2024年1月11日，為進(jìn)一步規(guī)范外周血管支架系統(tǒng)的注冊(cè)申報(bào)和技術(shù)審評(píng)，國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審評(píng)中心組織起草了《外周血管支架系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（征求意見(jiàn)稿），并面向公眾公開(kāi)征求意見(jiàn)，一起看正文。

外周血管支架系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)外周血管支架系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)外周血管支架系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)外周血管支架系統(tǒng)的一般要求，申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于外周血管支架系統(tǒng)，其通常由支架和輸送系統(tǒng)組成，其中支架一般由金屬材料如鎳鈦合金等制成，其結(jié)構(gòu)一般呈網(wǎng)架狀。經(jīng)腔放置的植入物擴(kuò)張后通過(guò)提供機(jī)械性的支撐，以維持或恢復(fù)血管管腔的完整性，保持血管管腔通暢。支架可覆高分子材料制成的膜，可含涂層，可帶有不透射線標(biāo)記。常見(jiàn)的外周血管支架系統(tǒng)可植入于包括股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、髂動(dòng)脈、髂內(nèi)動(dòng)脈、脛動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、頸動(dòng)脈顱外段等動(dòng)靜脈段落，肺動(dòng)脈不包含在此范圍中。

按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品分類編碼為13-07-02，管理類別為Ⅲ類。

其他新型結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)或新型作用機(jī)理的支架、按照醫(yī)療器械管理的外周血管藥物涂層支架、采用可降解材料制備的外周血管支架不屬于本指導(dǎo)原則的范圍，但注冊(cè)申請(qǐng)人可參考本指導(dǎo)原則中適用的內(nèi)容。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

注冊(cè)申報(bào)資料需符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的要求，同時(shí)宜符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

提供申報(bào)產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)。產(chǎn)品名稱可參考《無(wú)源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》進(jìn)行制定，核心詞宜為支架（預(yù)裝于輸送系統(tǒng)的也可為支架系統(tǒng)），特征詞宜體現(xiàn)具體的使用部位（例如外周血管、股動(dòng)脈/靜脈等）和/或技術(shù)特點(diǎn)，例如是否帶有覆膜、支架擴(kuò)張方式（如自膨式/球囊擴(kuò)張）、器械放置方法（如經(jīng)導(dǎo)管）等。

2.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)單元?jiǎng)澐中枰罁?jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》要求。需結(jié)合考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)及適用范圍等因素，以下情況可考慮劃分不同注冊(cè)單元：

（1）不同的支架主體材料化學(xué)成分；或有覆膜/無(wú)覆膜；或不同的覆膜材料，宜為不同注冊(cè)單元。

（2）產(chǎn)品的關(guān)鍵組件結(jié)構(gòu)差異導(dǎo)致性能要求不同的（如激光雕刻支架或編織支架的產(chǎn)品、自膨式支架和球擴(kuò)式支架的產(chǎn)品等），宜為不同注冊(cè)單元。

（3）同一產(chǎn)品可用于不同部位的情況，在充分論證其合理性的情況下可放置在同一注冊(cè)單元，但每一不同適用部位的風(fēng)險(xiǎn)要分別考慮。

（二）綜述資料

1.器械及操作原理描述

（1）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成

需描述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)信息，提供支架設(shè)計(jì)信息，包括但不限于支架花紋設(shè)計(jì)，支架材料選擇，支撐單元的數(shù)量、高度、寬度、角度，橋筋數(shù)量、寬度、角度等；提供支架尺寸信息，包括但不限于支架裝配長(zhǎng)度、標(biāo)稱擴(kuò)張長(zhǎng)度、外徑、支撐單元和橋筋厚度等；提供適用的覆膜尺寸信息（如覆膜位置、覆膜厚度、覆膜長(zhǎng)度等）及覆膜方式（如全覆膜、部分覆膜等）；提供支架及覆膜的制造工藝（編織、縫合、粘結(jié)等）描述等，必要時(shí)提供圖示。需明確輸送系統(tǒng)各關(guān)鍵組件尺寸信息等。

需提供支架與輸送系統(tǒng)產(chǎn)品整體結(jié)構(gòu)示意圖、各個(gè)組件結(jié)構(gòu)示意圖、關(guān)鍵位置局部細(xì)節(jié)示意圖，表明各組件相互位置關(guān)系的結(jié)構(gòu)圖示。輸送系統(tǒng)如有潤(rùn)滑涂層，宜參照《帶有潤(rùn)滑涂層的血管介入器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。

（2）產(chǎn)品組成材料

需明確支架及輸送系統(tǒng)各部件組成與材料的基本信息，如通用名稱/化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式（必要時(shí)）、材料商品名（若有）、材料代號(hào)/牌號(hào)（若有）、符合的材料標(biāo)準(zhǔn)（如適用）等基本信息。若所采用的材料無(wú)牌號(hào)，需提供相關(guān)材料的成分信息。若原材料外購(gòu)，需明確原材料供應(yīng)商，提交與人體接觸原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)及入廠檢測(cè)報(bào)告。若原材料為自行合成，需闡述生產(chǎn)過(guò)程中該材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)并提交相關(guān)的檢測(cè)報(bào)告。

建議產(chǎn)品組成材料以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標(biāo)識(shí)的組件一一對(duì)應(yīng)。若產(chǎn)品組成材料為混合物，需明確各組分及其比例。對(duì)于組件結(jié)構(gòu)采用分層/分段結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的，需逐層/逐段分別進(jìn)行描述。

（3）工作原理/作用機(jī)理

需詳細(xì)描述外周血管支架系統(tǒng)的工作原理、作用機(jī)理（如適用）、各組件在產(chǎn)品中的功能、各組件連接方式（適用于多組件連接的產(chǎn)品）、區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等。

2.型號(hào)、規(guī)格

需提供產(chǎn)品各型號(hào)、規(guī)格的劃分依據(jù)，明確各型號(hào)、規(guī)格間的差異，可采用圖片/圖表對(duì)不同型號(hào)、規(guī)格產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成和產(chǎn)品特征等加以描述。

3.包裝說(shuō)明

說(shuō)明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。需說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統(tǒng)的信息；對(duì)于具有微生物限度要求的醫(yī)療器械，需說(shuō)明保持其微生物限度的包裝信息。說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。

4.研發(fā)歷程

闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品（境內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品，需提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。   

5.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

提供同類產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)外動(dòng)態(tài)分析情況，及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)，包括國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品的上市情況及與申報(bào)產(chǎn)品在制造材料材料、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、作用方式、適用范圍、滅菌方式、有效期、包裝情況等涉及臨床應(yīng)用安全性和有效性方面的對(duì)比，建議以表格形式逐一列出相同點(diǎn)和不同點(diǎn)，并對(duì)與參照產(chǎn)品的差異導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行論證。

6.適用范圍和禁忌證

明確產(chǎn)品適用范圍及禁忌證。適用范圍可在參考《醫(yī)療器械分類目錄》描述基礎(chǔ)上，結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)，進(jìn)一步描述以下信息：如具體植入部位，適用的病癥及疾病的性質(zhì)（例如鈣化病變、完全閉塞）等。

明確預(yù)期使用環(huán)境、適用人群信息。說(shuō)明該產(chǎn)品禁用的疾病、部位、人群等（如有）。

（三）非臨床資料

1．產(chǎn)品理化性能研究

申請(qǐng)人需提交產(chǎn)品性能研究資料，包括某些支架的特殊要求。目前建議開(kāi)展的性能驗(yàn)證項(xiàng)目包括但不限于附表1。上述適用的項(xiàng)目，需提供相關(guān)的研究資料，不適用的項(xiàng)目，需說(shuō)明不適用的理由，如有合適的替代項(xiàng)目也可提交替代項(xiàng)目的性能研究資料，但需論證其實(shí)質(zhì)等同附表1所列性能指標(biāo)或可覆蓋其對(duì)產(chǎn)品安全有效的評(píng)價(jià)。并需提供產(chǎn)品化學(xué)/材料表征、物理和/或機(jī)械性能指標(biāo)的確定依據(jù)、設(shè)計(jì)輸入來(lái)源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用方法的原因及理論基礎(chǔ)。

對(duì)于某性能指標(biāo)是否列入貨架有效期研究的考慮，需充分評(píng)估產(chǎn)品的該性能指標(biāo)是否會(huì)隨老化進(jìn)程而發(fā)生變化，如可提供充分的證據(jù)證明其隨老化進(jìn)程保持穩(wěn)定，可不在貨架有效期研究中重復(fù)研究該性能。申請(qǐng)人可參照附表1的建議進(jìn)行貨架有效期性能指標(biāo)的研究，如有特別的產(chǎn)品材料選擇或結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)導(dǎo)致產(chǎn)品實(shí)質(zhì)與附表1建議的貨架有效期研究建議內(nèi)容不同，可提供合理論證并提交充分依據(jù)進(jìn)行證明。

1.1關(guān)鍵性能研究

對(duì)于外周血管支架，一些研究項(xiàng)目需考慮以下關(guān)鍵內(nèi)容：

1.1.1外觀/外表面

支架、覆膜（如適用）部分均需進(jìn)行觀察。建議觀察支架生產(chǎn)過(guò)程中加工缺陷，及后續(xù)儲(chǔ)運(yùn)、使用過(guò)程中損壞。包括但不限于裂痕、劃痕、永久變形、涂層剝落。對(duì)于球囊擴(kuò)張支架，建議研究擴(kuò)張到最大直徑時(shí)的樣品；對(duì)于自膨式支架，建議研究擴(kuò)張到無(wú)約束狀態(tài)直徑的樣品。

1.1.2徑向支撐力

在研究資料中宜分別給出每種標(biāo)稱直徑及長(zhǎng)度（適用于徑向支撐力受支架長(zhǎng)度顯著影響的情況）支架的測(cè)試結(jié)果，如產(chǎn)品為變徑設(shè)計(jì)，建議沿支架長(zhǎng)度方向選擇多點(diǎn)測(cè)試。

在產(chǎn)品技術(shù)要求中宜分別制定每種標(biāo)稱直徑支架的性能指標(biāo)，但可選擇典型性型號(hào)規(guī)格進(jìn)行相應(yīng)檢測(cè)。

1.1.3 徑向抗擠壓性能

進(jìn)行徑向抗擠壓研究時(shí)需注意區(qū)分徑向抗擠壓剛度或強(qiáng)度。強(qiáng)度指在外力作用下抵抗塑性變形和斷裂的能力，或材料抵抗破壞的能力，可適用于球擴(kuò)支架。剛度指受力時(shí)抵抗彈性變形的能力，可適用于自膨支架。

在研究資料中宜分別給出每種標(biāo)稱直徑及長(zhǎng)度（適用于徑向抗擠壓剛度或強(qiáng)度受支架長(zhǎng)度顯著影響的情況）支架的測(cè)試結(jié)果，如產(chǎn)品為變徑設(shè)計(jì)，建議沿支架長(zhǎng)度方向選擇多點(diǎn)測(cè)試。

在產(chǎn)品技術(shù)要求中宜分別制定每種標(biāo)稱直徑支架的性能指標(biāo)，但可選擇典型性型號(hào)規(guī)格進(jìn)行相應(yīng)檢測(cè)。

1.1.4應(yīng)力應(yīng)變分析

建議進(jìn)行有限元分析研究，至少明確包括模型建立、單元類型選擇和網(wǎng)格優(yōu)化分析、接觸單元選擇、原材料性能、有限元分析驗(yàn)證等方面內(nèi)容。

建議明確金屬支架的應(yīng)力/應(yīng)變史，包括但不限于加工過(guò)程、裝載在輸送系統(tǒng)過(guò)程、支架彈性回縮、植入后生理載荷情況（徑向擴(kuò)張、扭轉(zhuǎn)、彎曲、軸向拉伸、軸向壓縮、局部擠壓/均勻徑向擠壓）等，具體研究項(xiàng)目可根據(jù)產(chǎn)品受力情況進(jìn)行選擇研究。

結(jié)合以上研究?jī)?nèi)容，建議用有限元分析方法明確產(chǎn)品出現(xiàn)極限應(yīng)力或應(yīng)變的位置及其大小并且明確在公差允許范圍內(nèi)的尺寸變化對(duì)于結(jié)果的影響。建議提交所有極限拉伸及壓縮應(yīng)力應(yīng)變圖和應(yīng)力應(yīng)變分布圖。所應(yīng)用的具體應(yīng)力應(yīng)變計(jì)算需明確其類型，如主應(yīng)力或范式等效應(yīng)力等并且解釋在考慮所選擇的本構(gòu)模型時(shí)其被應(yīng)用的合理理由。另外，建議對(duì)于支架在最大極限應(yīng)力或應(yīng)變下失效時(shí)的具體失效模式進(jìn)行明確。

1.1.5疲勞分析

建議采用古德曼（Goodman）疲勞分析或其他疲勞分析方法進(jìn)行疲勞極限分析。如未分析所有的支架型號(hào)規(guī)格，請(qǐng)?zhí)峁┑湫托吞?hào)選擇及其依據(jù)。

建議采用應(yīng)力應(yīng)變分析結(jié)果作為疲勞極限分析輸入。如采用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，請(qǐng)明確數(shù)據(jù)來(lái)源并確認(rèn)其與預(yù)期植入部位條件相符情況。

因鎳鈦合金性能會(huì)因加工工藝不同而產(chǎn)生顯著的變化，建議鎳鈦合金支架產(chǎn)品的疲勞極限分析數(shù)據(jù)輸入來(lái)源于實(shí)際加工后的樣品的機(jī)械性能試驗(yàn)。

建議最終輸出古德曼疲勞曲線或其他同類疲勞極限分析圖結(jié)果，其具體內(nèi)容包括了加工后支架關(guān)鍵位置的應(yīng)力與支架原材料機(jī)械性能的對(duì)比分析，并且以表格的形式匯報(bào)疲勞安全系數(shù)及其計(jì)算方法。

1.1.6加速耐久性試驗(yàn)

加速耐久性試驗(yàn)是對(duì)于疲勞分析的驗(yàn)證。需對(duì)例如磨損、磨蝕、斷裂等失效模式進(jìn)行評(píng)估。

需提供試驗(yàn)條件選擇及其合理性依據(jù)。建議參照疲勞分析明確樣品典型型號(hào)，并參考其中邊界條件、載荷條件、安全系數(shù)及其他任何相關(guān)參數(shù)設(shè)置試驗(yàn)。需考慮臨床使用實(shí)際情況設(shè)定試驗(yàn)條件，如支架重疊，彎曲，扭轉(zhuǎn)等情況。如一組試驗(yàn)無(wú)法完全覆蓋所有臨床工況條件，建議進(jìn)行幾組試驗(yàn)研究。

耐久性試驗(yàn)系統(tǒng)的安裝需在支架系統(tǒng)完成模擬臨床使用后進(jìn)行。建議進(jìn)行等效實(shí)際使用十年的加速疲勞循環(huán)。建議通過(guò)對(duì)加速耐久試驗(yàn)、疲勞分析、應(yīng)力應(yīng)變分析結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)估得出產(chǎn)品的疲勞性能。

1.1.7 局部抗擠壓試驗(yàn)

旨在評(píng)價(jià)外周血管支架在一些特殊植入位置抵抗來(lái)源于外部的局部或非局部擠壓性能的試驗(yàn)。

建議開(kāi)展支架在經(jīng)歷外界載荷、形變時(shí)及之后恢復(fù)自身形狀的能力。建議考慮植入位置所有的自然生理運(yùn)動(dòng)及各種可能的外部載荷，尤其對(duì)股動(dòng)脈、頸動(dòng)脈等位置。根據(jù)植入位置血管的受力情況試驗(yàn)可能包括點(diǎn)狀局部載荷和/或軸向分布載荷。建議對(duì)于支架移除載荷和形變后的尺寸相對(duì)于加載前的變化進(jìn)行明確。

1.1.8 彎曲/打折

評(píng)價(jià)支架抵抗特定生理位置彎曲（如膝蓋屈曲）的能力。建議明確支架在不扭結(jié)且可恢復(fù)原有形狀和尺寸情況下可承受的最小彎曲半徑。

建議在試驗(yàn)方法中，對(duì)加載在預(yù)期植入位置的外界載荷和形變大小、位置等相關(guān)屬性進(jìn)行明確。

1.1.9 耐腐蝕性

產(chǎn)品技術(shù)要求中的耐腐蝕方法可按照YY/T 0695、GB/T 24196或YY/T 0663推薦的相關(guān)方法進(jìn)行耐腐蝕性研究或模擬植入環(huán)境的耐腐蝕性能。性能驗(yàn)證研究資料中耐腐蝕性需開(kāi)展模擬植入環(huán)境的耐腐蝕性能研究，選取適宜的模擬植入環(huán)境的介質(zhì)及試驗(yàn)條件。建議所選樣品不僅包括裸支架，也包括部分覆膜或全覆膜的支架。測(cè)試覆膜支架的耐腐蝕性能時(shí)，建議選取覆膜前的金屬支架成品作為測(cè)試樣品。建議所選用樣品材料需經(jīng)歷與制造支架成品相同的熱處理和表面處理工藝。

1.1.10 模擬使用

建議選取具有代表性的外周血管解剖模型（產(chǎn)品適用范圍內(nèi)最具挑戰(zhàn)情況）在37℃溫控液體環(huán)境下開(kāi)展模擬使用性能研究，需涵蓋支架的輸送、釋放及回收全過(guò)程使用性能，包括但不限于推送性、柔順性、扭轉(zhuǎn)性、釋放能力（釋放力、釋放準(zhǔn)確性、釋放重復(fù)性等）、貼壁性、回撤能力等性能指標(biāo)。建議在模擬使用后觀察涂層完整性并進(jìn)行微粒測(cè)試。需報(bào)告模擬使用時(shí)支架、輸送系統(tǒng)、附件的任何異常及損壞。

2. 生物學(xué)特性研究

對(duì)于產(chǎn)品植入部分，需根據(jù)產(chǎn)品作用機(jī)理以及植入時(shí)間，按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)，涉及的評(píng)價(jià)終點(diǎn)如下（以現(xiàn)行有效的GB/T 16886.1為準(zhǔn)）:細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性、植入反應(yīng)、血液相容性（溶血、血栓）、遺傳毒性、致癌、材料介導(dǎo)的致熱性等，同時(shí)參考同類器械臨床應(yīng)用歷史進(jìn)行評(píng)價(jià)。若申報(bào)產(chǎn)品含有未在國(guó)內(nèi)外已上市的持久植入性醫(yī)療器械中使用的材料，需結(jié)合材料的特點(diǎn)考慮額外的生物學(xué)評(píng)價(jià)終點(diǎn)。

對(duì)于產(chǎn)品的輸送系統(tǒng)，也需按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)或試驗(yàn)，涉及的評(píng)價(jià)終點(diǎn)如下（以現(xiàn)行有效的GB/T 16886.1為準(zhǔn)）:細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、血液相容性（溶血、血栓）。

3. 穩(wěn)定性研究

宜參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究，一般包含貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運(yùn)輸穩(wěn)定性三方面。對(duì)于不同包裝形式的產(chǎn)品需考慮分別提供包裝完整性驗(yàn)證資料，如不同包裝形式對(duì)產(chǎn)品性能、貨架有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性有影響，需補(bǔ)充研究資料，如無(wú)影響無(wú)需重復(fù)進(jìn)行。建議在老化試驗(yàn)后對(duì)于所有會(huì)受到老化過(guò)程影響的研究項(xiàng)目均需預(yù)設(shè)觀察時(shí)間的驗(yàn)證。建議參照附表1進(jìn)行研究，如有其它評(píng)估的方法需提交論證及依據(jù)。

4. 動(dòng)物試驗(yàn)

可依據(jù)《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》進(jìn)行科學(xué)決策并提供論證/說(shuō)明資料，外周血管支架一般需要?jiǎng)游镌囼?yàn)數(shù)據(jù)支持產(chǎn)品的安全性有效性及可行性。開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)研究時(shí)需根據(jù)《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》相關(guān)建議提供動(dòng)物試驗(yàn)研究資料，研究資料需包括試驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)用動(dòng)物信息、受試器械和對(duì)照信息、動(dòng)物數(shù)量、評(píng)價(jià)指標(biāo)和試驗(yàn)結(jié)果、動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)計(jì)要素的確定依據(jù)等內(nèi)容。如產(chǎn)品有國(guó)內(nèi)已上市同類產(chǎn)品作為前代產(chǎn)品，可在適宜的情況下，參考前代產(chǎn)品的動(dòng)物試驗(yàn)研究進(jìn)行相關(guān)的評(píng)價(jià)。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

注冊(cè)申請(qǐng)人需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》及相關(guān)文件要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。

該類產(chǎn)品通常采用臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，臨床試驗(yàn)如在境內(nèi)開(kāi)展，需符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。如臨床試驗(yàn)在境外開(kāi)展，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。若申報(bào)產(chǎn)品是對(duì)境內(nèi)已上市前代產(chǎn)品進(jìn)行的設(shè)計(jì)變更，且注冊(cè)申請(qǐng)人可通過(guò)已有數(shù)據(jù)（如非臨床研究數(shù)據(jù)、前代產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)、申報(bào)產(chǎn)品境外臨床數(shù)據(jù)）證明申報(bào)產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能基本原則時(shí)可不進(jìn)行臨床試驗(yàn)。前代產(chǎn)品是指與申報(bào)產(chǎn)品屬于同一注冊(cè)申請(qǐng)人、具有相同適用范圍且技術(shù)特征和生物學(xué)特性相似的產(chǎn)品，申報(bào)產(chǎn)品與前代產(chǎn)品為迭代關(guān)系。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

1.說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)需符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求，還建議參考YY/T 0663.2《心血管植入物 血管內(nèi)器械 第2部分：血管支架》中的相關(guān)規(guī)定，包括適應(yīng)證、禁忌證、注意事項(xiàng)和警示、推薦的支架尺寸、潛在不良反應(yīng)、對(duì)于適用情況的臨床研究數(shù)據(jù)、保證支架及其系統(tǒng)無(wú)菌狀態(tài)和準(zhǔn)備的推薦方法、推薦的血管準(zhǔn)備工作（如與擴(kuò)展、通過(guò)方法、支架輸送和輸送系統(tǒng)回撤方法）、用顯著的形式聲明“無(wú)菌/不能多次滅菌/一次性使用”、添加劑和/或可瀝濾組分、貯存條件、說(shuō)明書(shū)發(fā)布日期、可視性推薦、MRI兼容性信息、支架材料、涂層材料、結(jié)構(gòu)形式（自膨式或球擴(kuò)式）。

2.性能特征描述需以申請(qǐng)人提交的研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求為準(zhǔn)。

3.明確描述MRI兼容性信息。

4.明確植入物相關(guān)尺寸信息。

5.明確輸送系統(tǒng)的尺寸兼容性信息，如導(dǎo)引導(dǎo)管（如適用）的內(nèi)徑和外徑，以及導(dǎo)絲外徑(如適用）。

6.提供器械準(zhǔn)備的推薦方法，包括任何預(yù)處理和操作技術(shù)。

（六）質(zhì)量管理體系文件

需按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》要求提交質(zhì)量管理體系文件。

三、參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].

[2]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].

[3]原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定:原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[4]原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則：原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].

[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄：原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)[Z].

[6]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則：原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第187號(hào)[Z].

[7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第121號(hào)[Z].

[8]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局. 無(wú)源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則，國(guó)家藥監(jiān)局通告2020年第79號(hào)[Z].

[9]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局. 免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄，國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第71號(hào)[Z].

[10]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局. 醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則，國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第75號(hào)[Z].

[11]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局. 醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證，國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第75號(hào)[Z].

[12]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心.無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心通告2022年第12號(hào)[Z].

[13]GB/T 16886，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 系列標(biāo)準(zhǔn)[S].

[14]GB/T 14233.1-2022，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法[S].

[15]GB/T 14233.2-2005，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法[S].

[16]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家衛(wèi)生健康委.中華人民共和國(guó)藥典：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 國(guó)家衛(wèi)生健康委2020年第78號(hào)公告[S].

[17]GB/T 42062，醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[18]YY/T 0663.1-2021，心血管植入物 血管內(nèi)器械 第1部分：血管內(nèi)假體 [S].

[19]YY/T 0640-2016，無(wú)源外科植入物 通用要求[S].

[20]YY/T 0987，外科植入物 磁共振兼容性系列標(biāo)準(zhǔn)[S].

[22]Guidance for Industry and FDA Staff—Non-Clinical Engineering Tests and Recommended Labeling for Intravascular Stents and Associated Delivery Systems

[22]YY/T 0663.2，心血管植入物 血管內(nèi)器械 第2部分：血管支架[S].

[23]YY/T 0694-2020 球囊擴(kuò)張支架彈性回縮的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法[S].

[24]YY/T 0695-2008 小型植入器械腐蝕敏感性的循環(huán)動(dòng)電位極化標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法[S].

[25]GB/T 24196-2009 金屬和合金的腐蝕 電化學(xué)試驗(yàn)方法 恒電位和動(dòng)電位極化測(cè)量導(dǎo)則[S].

[26]YY/T 0334-2022 硅橡膠外科植入物通用要求[S].

[27]YY 0285-2017 血管內(nèi)導(dǎo)管一次性使用無(wú)菌導(dǎo)管 系列標(biāo)準(zhǔn)[S].