血液透析設(shè)備注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）旨在幫助和指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)血液透析設(shè)備產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)血液透析設(shè)備注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、 適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于血液透析設(shè)備。根據(jù)預(yù)期用途和產(chǎn)品功能，申報(bào)產(chǎn)品一般為單人用血液透析設(shè)備，產(chǎn)品適用范圍相似的其他醫(yī)療器械（例如：多床血液透析設(shè)備），注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）亦可參考本指導(dǎo)原則。

二、 注冊(cè)審查要點(diǎn)

注冊(cè)申報(bào)資料需要符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的要求，同時(shí)宜符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1. 產(chǎn)品名稱

申報(bào)產(chǎn)品宜采用通用名稱，并符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等文件的要求，例如：血液透析設(shè)備。

2. 分類編碼和管理類別

參考《醫(yī)療器械分類目錄》，申報(bào)產(chǎn)品屬于子目錄10-輸血、透析和體外循環(huán)器械，一級(jí)產(chǎn)品類別03-血液凈化及腹膜透析設(shè)備，二級(jí)產(chǎn)品類別01-血液透析設(shè)備，按第三類醫(yī)療器械管理。

3. 注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

產(chǎn)品注冊(cè)單元?jiǎng)澐中枰稀夺t(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。若申報(bào)產(chǎn)品存在多個(gè)型號(hào)規(guī)格或配置，宜根據(jù)產(chǎn)品適用范圍、技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)等關(guān)鍵因素進(jìn)行注冊(cè)單元?jiǎng)澐帧?/p>

3.1 技術(shù)原理

產(chǎn)品技術(shù)原理存在較大差異的情況，宜劃分為不同的注冊(cè)單元，例如：

（1）定容配比制備透析液和電導(dǎo)率反饋制備透析液的申報(bào)產(chǎn)品，原則上劃分為不同的注冊(cè)單元。

（2）平衡系統(tǒng)超濾控制和流量傳感器超濾控制的申報(bào)產(chǎn)品，原則上劃分為不同的注冊(cè)單元。

（3）采用了全新的工作原理和結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。

3.2 結(jié)構(gòu)組成

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成存在較大差異的情況，宜考慮劃分為不同的注冊(cè)單元，例如：

（1）在線透析和非在線透析的產(chǎn)品。

（2）產(chǎn)品核心部件存在較大差異（例如：血液泵類型不同）。

（3）單人用和多床用血液透析設(shè)備。

（4）采用了未經(jīng)臨床充分驗(yàn)證的全新器件或軟件算法，對(duì)臨床應(yīng)用、人員操作、透析質(zhì)量等方面產(chǎn)生了較大影響。

3.3 其他

設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過(guò)程相同，預(yù)期用途相同，性能指標(biāo)相近，技術(shù)結(jié)構(gòu)基本相同的產(chǎn)品可以考慮納入同一注冊(cè)單元。

申報(bào)產(chǎn)品為滿足臨床需求的多樣性，在產(chǎn)品基本組成不變的前提下，通過(guò)選配等方式形成多個(gè)產(chǎn)品配置，不同產(chǎn)品配置可考慮劃為同一注冊(cè)單元。

符合獨(dú)立軟件定義、安裝于工作站的透析患者管理軟件，宜單獨(dú)申報(bào)注冊(cè)。申報(bào)產(chǎn)品宣稱適配的患者管理軟件，建議視作聯(lián)合使用醫(yī)療器械，并提供相關(guān)軟件的上市信息等。

4. 符合性聲明

申請(qǐng)人需要列明產(chǎn)品符合的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的清單，可以參考附錄I。

（二）綜述資料

1. 概述

申請(qǐng)人需要描述產(chǎn)品通用名稱及其確定依據(jù)、管理類別信息、產(chǎn)品適用范圍。

若適用，建議提供申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述。

2. 產(chǎn)品描述

2.1 器械及操作原理描述

申請(qǐng)人宜結(jié)合臨床應(yīng)用，詳述血液透析設(shè)備的工作原理，闡明申報(bào)產(chǎn)品配套透析器、管路等耗材，可以對(duì)患者進(jìn)行安全、有效的血液透析治療。

2.2 結(jié)構(gòu)組成和主要功能

2.2.1 產(chǎn)品整機(jī)

血液透析設(shè)備一般由透析液流量和脫水控制模塊、透析液濃度監(jiān)控模塊、溫度監(jiān)控模塊、漏血監(jiān)測(cè)模塊、血液循環(huán)監(jiān)控模塊、消毒模塊、選配件和附件等組成，其他常見功能模塊還包括在線監(jiān)測(cè)模塊（血壓、血容量、體溫、透析充分性）、網(wǎng)絡(luò)通信模塊等。

申請(qǐng)人宜提供控制系統(tǒng)的框圖和必要注釋，詳述控制原理、體系架構(gòu)和實(shí)現(xiàn)方法。從透析治療系統(tǒng)的角度，申報(bào)產(chǎn)品一般可以分為三個(gè)主要子系統(tǒng)：電路控制與監(jiān)測(cè)（電路部分）、血液循環(huán)通路（血路部分）、透析液通路（水路部分）。

申請(qǐng)人宜提供產(chǎn)品整體的工程圖示和真實(shí)照片，標(biāo)識(shí)主要部件，結(jié)合圖示描述產(chǎn)品外觀、結(jié)構(gòu)組成等。

2.2.2 產(chǎn)品部件

申請(qǐng)人需要提供主要部件、選件和附件的工程圖示和真實(shí)照片，結(jié)合系統(tǒng)框圖描述部件信息，包括工作原理、功能實(shí)現(xiàn)和相互關(guān)系（附錄II）。若某一部件存在不同規(guī)格，建議說(shuō)明相似性和差異性，提供必要的實(shí)物圖、拆解圖、剖視圖等支持性資料。

（1）動(dòng)力模塊。例如：血液泵、濃縮液泵、置換液泵、超濾泵、肝素泵等，說(shuō)明其技術(shù)類型、工作原理、規(guī)格型號(hào)、主要性能指標(biāo)等。

（2）電源模塊。若產(chǎn)品包含內(nèi)部電源，建議說(shuō)明所用電池類型和規(guī)格、續(xù)航能力等。

（3）監(jiān)測(cè)/探測(cè)模塊。例如：血液探測(cè)、空氣探測(cè)、漏液監(jiān)測(cè)、漏血監(jiān)測(cè)、壓力監(jiān)測(cè)、溫度監(jiān)測(cè)、重量監(jiān)測(cè)等，詳述傳感器類型（超聲/紅外）、型號(hào)規(guī)格、安裝位置、數(shù)量等，以及實(shí)現(xiàn)原理。與人體直接接觸的測(cè)量模塊，需要說(shuō)明接觸元件、測(cè)量位置、禁區(qū)、生物相容性等，以及必要的警告、提示信息。

（4）產(chǎn)品軟件組件，列表簡(jiǎn)要說(shuō)明關(guān)鍵軟件功能模塊，并對(duì)人機(jī)交互涉及的顯示裝置、用戶界面等進(jìn)行必要描述。

（5）申報(bào)產(chǎn)品一般需要配套透析液過(guò)濾器使用（相關(guān)濾器建議單獨(dú)申報(bào)），建議簡(jiǎn)要描述濾器所用材料、工作原理和上市信息。

2.2.3 產(chǎn)品功能

申報(bào)產(chǎn)品利用血液和透析液經(jīng)半透膜的彌散和對(duì)流效應(yīng)，清除患者體內(nèi)多余水分、糾正血液中溶質(zhì)失衡，臨床預(yù)期用于血液透析治療，主要產(chǎn)品功能包括：

（1）制備符合要求的透析液、置換液；

（2）輸送透析液至透析器；

（3）將患者過(guò)量液體移除體外；

（4）為患者定量補(bǔ)充置換液；

（5）處理、檢測(cè)/監(jiān)測(cè)、排出透析液或?yàn)V液；

（6）運(yùn)轉(zhuǎn)和監(jiān)控患者體外管路中的血液；

（7）提供必要的監(jiān)測(cè)功能、報(bào)警功能、保護(hù)功能等。

申請(qǐng)人需要簡(jiǎn)述產(chǎn)品工作流程圖，說(shuō)明產(chǎn)品典型工作階段和血液透析操作流程，例如：準(zhǔn)備、開機(jī)自檢、安裝管路和透析器、管路預(yù)沖、建立體外循環(huán)、血液透析、回血、消毒等。

申請(qǐng)人需要提供液路圖（包含血路部分和水路部分），標(biāo)注液體流向等關(guān)鍵信息，結(jié)合圖示描述液體路徑以及與產(chǎn)品部件的關(guān)系，描述產(chǎn)品主要部件的工作時(shí)序。

2.2.3.1 治療模式

治療模式一般可分為：血液透析、血液濾過(guò)、血液透析濾過(guò)、單純超濾等，具體功能描述要求和關(guān)注點(diǎn)詳見附錄III。

2.2.3.2 控制模式

申報(bào)產(chǎn)品的控制模式一般需要考慮兩個(gè)重要方面：透析液制備和超濾控制。對(duì)于其他復(fù)雜控制模式，申請(qǐng)人宜依據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況逐項(xiàng)描述，包括工作原理和性能指標(biāo)等。

（1）按照透析液制備方式，一般可分為：

a) 容配比制備透析液

透析治療前設(shè)定透析液濃縮液容量，無(wú)論電導(dǎo)率是否達(dá)到預(yù)設(shè)值，透析設(shè)備都將按預(yù)設(shè)的配比進(jìn)行配液。

b) 電導(dǎo)率反饋制備透析液

透析設(shè)備通過(guò)電導(dǎo)率反饋機(jī)制，調(diào)節(jié)透析液組分的配比，制備符合要求的電導(dǎo)率值的透析液。

通過(guò)監(jiān)測(cè)透析液電導(dǎo)率，在電導(dǎo)率不符合要求時(shí)，及時(shí)報(bào)警并旁路，阻止透析液進(jìn)一步流入透析器或患者體內(nèi)。

（2）按照超濾控制方式，一般可分為：

a) 平衡系統(tǒng)超濾控制

平衡系統(tǒng)控制相同體積的新鮮透析液和廢液的流進(jìn)和流出，通過(guò)超濾泵來(lái)定量排出患者體內(nèi)過(guò)多的體液。

b) 流量傳感器超濾控制

控制系統(tǒng)通過(guò)比較不同液體通路的流量泵/流量計(jì)的流量差異，控制廢液泵（負(fù)壓泵）的流量，按照預(yù)設(shè)容積排出患者體內(nèi)冗余體液。

2.2.3.3 消毒模式

常見消毒模式包括熱消毒和化學(xué)消毒，宜簡(jiǎn)要描述消毒原理、消毒劑及其消毒效果，并與研究資料相關(guān)內(nèi)容保持一致。

2.2.3.4 其他功能

若適用，建議重點(diǎn)描述申報(bào)產(chǎn)品相對(duì)于已上市同類常規(guī)產(chǎn)品新增的重要技術(shù)特征。例如：

（1）申報(bào)產(chǎn)品具有患者狀態(tài)監(jiān)測(cè)等功能，可以在血液透析治療過(guò)程中預(yù)防透析低血壓等不良事件發(fā)生，需要提供相關(guān)產(chǎn)品功能的技術(shù)原理、實(shí)現(xiàn)方法以及驗(yàn)證資料，包括必要的產(chǎn)品警示信息說(shuō)明。

（2）若適用，提供透析清除率（kt/v）、相對(duì)血容量（ΔBV）等關(guān)鍵指標(biāo)的計(jì)算原理及測(cè)量方法，以及相關(guān)傳感器的類型、結(jié)構(gòu)、安裝位置及圖示說(shuō)明。

3. 與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

申報(bào)產(chǎn)品宜與中國(guó)境內(nèi)上市的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比分析，針對(duì)產(chǎn)品性能指標(biāo)、臨床功能等詳述產(chǎn)品間差異，重點(diǎn)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品的新功能、新應(yīng)用、新特征。

4. 適用范圍與禁忌證

（1）醫(yī)療器械注冊(cè)證載明的適用范圍宜明確應(yīng)用場(chǎng)景、適用人群、患者體重、治療模式等，例如：

“該產(chǎn)品臨床適用于急慢性腎功能衰竭、急性腎功能損傷患者（30kg及以上）的血液透析、血液濾過(guò)、血液透析濾過(guò)、單純超濾治療?！?/p>

（2）適用人群，例如：目標(biāo)患者人群信息，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)，使用過(guò)程中需要監(jiān)測(cè)的患者和設(shè)備參數(shù)、重要考慮因素等。申報(bào)產(chǎn)品主要用于維持性血液透析患者（或血液透析和血液透析濾過(guò)治療患者，適用于含濾過(guò)治療模式的產(chǎn)品），治療方式為每周2-3次，每次不少于4小時(shí)。

（3）預(yù)期使用環(huán)境，例如：適用在專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的透析室內(nèi)操作。

（4）操作者的要求，明確目標(biāo)用戶以及需要具備的技能、知識(shí)、培訓(xùn)等。

（5）禁忌證，說(shuō)明不適用的疾病、臨床情況或特定人群。

5. 其他需說(shuō)明的內(nèi)容

5.1 產(chǎn)品接口和聯(lián)合使用設(shè)備

若申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期與其他醫(yī)療器械或設(shè)備聯(lián)合使用，兩者存在機(jī)械、電氣、通信連接關(guān)系，需要提供產(chǎn)品接口設(shè)計(jì)說(shuō)明，以及聯(lián)合使用器械的詳細(xì)介紹。

（1）聯(lián)合使用器械

申報(bào)產(chǎn)品宜說(shuō)明配套器械的類型、型號(hào)、上市信息等（例如：透析器、管路等），提供注冊(cè)證編號(hào)和國(guó)家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊(cè)證信息。

在符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求的前提下，血液透析設(shè)備一般可以與不同制造商的耗材聯(lián)合使用（例如：透析器、管路等），建議提供典型耗材的示例說(shuō)明。若申報(bào)產(chǎn)品需要與專用耗材聯(lián)合使用，建議提供專用耗材的詳細(xì)描述，并說(shuō)明其注冊(cè)狀態(tài)。

若申報(bào)產(chǎn)品可通過(guò)專用接口支持第三方輔助裝置或設(shè)備，需要說(shuō)明第三方輔助裝置或設(shè)備的產(chǎn)品型號(hào)、上市信息，提供聯(lián)用使用的測(cè)試方案和測(cè)試報(bào)告。

（2）連接方式

①接口類型，例如：標(biāo)準(zhǔn)接口、專用接口、無(wú)線連接等。

②接口功能，例如：數(shù)據(jù)交換、遠(yuǎn)程控制、報(bào)警訊號(hào)等。

③供電功能，例如：是否為聯(lián)合使用器械提供電源。

（三）非臨床資料

1. 產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請(qǐng)人可以參考《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》和GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，控制風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)測(cè)控制的安全性、有效性。附錄IV提供了血液透析設(shè)備的可能危害示例的不完全清單，幫助判定與產(chǎn)品有關(guān)的危害。申請(qǐng)人需要根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品特征，進(jìn)一步確定其他可能危害，針對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)采取相應(yīng)控制措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

2. 醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

申請(qǐng)人需要提供《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》，說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品為符合適用的各項(xiàng)要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于不適用的各項(xiàng)要求，申請(qǐng)人需要詳細(xì)說(shuō)明理由。

3. 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

3.1 申報(bào)產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)情況

列表說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品需要符合的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，可以參考附錄I示例。對(duì)于強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，若申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期用途、使用方式等與強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍不一致，需要提供不適用強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的說(shuō)明，以及經(jīng)驗(yàn)證的證明性資料。

若適用，申報(bào)產(chǎn)品需要考慮符合相關(guān)選配件的適用標(biāo)準(zhǔn)（例如：無(wú)創(chuàng)血壓、心率監(jiān)測(cè)等）。

3.2 產(chǎn)品技術(shù)要求

申請(qǐng)人編制產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)，需要符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》等文件規(guī)定，可以參考本指導(dǎo)原則的附錄VII。

3.2.1 產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

提供產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格列表，或產(chǎn)品配置表。

描述軟件組件名稱、軟件發(fā)布版本、軟件版本命名規(guī)則，明確軟件版本的全部字段，逐項(xiàng)說(shuō)明每字段含義并提供相應(yīng)軟件更新的典型示例。

3.2.2 性能指標(biāo)

產(chǎn)品性能指標(biāo)條款可以參照適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等文件要求，結(jié)合產(chǎn)品技術(shù)特征進(jìn)行制定。申請(qǐng)人需要依據(jù)產(chǎn)品實(shí)際應(yīng)用情況，在性能指標(biāo)條款中列明驗(yàn)收閾值等重要參數(shù)的具體數(shù)值（例如：范圍、誤差等）。

此外，產(chǎn)品性能指標(biāo)需要考慮以下內(nèi)容：

（1）性能指標(biāo)需要符合YY 0054等適用標(biāo)準(zhǔn)的要求，并建議根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況，列出具體參數(shù)值。

（2）對(duì)于現(xiàn)有已發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)中未包含的性能指標(biāo)，包括產(chǎn)品功能等，需要依據(jù)申報(bào)產(chǎn)品具體情況，由申請(qǐng)人自行制定可以客觀評(píng)價(jià)的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。例如：針對(duì)實(shí)時(shí)清除率（kt/v）、相對(duì)血容量（ΔBV）等重要產(chǎn)品功能，分別制定性能指標(biāo)條款，描述監(jiān)測(cè)范圍、精度及報(bào)警的具體要求。

3.2.3 檢驗(yàn)方法

建議注明引用標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)、年代號(hào)及條款號(hào)。

3.2.4 附錄

建議列明產(chǎn)品安全特征，提供絕緣圖、絕緣路徑表。

3.3 產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

檢驗(yàn)報(bào)告需要注明產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格或配置，樣品描述需要與產(chǎn)品技術(shù)要求的部件名稱和型號(hào)等信息保持一致。

檢驗(yàn)報(bào)告需要提供軟件版本界面的真實(shí)照片或列明軟件版本信息。具有用戶界面的軟件需要體現(xiàn)軟件發(fā)布版本和軟件完整版本，無(wú)用戶界面的軟件需要體現(xiàn)軟件完整版本。

3.3.1 同一注冊(cè)單元的典型產(chǎn)品

檢驗(yàn)用產(chǎn)品型號(hào)或配置的選取需要綜合考慮產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、功能模塊、聯(lián)合使用等方面，一般選取功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品型號(hào)或配置。若無(wú)法選取典型性產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，則需要分別提供不同產(chǎn)品型號(hào)或配置的檢驗(yàn)報(bào)告。申請(qǐng)人需要提供檢驗(yàn)典型性說(shuō)明，針對(duì)未經(jīng)檢驗(yàn)的產(chǎn)品型號(hào)或配置提供充分的覆蓋性理由。

3.3.2 產(chǎn)品性能和安規(guī)檢驗(yàn)

（1）治療模式

若申報(bào)產(chǎn)品具有多個(gè)不同治療模式，需要按照模式分別測(cè)試產(chǎn)品性能。

（2）配套管路

若申報(bào)產(chǎn)品可適配不同泵管的體外循環(huán)管路耗材（例如：管徑不同），則需要分析說(shuō)明檢驗(yàn)用管路的典型性，以及是否采用了差異項(xiàng)目檢驗(yàn)的方式。

3.3.3 產(chǎn)品電磁兼容檢驗(yàn)

電磁兼容檢驗(yàn)結(jié)果需要覆蓋注冊(cè)單元全部型號(hào)規(guī)格和配置。EMC運(yùn)行模式需要考慮申報(bào)產(chǎn)品所有工作模式，并包含產(chǎn)品報(bào)警功能?？箶_度試驗(yàn)中，與基本性能相關(guān)的產(chǎn)品功能均需要考慮導(dǎo)致患者產(chǎn)生最不利影響的方式。輻射發(fā)射試驗(yàn)中，產(chǎn)品需要在最大騷擾狀態(tài)下運(yùn)行。

3.3.4 關(guān)于檢驗(yàn)情況的說(shuō)明

申請(qǐng)人宜提供檢驗(yàn)情況說(shuō)明和檢驗(yàn)報(bào)告清單，簡(jiǎn)要描述檢驗(yàn)報(bào)告對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格、產(chǎn)品配置和檢驗(yàn)內(nèi)容（性能和安規(guī)檢驗(yàn)、EMC檢驗(yàn)等）。

4. 研究資料

4.1 化學(xué)和物理性能研究

4.1.1 產(chǎn)品性能研究

申請(qǐng)人需要提供產(chǎn)品性能研究資料，以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，列表說(shuō)明產(chǎn)品性能指標(biāo)條款，逐項(xiàng)解釋條款來(lái)源和制定依據(jù)。制定依據(jù)宜明確適用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用原因、理論基礎(chǔ)，針對(duì)不適用的標(biāo)準(zhǔn)條款進(jìn)行說(shuō)明。參考國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制定產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的情形，宜明確采用理由及其必要性。

申請(qǐng)人宜結(jié)合綜述資料描述的產(chǎn)品工作模式，提供具體模式的驗(yàn)證資料。例如：透析清除率、血容量監(jiān)測(cè)等功能，需要提供準(zhǔn)確性驗(yàn)證資料。透析清除率功能驗(yàn)證過(guò)程中，建議考慮透析液濃度、透析時(shí)間、治療模式等因素的影響。

4.1.2 聯(lián)合使用

申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期與透析用耗材、加熱裝置聯(lián)合使用，需要提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括耗材兼容性、設(shè)備接口信息（類型、協(xié)議、限制性要求等）、相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)及控制措施等。

申請(qǐng)人需要提供透析液質(zhì)量及電導(dǎo)率監(jiān)測(cè)可靠性的研究資料，證明在線配比的透析液符合預(yù)期用途要求。

4.2 軟件研究

申請(qǐng)人需要依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》，提供軟件研究資料和網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。申報(bào)產(chǎn)品的軟件組件的安全性級(jí)別建議為嚴(yán)重（C）級(jí)。

申請(qǐng)人需要詳細(xì)描述軟件完整版本的全部字段和字段含義，逐項(xiàng)提供版本字段的舉例說(shuō)明，并確定軟件完整版本和發(fā)布版本。

軟件研究資料需要覆蓋全部軟件組件，例如：綜述資料的高級(jí)臨床應(yīng)用功能。核心功能和核心算法可參考下表示例進(jìn)行描述，必要時(shí)提供核心功能和核心算法的專題研究資料。例如：申報(bào)產(chǎn)品內(nèi)置了高級(jí)軟件功能（實(shí)時(shí)血壓監(jiān)測(cè)功能，或者基于血壓測(cè)量的患者分析功能）。

表1. 核心功能和核心算法示例

 4.3 生物學(xué)特性研

究申報(bào)產(chǎn)品與患者存在直接或間接接觸的材料或部件，均需要開展生物學(xué)評(píng)價(jià)研究。生物學(xué)評(píng)價(jià)資料需要包括：

（1）原材料信息

列表匯總與人體直接和間接接觸的產(chǎn)品部件和材料，例如：與處理水、透析液接觸的部件和材料。

提供需要開展生物學(xué)評(píng)價(jià)的部件和材料的中文名稱、規(guī)格型號(hào)、供應(yīng)商等信息。

（2）生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法

依據(jù)GB16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》的方法。

（3）人體接觸的性質(zhì)和時(shí)間分類

一般而言，血液透析設(shè)備與患者接觸的媒介主要是透析液和置換液。對(duì)于維持性血液透析患者，通常需要長(zhǎng)期接受血液凈化治療。根據(jù)GB 16886.1中5.2、5.3關(guān)于與人體接觸性質(zhì)和接觸時(shí)間的分類，血液透析設(shè)備的分類信息詳見下表。

表2. 與人體接觸性質(zhì)和接觸時(shí)間的分類

關(guān)于其他接觸患者人體的產(chǎn)品部件和材料（例如：生理檢測(cè)傳感器等），亦需要開展生物相容性評(píng)價(jià)。

（4）無(wú)論實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)，均應(yīng)提供相應(yīng)的科學(xué)理由和證據(jù)資料。

（5）需要提供關(guān)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

（6）在充分了解申報(bào)產(chǎn)品臨床應(yīng)用情況的前提下，可以通過(guò)模擬臨床實(shí)際使用條件，采用密閉管路循環(huán)生理鹽水的方式進(jìn)行浸提試驗(yàn)。申請(qǐng)人需要提供試驗(yàn)過(guò)程中產(chǎn)品工作參數(shù)設(shè)置和選取的科學(xué)理由（例如：流量、流速、溫度、循環(huán)時(shí)間等）。

4.4 清潔、消毒、滅菌研究

4.4.1 使用者清潔和消毒

依據(jù)綜述資料列明的消毒模式，逐項(xiàng)說(shuō)明推薦的消毒周期、消毒方式、消毒劑的型號(hào)和供應(yīng)商等。

需要說(shuō)明不同的消毒劑、消毒程序的消毒效果，提供相關(guān)研究資料。

4.4.2 殘留毒性

若消毒方法可能出現(xiàn)殘留，需要提供殘留物毒性的相關(guān)研究資料。

5. 穩(wěn)定性研究

5.1 使用穩(wěn)定性

申請(qǐng)人可以依據(jù)《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審評(píng)原則》，提供產(chǎn)品有效期的研究資料。

5.2 運(yùn)輸穩(wěn)定性

申請(qǐng)人需要提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中的環(huán)境條件不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械造成不利影響。

環(huán)境試驗(yàn)研究可以依據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途，參考GB/T 14710等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究。環(huán)境試驗(yàn)的中間或最后檢測(cè)項(xiàng)目，可參考YY 0054等標(biāo)準(zhǔn)條款規(guī)定，建議至少包括“血液流量誤差”、“透析液流量誤差”等項(xiàng)目。

關(guān)于含有內(nèi)部電池的產(chǎn)品，建議說(shuō)明運(yùn)輸安全的考慮，并提供相應(yīng)評(píng)價(jià)資料。

6. 其他研究資料

依據(jù)產(chǎn)品技術(shù)特征，建議提供其他專題研究資料，全面評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品的安全性和有效性。例如：提供綜述資料中提及的關(guān)鍵技術(shù)和重要功能的專題研究資料，詳述工作原理、實(shí)現(xiàn)方式、應(yīng)用場(chǎng)景、預(yù)期用途、臨床價(jià)值和標(biāo)準(zhǔn)工作流程，以及驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)試規(guī)范、測(cè)試設(shè)備等。

建議申請(qǐng)人逐項(xiàng)梳理血液凈化治療直接相關(guān)的產(chǎn)品功能模塊（治療模式、監(jiān)測(cè)報(bào)警、患者療效評(píng)價(jià)等），提供相關(guān)研究方案和研究報(bào)告。

若血容量模塊、血壓模塊等僅用于治療過(guò)程中的患者狀態(tài)監(jiān)測(cè)，不涉及單次血凈過(guò)程中的治療方案調(diào)整，不用于生理閉環(huán)反饋控制，申請(qǐng)人可以采用實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證作為主要評(píng)價(jià)方法，論證測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性。關(guān)于實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和其他工程技術(shù)方法無(wú)法確認(rèn)有效性和安全性的全新產(chǎn)品功能，需要提供真實(shí)人體數(shù)據(jù)資料進(jìn)行評(píng)價(jià)。

患者療效評(píng)價(jià)等與血液凈化治療直接相關(guān)的產(chǎn)品功能模塊，若具備充分的科學(xué)理由，也可以使用匿名的臨床現(xiàn)有人體數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

臨床評(píng)價(jià)資料可以參照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》、《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件的要求。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）和相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

1. 適用范圍

明確產(chǎn)品預(yù)期用途，規(guī)定操作人員應(yīng)具備的技能、知識(shí)和培訓(xùn)要求。

2. 預(yù)期使用環(huán)境

明確產(chǎn)品使用地點(diǎn)和使用環(huán)境。使用環(huán)境要求應(yīng)包括溫度、濕度、海拔大氣壓。

3. 適用人群。依據(jù)臨床評(píng)價(jià)資料，明確產(chǎn)品適用人群。

4. 禁忌證。若適用，需要說(shuō)明產(chǎn)品的禁忌證。

5. 產(chǎn)品接口和聯(lián)合使用設(shè)備

說(shuō)明與申報(bào)產(chǎn)品聯(lián)合使用的設(shè)備型號(hào)和制造商，規(guī)范接口要求，以及聯(lián)合使用注意事項(xiàng)。

若使用時(shí)需要醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行連接，需要提供詳細(xì)連接方法。

關(guān)于申報(bào)產(chǎn)品與外接設(shè)備等連接構(gòu)成的系統(tǒng)，說(shuō)明需要符合的適用標(biāo)準(zhǔn)，以及其他必要信息。

6. 注意事項(xiàng)、警告以及提示

提供血液凈化治療操作的相關(guān)必要信息，說(shuō)明書中一般以“危險(xiǎn)”、“警告”和“注意”的形式出現(xiàn)。

例如：關(guān)于“實(shí)時(shí)清除率監(jiān)測(cè)”功能，需要在說(shuō)明書中明確其輸出參數(shù)、曲線圖表等僅供臨床參考，不具有任何診斷功能及臨床指導(dǎo)作用。

7. 推薦的清洗和消毒方法。

規(guī)定需要消毒的產(chǎn)品部件及其消毒要求，并符合血液透析設(shè)備的臨床實(shí)際使用情況。

8. 其他

若產(chǎn)品說(shuō)明書中出現(xiàn)了本次申報(bào)注冊(cè)單元之外、或不在中國(guó)境內(nèi)申報(bào)的產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格、配置等內(nèi)容，需要出具不在本次申報(bào)范圍內(nèi)的聲明，并注意：

進(jìn)口醫(yī)療器械若涉及上述情況，需要在說(shuō)明書中刪除相關(guān)內(nèi)容，或在相關(guān)內(nèi)容章節(jié)注明不申報(bào)的字樣，或出具單獨(dú)附頁(yè)注明不申報(bào)、不適用的事項(xiàng)。

國(guó)產(chǎn)醫(yī)療器械若涉及上述情況，需要在說(shuō)明書中刪除不在中國(guó)境內(nèi)申報(bào)的相關(guān)產(chǎn)品信息。

三、 參考文獻(xiàn)

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