2023年9月28日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于長東醫(yī)療器械集團(tuán)有限公司等4家企業(yè)飛行檢查情況的通告（2023年第49號）》，國家藥品監(jiān)督管理局組織對長東醫(yī)療器械集團(tuán)有限公司等4家企業(yè)進(jìn)行了飛行檢查，發(fā)現(xiàn)企業(yè)醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系運行缺陷被罰，一起來看看具體有哪些問題。

企業(yè)醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系主要存在以下缺陷：

一、長東醫(yī)療器械集團(tuán)有限公司

（一）機構(gòu)人員方面。企業(yè)未確定影響產(chǎn)品質(zhì)量的崗位，未規(guī)定生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量相關(guān)部門管理負(fù)責(zé)人的任職資格要求，以及管理者代表、質(zhì)檢、生產(chǎn)等崗位所必須具備的相應(yīng)知識、工作技能、工作經(jīng)驗等內(nèi)容。不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過與其崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn)，具有相關(guān)理論知識和實際操作技能的要求。

（二）設(shè)備方面。現(xiàn)場未見醫(yī)用防護(hù)服生產(chǎn)所需的壓條機等設(shè)備，且企業(yè)提供的設(shè)備臺賬與實際設(shè)備存在出入。不符合《規(guī)范》企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備，并確保有效運行的要求。

（三）生產(chǎn)管理方面。生產(chǎn)記錄不能滿足產(chǎn)品質(zhì)量追溯要求，具體問題有：記錄中生產(chǎn)時間不合理；物料領(lǐng)用記錄信息不準(zhǔn)確；物料使用量記錄不合理，滅菌記錄中滅菌裝載量與相應(yīng)作業(yè)指導(dǎo)書規(guī)定不一致，滅菌記錄準(zhǔn)確性、可靠性不滿足要求；現(xiàn)場查看氣相色譜儀計算機系統(tǒng)環(huán)氧乙烷殘留檢測記錄，無批號為22050201折疊頭戴式醫(yī)用防護(hù)口罩環(huán)殘檢測記錄，但企業(yè)提供了該批次的紙質(zhì)版環(huán)氧乙烷殘留檢測記錄；批號為22050201的產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄數(shù)量與中間品檢驗記錄數(shù)量不一致。不符合《規(guī)范》每批（臺）產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有生產(chǎn)記錄并可追溯的要求。

企業(yè)提供的HBX系列環(huán)氧乙烷滅菌柜（20m³）滅菌確認(rèn)方案規(guī)定滅菌劑使用99%環(huán)氧乙烷氣體，提供的采購的環(huán)氧乙烷混合滅菌劑產(chǎn)品檢驗合格證中氣體濃度為（EO80%、CO₂20%），滅菌作業(yè)指導(dǎo)書中未規(guī)定滅菌氣體濃度。不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》滅菌過程應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，必要時進(jìn)行再確認(rèn)，并保持記錄的要求。

（四）不合格品控制方面。企業(yè)倉儲區(qū)沒有明確的不合格品區(qū)域，沒有隔離等防護(hù)措施，未按照不合格品控制程序?qū)υ牧蠋飕F(xiàn)場堆放的不合格品進(jìn)行處置，與退貨區(qū)無有效隔離，多品種多規(guī)格混放，無數(shù)量記錄，無法提供不合格品處理單。不符合《規(guī)范》企業(yè)應(yīng)當(dāng)對不合格品進(jìn)行標(biāo)識、記錄、隔離、評審，根據(jù)評審結(jié)果對不合格品采取相應(yīng)處置措施的要求。

二、河南省中健醫(yī)療器械有限公司

（一）機構(gòu)人員方面。企業(yè)負(fù)責(zé)人未能充分履職，企業(yè)相關(guān)文件、程序及計劃的批準(zhǔn)人員混亂。不符合《規(guī)范》企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)履行相應(yīng)職責(zé)的要求。

企業(yè)負(fù)責(zé)人、管理者代表、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、技術(shù)部負(fù)責(zé)人、車間主任等管理人員對現(xiàn)行法規(guī)不熟悉且崗位職責(zé)不清晰，不能對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實際問題作出判斷和處理。管理者代表對醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)不夠熟悉，其在質(zhì)量手冊任命文件中的職責(zé)和《職責(zé)、權(quán)限與溝通》中的職責(zé)有明顯差異，不能有效履行管理者代表職責(zé)。任職文件顯示的生產(chǎn)、技術(shù)部門負(fù)責(zé)人與其他文件中的不一致，在組織、指導(dǎo)生產(chǎn)方面履職不力。不符合《規(guī)范》中管理者代表、技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人有關(guān)職責(zé)和能力的要求。

企業(yè)對員工開展相關(guān)法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)以及入職培訓(xùn)、崗位操作規(guī)程等培訓(xùn)不夠，相關(guān)人員識別產(chǎn)品生產(chǎn)合規(guī)風(fēng)險和質(zhì)量安全風(fēng)險能力不足。抽查發(fā)現(xiàn)質(zhì)檢部人員檔案不全、培訓(xùn)記錄不完整。生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)人不了解醫(yī)療器械監(jiān)管相關(guān)法律法規(guī)，未曾接受過相關(guān)培訓(xùn)，部分檢驗人員對檢驗相關(guān)工作不熟悉。不符合《規(guī)范》從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過與其崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn)，具有相關(guān)的理論知識和實際操作技能的要求。

（二）設(shè)備方面。企業(yè)提供了工藝用水的日常監(jiān)測記錄，但相關(guān)檢驗人員并不了解具體檢驗項目，不能保證該記錄的真實性。不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》工藝用水管理的有關(guān)要求。

（三）設(shè)計開發(fā)方面。醫(yī)用防護(hù)口罩工藝流程圖中未識別機制成型為特殊工序（關(guān)鍵控制點）；凈化車間內(nèi)醫(yī)用防護(hù)口罩生產(chǎn)設(shè)備超音（聲）波發(fā)生器電流表顯示數(shù)字與醫(yī)用防護(hù)口罩作業(yè)指導(dǎo)書中工藝要求不一致；未能提供機制成型驗證報告；醫(yī)用防護(hù)口罩工藝流程圖只描述口罩內(nèi)包封口溫度，未明確封口速度要求；未能提供醫(yī)用防護(hù)口罩用滾輪式封口機設(shè)備、工藝驗證報告；醫(yī)用防護(hù)口罩作業(yè)指導(dǎo)書中未明確生產(chǎn)時在生產(chǎn)設(shè)備上原料卷具體放置位置；一次性醫(yī)用口罩、醫(yī)用防護(hù)口罩等內(nèi)包裝袋圖紙無圖紙?zhí)枺L制、審核、批準(zhǔn)等人員簽字，無繪制時間，內(nèi)包裝未明確在供方的三邊封邊寬度、未明確透析紙具體要求；未提供抽查的醫(yī)用外科口罩、防護(hù)服、醫(yī)用防護(hù)口罩等圖紙；無紡布進(jìn)貨檢驗規(guī)程中斷裂強力檢測未明確試驗時拉伸速度要求；未能提供原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。不符合《規(guī)范》設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，包括采購、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等的要求。

（四）采購方面。該公司貨位卡顯示熔噴布數(shù)量和倉庫實際剩余熔噴布數(shù)量不一致，且不能說明差異部分熔噴布的流向。不符合《規(guī)范》采購記錄應(yīng)當(dāng)可追溯的要求。

（五）生產(chǎn)管理方面。未能提供留樣間存放的醫(yī)用外科口罩（批號2230804918、批號2230707518）批生產(chǎn)記錄；醫(yī)用防護(hù)口罩（批號2220783318，立體形）批生產(chǎn)記錄未記錄全自動防護(hù)口罩機、滾動封口機設(shè)備編號；醫(yī)用防護(hù)口罩（批號2220765957、批號22207833318、批號2220778057）領(lǐng)料記錄與原材料進(jìn)貨檢驗記錄不一致；醫(yī)用防護(hù)口罩（批號2220778057）生產(chǎn)記錄中包裝封口工序未明確使用滾輪式封口機的設(shè)備編號信息，封口溫度記錄與工藝要求不一致。不符合《規(guī)范》每批（臺）產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有生產(chǎn)記錄并可追溯的要求。

抽檢滅菌驗證報告發(fā)現(xiàn)：企業(yè)選用一次性使用手術(shù)衣作為典型性產(chǎn)品做滅菌驗證，未能提供典型性驗證依據(jù)；報告中未描述驗證用產(chǎn)品裝載3視圖；未提供完整安裝驗證、操作驗證記錄；未明確環(huán)氧乙烷殘留量釋放曲線驗證具體環(huán)境參數(shù)值及極限要求；兩份報告（A柜 50m³、B柜 26m³）中短周期、半周期、全周期驗證記錄中顯示各相同驗證時間節(jié)點中溫度、濕度數(shù)據(jù)完全一致，企業(yè)不能說明兩份報告完全一致的原因；兩份報告中驗證有效參數(shù)描述加藥量與所有滅菌產(chǎn)品通用滅菌參數(shù)加藥量不一致；兩份驗證報告中描述確認(rèn)使用的環(huán)氧乙烷濃度與環(huán)氧乙烷供方購銷合同顯示不一致。不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》滅菌過程應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，必要時再確認(rèn)，并保持記錄的要求。

（六）質(zhì)量控制方面。企業(yè)不具備醫(yī)用防護(hù)口罩相關(guān)檢驗設(shè)備和檢驗?zāi)芰?，但醫(yī)用防護(hù)口罩檢驗報告顯示檢驗了助燃性能、表面抗?jié)裥?、靜電衰減性能、抗靜電性；氣相色譜儀配套用計算機中未查見環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。不符合《規(guī)范》應(yīng)當(dāng)根據(jù)強制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗報告或證書的要求。

查看醫(yī)用防護(hù)服原材料強抗復(fù)合布的檢驗報告發(fā)現(xiàn)，報告中未記錄進(jìn)貨數(shù)量的單位、原材料原始產(chǎn)品批號和生產(chǎn)日期；生化試驗室中一臺生化培養(yǎng)箱中查見有多根裝有培養(yǎng)基及產(chǎn)品的試管，但無任何狀態(tài)標(biāo)識，無法實現(xiàn)追溯。不符合《規(guī)范》每批（臺）產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有批檢驗記錄并可追溯的要求。

（七）不合格品控制方面。在打包間發(fā)現(xiàn)的屬地監(jiān)管部門封存的產(chǎn)品未查見有不合格標(biāo)識及隔離措施；不符合《規(guī)范》應(yīng)當(dāng)對不合格品進(jìn)行標(biāo)識、記錄、隔離、評審，根據(jù)評審結(jié)果對不合格品采取相應(yīng)處置措施的要求。

（八）不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn)方面。企業(yè)不良事件監(jiān)測系統(tǒng)中未填報企業(yè)產(chǎn)品注冊信息，未對系統(tǒng)中的16例不良事件進(jìn)行評價，未按照企業(yè)不良事件監(jiān)測程序要求由營銷部專人上報，而是由技術(shù)部人員上報，上報人員未參加過相關(guān)法規(guī)的培訓(xùn)，不了解不良事件監(jiān)測和再評價相關(guān)要求。不符合《規(guī)范》應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)法規(guī)要求建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度，開展不良事件監(jiān)測和再評價工作，并保持相關(guān)記錄的要求。

三、河南輝瑞生物醫(yī)電技術(shù)有限公司

在不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn)方面，企業(yè)的國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)賬號中有6條嚴(yán)重傷害不良事件報告，企業(yè)提供了嚴(yán)重傷害不良事件的紙質(zhì)評價材料，但未按照《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》中45個工作日內(nèi)報告嚴(yán)重傷害不良事件評價結(jié)果的要求在系統(tǒng)中報告評價結(jié)果。企業(yè)《不良事件報告程序》《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測管理制度》中未規(guī)定通過國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)獲知的醫(yī)療器械不良事件的調(diào)查、分析、評價、采取風(fēng)險控制措施、發(fā)布風(fēng)險信息等處置要求。不符合《規(guī)范》應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)法規(guī)要求建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度，開展不良事件監(jiān)測和再評價工作，并保持相關(guān)記錄的要求。

四、南京屹特博醫(yī)學(xué)科技發(fā)展有限公司

（一）采購方面。企業(yè)僅能提供與部分骨源供應(yīng)商簽訂的《廢棄骨組織收取協(xié)議》，且協(xié)議未按照經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求對組織獲取的合法性和供體選擇標(biāo)準(zhǔn)做出相關(guān)規(guī)定，企業(yè)未能提供對供體病史調(diào)查的相關(guān)資料和知情同意書。不符合《規(guī)范》應(yīng)當(dāng)與主要原材料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任的要求。

企業(yè)僅留存供體住院血清檢驗報告單和骨組織自愿捐獻(xiàn)書，部分檢驗報告單檢驗者和審核者均為打印，無簽名；骨組織志愿捐獻(xiàn)書僅有捐獻(xiàn)者的簽名和時間，缺少其他可追溯骨源供體的有效信息。不符合《規(guī)范》采購記錄應(yīng)當(dāng)可追溯的要求。

（二）質(zhì)量控制方面。企業(yè)未根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求制定統(tǒng)一檢驗規(guī)則，對不能檢驗項目無控制方式的說明，對供體骨源來料僅進(jìn)行外觀檢測，產(chǎn)品技術(shù)要求中的部分性能指標(biāo)在生產(chǎn)過程及成品放行中未進(jìn)行檢測。不符合《規(guī)范》應(yīng)當(dāng)根據(jù)強制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗報告或證書的要求。

上述4家企業(yè)質(zhì)量管理體系存在嚴(yán)重缺陷，不符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)規(guī)定。企業(yè)已對上述質(zhì)量管理體系存在缺陷予以確認(rèn)。

相關(guān)屬地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第七十二條規(guī)定，依法采取責(zé)令暫停生產(chǎn)的控制措施；對涉嫌違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》及相關(guān)規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)依法處理；并責(zé)令企業(yè)評估產(chǎn)品安全風(fēng)險，對有可能導(dǎo)致安全隱患的，按照《醫(yī)療器械召回管理辦法》的規(guī)定召回相關(guān)產(chǎn)品。

企業(yè)完成全部項目整改并經(jīng)屬地省級藥品監(jiān)督管理部門復(fù)查合格后方可恢復(fù)生產(chǎn)。

寫這個文章，無意披露具體企業(yè)的不符合項，更多是為了給其它醫(yī)療器械注冊人做借鑒，避免出現(xiàn)同類問題，醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系持續(xù)合規(guī)運行對所有企業(yè)都是挑戰(zhàn)。