本文以上海市2023年度第二類(lèi)體外診斷試劑注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)說(shuō)明，上海市器審中心依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》對(duì)體外診斷試劑企業(yè)依申請(qǐng)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)核查，合計(jì)發(fā)現(xiàn)不符合項(xiàng)共666項(xiàng)次。從不符合項(xiàng)在《規(guī)范》中各章節(jié)的分布情況來(lái)看，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)（124項(xiàng)次）、采購(gòu)控制（100項(xiàng)次）、生產(chǎn)管理（167項(xiàng)次）、質(zhì)量控制（138項(xiàng)次）占比近八成。

上海市第二類(lèi)體外診斷試劑注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查常見(jiàn)問(wèn)題

下面將從設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、采購(gòu)控制、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制四個(gè)方面對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品的常見(jiàn)核查問(wèn)題進(jìn)行梳理分析。

1.第二類(lèi)體外診斷試劑注冊(cè)產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)

在設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)方面，常見(jiàn)問(wèn)題主要集中在條款*5.4.1和5.7.1。

*5.4.1設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足輸入要求，包括采購(gòu)、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息，產(chǎn)品技術(shù)要求等。

（1）輸出不完整。

如工藝配方中投料量計(jì)算公式不完整；說(shuō)明書(shū)中未明確樣本采樣管的類(lèi)型；全血樣本未明確的抗凝劑種類(lèi)；未明確樣本稀釋液種類(lèi)。

（2）輸出內(nèi)容不一致。

如產(chǎn)品技術(shù)要求和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中對(duì)抗原母液濃度標(biāo)定的選用方法不一致。

5.7.1應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)進(jìn)行驗(yàn)證，以確保設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出滿(mǎn)足輸入的要求，并保持驗(yàn)證結(jié)果和任何必要措施的記錄。

（3）驗(yàn)證缺失、不完整。

如未驗(yàn)證說(shuō)明書(shū)中標(biāo)識(shí)所用全部樣本類(lèi)型；對(duì)校準(zhǔn)品的適用機(jī)型驗(yàn)證未覆蓋說(shuō)明書(shū)中全部機(jī)型；驗(yàn)證用樣本非說(shuō)明書(shū)適用樣本類(lèi)型。

2.采購(gòu)控制

在采購(gòu)控制方面，常見(jiàn)問(wèn)題主要集中在條款6.5.1和6.6.1。

6.5.1采購(gòu)時(shí)應(yīng)當(dāng)明確采購(gòu)信息，清晰表述采購(gòu)要求，包括采購(gòu)物品類(lèi)別、驗(yàn)收準(zhǔn)則、規(guī)格型號(hào)、規(guī)程、圖樣等內(nèi)容。

（1）質(zhì)量協(xié)議或采購(gòu)要求內(nèi)容不完整。

如抗原抗體類(lèi)原材料未明確生物學(xué)來(lái)源及克隆號(hào)信息；未明確抗體類(lèi)型、生產(chǎn)廠(chǎng)家、純度等信息。

（2）采購(gòu)要求和產(chǎn)品技術(shù)要求等文件的規(guī)定不一致。

如引物探針類(lèi)原材料驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和采購(gòu)要求不一致。

6.6.1應(yīng)當(dāng)對(duì)采購(gòu)物品進(jìn)行檢驗(yàn)或驗(yàn)證，確保滿(mǎn)足生產(chǎn)要求。

（3）進(jìn)貨檢驗(yàn)記錄不完整。

如未記錄檢驗(yàn)用設(shè)備和試劑信息；未記錄原始檢測(cè)值，無(wú)法體現(xiàn)檢測(cè)過(guò)程。

3.第二類(lèi)體外診斷試劑注冊(cè)產(chǎn)品生產(chǎn)管理

在生產(chǎn)管理方面，常見(jiàn)問(wèn)題主要集中在條款*7.2.1、7.14.1和7.6.2。

*7.2.1 應(yīng)當(dāng)編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)等,明確關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程。

（1）工藝作業(yè)指導(dǎo)書(shū)未明確某些工藝參數(shù)。

如凍干作業(yè)指導(dǎo)書(shū)未明確溫度、時(shí)間和真空度等參數(shù)；未明確引物原料的投料濃度。

（2）對(duì)關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的重要參數(shù)缺少驗(yàn)證或確認(rèn)。

如未對(duì)烘干箱和干燥箱的最大干燥數(shù)量進(jìn)行驗(yàn)證。

7.14.1 應(yīng)當(dāng)按照物料的性狀和儲(chǔ)存要求進(jìn)行分類(lèi)存放管理，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定中間品的儲(chǔ)存條件和期限。

（3）未規(guī)定中間品的儲(chǔ)存條件、效期，或未按規(guī)定執(zhí)行。

如未規(guī)定中間品凍融次數(shù)要求；實(shí)際生產(chǎn)使用了超過(guò)有效期的中間品。

7.6.2 生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格型號(hào)、原材料批號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)或生產(chǎn)編號(hào)、生產(chǎn)日期、數(shù)量、主要設(shè)備、工藝參數(shù)、操作人員等內(nèi)容。

（4）生產(chǎn)記錄信息不完整,不滿(mǎn)足可追溯要求。

如溶液配制記錄未正確記錄配制物料名稱(chēng)與數(shù)量；未按工藝規(guī)程要求記錄穩(wěn)定時(shí)間與平衡時(shí)間及各階段產(chǎn)出的產(chǎn)物的數(shù)量；未記錄設(shè)備編號(hào)。

4.第二類(lèi)體外診斷試劑注冊(cè)產(chǎn)品質(zhì)量控制

在質(zhì)量控制方面，常見(jiàn)問(wèn)題主要集中在條款*8.3.1、8.4.2和8.7.1。

*8.3.1 應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗(yàn)規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)。

（1）檢驗(yàn)規(guī)程缺失具體的檢測(cè)項(xiàng)目，或檢驗(yàn)規(guī)則不完整，不能有效指導(dǎo)操作。

如檢測(cè)項(xiàng)目未覆蓋強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品技術(shù)要求；未制定批間差、穩(wěn)定性項(xiàng)目的檢驗(yàn)規(guī)則。

（2）未按規(guī)程執(zhí)行檢驗(yàn)。

如未按規(guī)定頻次實(shí)施檢測(cè)；未按規(guī)定數(shù)量進(jìn)行測(cè)試。

8.4.2 檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)的檢驗(yàn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)等。

（3）檢驗(yàn)記錄信息不完整，不滿(mǎn)足可追溯要求。

如未記錄檢驗(yàn)設(shè)備編號(hào)；未記錄樣本信息；未記錄樣本配制過(guò)程；未記錄原始檢測(cè)數(shù)據(jù)。

8.7.1應(yīng)當(dāng)建立校準(zhǔn)品、參考品量值溯源程序。對(duì)每批生產(chǎn)的校準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行賦值。

（4）未制定企業(yè)參考品、工作校準(zhǔn)品量值溯源程序；配制記錄與規(guī)程不完全一致；配制記錄不完整、缺失，不滿(mǎn)足可追溯要求。

如未記錄賦值用試劑的批號(hào)信息、未記錄國(guó)家參考品稀釋度；制備用臨床樣本無(wú)法有效追溯。

醫(yī)療器械質(zhì)量體系管理是實(shí)現(xiàn)對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)全過(guò)程控制，保障醫(yī)療器械安全有效的重要手段。通過(guò)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查常見(jiàn)不符合項(xiàng)的匯總分析，建議企業(yè)在日常質(zhì)量體系運(yùn)行過(guò)程中，應(yīng)確保各階段程序受控、分工職責(zé)明確、過(guò)程完整、內(nèi)容真實(shí)、記錄可追溯，落實(shí)產(chǎn)品質(zhì)量主體責(zé)任。

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