或干擾波可引起肌肉收縮，肌肉節(jié)律性收縮和舒張形成“泵”的作用，從而促進(jìn)血液和淋巴液的回流。（3）肌肉活動(dòng)的代謝產(chǎn)物：肌肉活動(dòng)的代謝產(chǎn)物，如乳酸、ATP、ADP等均有明顯的血管擴(kuò)張作用。

3.軟化瘢痕、松解粘連：中頻電流能擴(kuò)大細(xì)胞與組織的間隙，松解粘連的結(jié)締組織纖維、肌纖維、神經(jīng)纖維。

4.興奮神經(jīng)肌肉組織：低頻調(diào)制波或干擾波能改變細(xì)胞膜的離子通透性，導(dǎo)致細(xì)胞膜內(nèi)外極性的改變，使膜電位去極化，形成動(dòng)作電位，因此興奮神經(jīng)肌肉，產(chǎn)生肌肉收縮。

（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

中頻電療產(chǎn)品的注冊(cè)單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)為劃分依據(jù)，預(yù)期用途不作為劃分注冊(cè)單元的依據(jù)。

1.不同的電擊防護(hù)類(lèi)型應(yīng)作為不同注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)。

如電擊防護(hù)類(lèi)型分別為I類(lèi)和Ⅱ類(lèi)的兩種中頻電療儀，應(yīng)劃分為兩個(gè)注冊(cè)單元。

2.主要性能指標(biāo)不能覆蓋的兩種或兩種以上的中頻電療儀，應(yīng)按照兩個(gè)或兩個(gè)以上注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用表1中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

表2 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確。可以通過(guò)對(duì)“符合性聲明”中聲明符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是否齊全、適宜來(lái)進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱(chēng)是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。

上述標(biāo)準(zhǔn)如有新版發(fā)布實(shí)施，應(yīng)執(zhí)行最新版本。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

中頻產(chǎn)品的預(yù)期用途應(yīng)體現(xiàn)臨床適應(yīng)證和作用范圍。

例如：

該產(chǎn)品對(duì)肩周炎具有消炎和鎮(zhèn)痛作用。

該產(chǎn)品具有鍛煉肌肉作用，促進(jìn)周?chē)窠?jīng)的修復(fù)。

該產(chǎn)品具有軟化注射后硬結(jié)，松解術(shù)后粘連、腸粘連的作用。

中頻產(chǎn)品的禁忌癥至少應(yīng)包括表3中“禁忌癥”部分的內(nèi)容。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)及研究要求

中頻電療產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2016的附錄C；

2.危害、可預(yù)見(jiàn)的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2016附錄E、I；

3.風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J；

4.風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

表2依據(jù)YY/T 0316—2016的附錄E（表E.1）列舉了中頻電療產(chǎn)品有關(guān)的可能危害示例的不完全清單，以幫助判定與中頻電療治療產(chǎn)品有關(guān)的危害。企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他可能危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取控制措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表2 中頻電療產(chǎn)品主要危害

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

下列術(shù)語(yǔ)定義適用于本指導(dǎo)原則：

差頻頻率范圍：干擾電治療設(shè)備兩路不同頻率輸出之間頻率之差的范圍。

動(dòng)態(tài)節(jié)律：形成干擾的中頻電流幅度的調(diào)制周期。

差頻變化周期：干擾電治療設(shè)備兩路不同頻率輸出之間頻率之差范圍的變化周期。

中頻電療產(chǎn)品應(yīng)至少包括以下技術(shù)指標(biāo)的要求：

1.工作頻率為1kHz—100kHz范圍內(nèi)的單一頻率或頻段，頻率允差±10%。

2.輸出電流：在500Ω的負(fù)載電阻下，輸出電流必須不超過(guò)以下的限值：頻率≤1500Hz，為80mA（r.m.s）；頻率＞1500Hz為100mA（r.m.s）。

3.輸出電流穩(wěn)定度：不同負(fù)載下的輸出電流變化率應(yīng)不大于10%。

4.調(diào)制頻率范圍：低頻調(diào)制中頻電療設(shè)備調(diào)制頻率應(yīng)在0—150Hz范圍內(nèi)。

5.差頻頻率范圍：干擾電治療設(shè)備差頻頻率應(yīng)在0—200Hz范圍內(nèi)。

6.調(diào)幅度：低頻調(diào)制中頻電療設(shè)備輸出波形應(yīng)有調(diào)幅度指標(biāo)，或連續(xù)在0%—100%的調(diào)幅度范圍內(nèi)可調(diào)，調(diào)幅度允差±5%。

7.動(dòng)態(tài)節(jié)律：動(dòng)態(tài)干擾電治療設(shè)備的動(dòng)態(tài)節(jié)律為4s—10s。

8.差頻變化周期：干擾電治療設(shè)備的差頻變化周期為15s—30s。

9.連續(xù)工作時(shí)間應(yīng)不少于4h。

10.設(shè)備載波及調(diào)制波的頻率和波形應(yīng)加以描述。

11.處方的類(lèi)型及載波波形應(yīng)加以描述。

12.電極：如為自制產(chǎn)品，應(yīng)按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)，同時(shí)還應(yīng)考慮均勻性、電阻率、尺寸、連接性能、持粘性（若適用）、剝離強(qiáng)度（若適用）、加熱性能（若適用）、抽吸力（若適用）等相關(guān)要求。如為外購(gòu)產(chǎn)品，應(yīng)購(gòu)買(mǎi)已取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證的產(chǎn)品。

13.安全應(yīng)滿足：

（1）GB 9706.1—2007《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求》。

（2）YY 0607—2007《醫(yī)用電氣設(shè)備第2部分：神經(jīng)和肌肉刺激器安全專(zhuān)用要求》。

（3）YY 0505—2012《醫(yī)用電氣設(shè)備第1—2部分：安全通用要求-并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)》。

14.環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)滿足：GB/T 14710—2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》。

（九）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

中頻電療產(chǎn)品同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢測(cè)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

如某企業(yè)生產(chǎn)的同一注冊(cè)單元內(nèi)兩個(gè)型號(hào)的中頻電療儀，一個(gè)型號(hào)為一路輸出，另一個(gè)型號(hào)為兩路輸出，在進(jìn)行產(chǎn)品檢測(cè)時(shí)，可只對(duì)兩路輸出的型號(hào)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

應(yīng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程，可采用流程圖的形式，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)，且應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程細(xì)化產(chǎn)品生產(chǎn)工藝介紹，應(yīng)能體現(xiàn)出外協(xié)加工部分（如有）、半成品加工過(guò)程，工藝流程圖中應(yīng)明示關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程（如有）、過(guò)程控制點(diǎn)、各生產(chǎn)檢驗(yàn)工序?qū)Νh(huán)境的要求、使用的相關(guān)設(shè)備及對(duì)設(shè)備精度的要求等相關(guān)信息。

應(yīng)詳細(xì)介紹研制場(chǎng)地、生產(chǎn)場(chǎng)地情況，并應(yīng)結(jié)合前面介紹的產(chǎn)品加工工藝，以及工序和工位的劃分、預(yù)計(jì)產(chǎn)量、生產(chǎn)線劃分等實(shí)際需求細(xì)化研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、庫(kù)房場(chǎng)地面積、環(huán)境控制等相關(guān)情況說(shuō)明。

有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)介紹每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

（十一）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求

中頻電療產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）和《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的要求。

中頻電療產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)大致可分為兩種情況：

第一種情況是中頻電療產(chǎn)品的作用機(jī)理為前面介紹的四種理論，預(yù)期適應(yīng)證包含在表3內(nèi)，且產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)與本指導(dǎo)原則要求完全一致，申報(bào)企業(yè)可按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）中“五、列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)要求”提交臨床評(píng)價(jià)資料。

第二種情況是中頻電療產(chǎn)品的治療作用采用其他的臨床作用機(jī)理，或預(yù)期適應(yīng)證不在附表內(nèi)，或產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)不能與本指導(dǎo)原則要求完全一致，則申報(bào)企業(yè)應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）中“六、通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)要求”或“七、臨床試驗(yàn)相關(guān)要求”提交臨床評(píng)價(jià)資料。

中頻電療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)應(yīng)符合以下要求：

臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對(duì)象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認(rèn)。

一般來(lái)說(shuō)，臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康摹⒀芯考僭O(shè)、試驗(yàn)產(chǎn)品的名稱(chēng)及規(guī)格、對(duì)照產(chǎn)品的名稱(chēng)、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法、次要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計(jì)算公式及其參數(shù)來(lái)源）、隨訪期、試驗(yàn)質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計(jì)分析方法及病人的風(fēng)險(xiǎn)與獲益評(píng)估等。

臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)明確，計(jì)量或計(jì)數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；試驗(yàn)效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)結(jié)果的臨床意義；臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗(yàn)?zāi)康摹?/p>

臨床試驗(yàn)報(bào)告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應(yīng)能驗(yàn)證該產(chǎn)品的預(yù)期用途。一般來(lái)說(shuō)，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、研究假設(shè)、試驗(yàn)產(chǎn)品的名稱(chēng)及規(guī)格、對(duì)照產(chǎn)品的名稱(chēng)、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法、次要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計(jì)算公式及其參數(shù)來(lái)源）、隨訪期、試驗(yàn)質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計(jì)分析方法及病人的風(fēng)險(xiǎn)與獲益評(píng)估等。

在審查中頻電療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)方案和報(bào)告時(shí)，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

（1）臨床病例數(shù)確定的理由

確定臨床試驗(yàn)例數(shù)就是計(jì)算試驗(yàn)的樣本量的大小。太少的樣本會(huì)得出不正確的結(jié)論，太多樣本浪費(fèi)時(shí)間和資源，因此，有必要在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案中合理地確定樣本量的大小。

樣本量的估計(jì)要考慮以下因素的影響：

陳述無(wú)效假設(shè)H0和備擇假設(shè)H1。

基于無(wú)效假設(shè)中的結(jié)果變量選擇適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法（如t-test，2）。

與同類(lèi)產(chǎn)品或與標(biāo)準(zhǔn)治療（對(duì)照組）相比，估計(jì)合理的效應(yīng)大小δ（組間治療差異）；對(duì)于非劣效試驗(yàn)，應(yīng)提供臨床及統(tǒng)計(jì)學(xué)認(rèn)可的非劣效界值；對(duì)于單組目標(biāo)值試驗(yàn)，應(yīng)提供目標(biāo)值的確定依據(jù)。

設(shè)定顯著性水平和統(tǒng)計(jì)效能（a，b），通常取雙側(cè)顯著性水平0.05（單側(cè)顯著性水平0.025）、檢驗(yàn)效能至少80%及單側(cè)或雙側(cè)檢驗(yàn)。

列出正確的公式估計(jì)樣本量。

考慮失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實(shí)際的病例數(shù)應(yīng)在計(jì)算樣本量的基礎(chǔ)上至少增加20%。

中頻器械的臨床適應(yīng)證比較廣泛，應(yīng)針對(duì)每一適應(yīng)證進(jìn)行符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的臨床試驗(yàn)。具體審查時(shí)，要看臨床試驗(yàn)方案中病例數(shù)確定的理由是否充分，是否考慮以上幾種因素的影響。確定的病例數(shù)是否涵蓋要驗(yàn)證的適應(yīng)證。

（2）確定入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

臨床試驗(yàn)方案應(yīng)預(yù)先制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是臨床公認(rèn)的。

符合入選條件且愿意參加臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)方可確定為入選對(duì)象，入選對(duì)象應(yīng)具有符合該適應(yīng)證人群的普遍的代表性。

（3）臨床一般資料

臨床試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)明確臨床試驗(yàn)的起始時(shí)間，參加臨床試驗(yàn)的入選對(duì)象的基本情況，包括入選對(duì)象的數(shù)量、年齡、性別、病種、病情輕重、病程分布、住院和門(mén)診病人的比例等信息。所有的入選對(duì)象應(yīng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。為了客觀評(píng)價(jià)試驗(yàn)產(chǎn)品的治療效果，應(yīng)對(duì)參加試驗(yàn)組和對(duì)照組的入選對(duì)象的這些基本情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，驗(yàn)證兩組間人群的均衡可比性。

（4）試驗(yàn)方法

試驗(yàn)方法是對(duì)方案中總體設(shè)計(jì)內(nèi)容的具體實(shí)施。中頻電療產(chǎn)品的臨床應(yīng)采用隨機(jī)平行對(duì)照設(shè)計(jì)，以避免由于組間的不均衡而導(dǎo)致的兩組人群不可比。對(duì)照組可采用已上市的、具有合法資質(zhì)的、療效確實(shí)的同類(lèi)產(chǎn)品，或者采用臨床公認(rèn)有效的傳統(tǒng)治療方法。試驗(yàn)是否采用盲法可根據(jù)具體情況設(shè)置。

（5）臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

中頻電療產(chǎn)品的治療作用多數(shù)都是緩解疾病的癥狀，建議在評(píng)價(jià)這些癥狀時(shí)，將癥狀量化，并建立臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

例如，在評(píng)價(jià)疼痛時(shí)，可采用數(shù)字評(píng)分法、文字描述法和視覺(jué)模擬評(píng)分法等方法將疼痛分級(jí)量化。對(duì)治療效果的評(píng)價(jià)可建立四級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。即：

顯效：治療前后疼痛的改善率>80%。

有效：疼痛的改善率50%—80%。

進(jìn)步：疼痛的改善率20%—50%。

無(wú)效：疼痛的改善率<20%。

以顯效+有效的病例數(shù)統(tǒng)計(jì)有效率。

（6）臨床試驗(yàn)結(jié)果

應(yīng)按照方案規(guī)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及療效評(píng)價(jià)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析（包括組內(nèi)和組間分析），給出分析結(jié)果。必要時(shí)提供試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。

（7）臨床試驗(yàn)效果分析

臨床研究者應(yīng)在臨床試驗(yàn)報(bào)告中，根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果進(jìn)行分析，并做出臨床意義的解釋。

（8）臨床試驗(yàn)結(jié)論

臨床研究者應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果、效果分析得出結(jié)論。臨床結(jié)論應(yīng)客觀、科學(xué)、公正，在試驗(yàn)結(jié)果中有據(jù)可查。

（9）適應(yīng)證、適用范圍、禁忌癥和注意事項(xiàng)

根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論確定相應(yīng)的適應(yīng)證、適用范圍，這是審批部門(mén)進(jìn)行審批的依據(jù)。禁忌癥和注意事項(xiàng)是臨床研究者在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)或預(yù)見(jiàn)的問(wèn)題，提醒申報(bào)者不斷改進(jìn)。

表3 臨床適應(yīng)證列表

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

根據(jù)國(guó)家及北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心提供的信息，電腦中頻電療儀用于治療頸椎間盤(pán)突出癥的過(guò)程中曾發(fā)生如下不良事件：電極緊貼皮膚通電20分鐘后，局部出現(xiàn)皮膚潮紅，隨即停止使用，隨后繼續(xù)出現(xiàn)局部皮膚瘙癢、皮疹等不適，邊界清晰。

初步分析原因：

1.電極與皮膚接觸不緊密，導(dǎo)致局部形成電勢(shì)差，產(chǎn)生電離作用。整改方法為在說(shuō)明書(shū)中說(shuō)明“治療時(shí)電極片應(yīng)與治療部位緊密接觸”。

2.電極片的生物相容性不符合要求，導(dǎo)致產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。整改方法為將電極片置入純棉布套后實(shí)施治療。

3.電極片的清潔消毒不夠。整改方法為將電極片消毒清洗的要求在說(shuō)明書(shū)中明確。

4.電極片老化應(yīng)及時(shí)更換，不宜時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，通常為一年。

（十三）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽要求

說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽除應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）和YY 0607—2007中6.8要求外，還應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)明確以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)的要求。

2.如提及處方與適應(yīng)證的對(duì)應(yīng)關(guān)系，應(yīng)提供相關(guān)證明資料或明確此對(duì)應(yīng)關(guān)系僅提供參考。

3.禁忌癥至少應(yīng)包括表3中“禁忌癥”中的內(nèi)容。

4.注意事項(xiàng)至少應(yīng)包括以下項(xiàng)目：

（1）電極必須與皮膚充分均勻接觸，否則有灼傷危險(xiǎn)。

（2）兩電極不可同時(shí)置于心臟投影區(qū)前后、左右，任何電極放置方法電流都不可以流過(guò)心臟。

（3）使用中如有任何不適，應(yīng)立即停止治療。

（4）每次使用完畢后，電極與人接觸部分應(yīng)進(jìn)行清洗消毒。

（5）應(yīng)明確“建議在醫(yī)生指導(dǎo)下使用”。

（6）應(yīng)明確“閱讀說(shuō)明書(shū)后再使用”。

（十四）研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

2.生物相容性評(píng)價(jià)研究

應(yīng)對(duì)成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

3.滅菌和消毒工藝研究

終端用戶消毒：如適用，應(yīng)明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

有效期的確定：如適用，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告。

對(duì)于有限次重復(fù)使用的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗(yàn)證資料。

包裝及包裝完整性：在宣稱(chēng)的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

5.軟件研究

含有軟件的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過(guò)程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級(jí)別和復(fù)雜程度。同時(shí)，應(yīng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，并明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識(shí)版本。具體參見(jiàn)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào)）的相關(guān)要求。

6.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）產(chǎn)品技術(shù)要求

中頻電療產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性?！靶阅苤笜?biāo)”一章的內(nèi)容是否根據(jù)中頻電療產(chǎn)品特性進(jìn)行了完整的要求。利用中頻并結(jié)合其他物理方式進(jìn)行治療的產(chǎn)品，其中頻部分是否進(jìn)行了完整的要求。

（二）臨床試驗(yàn)

中頻電療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)方案是否能驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途，臨床試驗(yàn)結(jié)論是否明確。產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)中的治療參數(shù)和治療周期等內(nèi)容與臨床試驗(yàn)資料中闡述的是否一致。

（三）預(yù)期用途

中頻電療產(chǎn)品的預(yù)期用途，與醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)表、綜述資料、臨床評(píng)價(jià)資料、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等方面闡述的是否一致。根據(jù)中頻電療法的作用機(jī)理，中頻電療產(chǎn)品臨床適應(yīng)證主要與所選取的中頻電療法的種類(lèi)相關(guān)，對(duì)于一個(gè)具體的中頻電療產(chǎn)品而言，一個(gè)臨床適應(yīng)證可能對(duì)應(yīng)多個(gè)處方，一個(gè)處方也可能用于多個(gè)臨床適應(yīng)證，兩者往往不是簡(jiǎn)單的一對(duì)一關(guān)系。

四、指導(dǎo)原則編寫(xiě)人員

北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心。

標(biāo)簽：中頻電療儀注冊(cè)