引言：為貫徹落實中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號）精神，國家藥監(jiān)局組織起草了《醫(yī)療器械拓展性臨床試驗管理規(guī)定（征求意見稿）》，面向公眾征求意見。

醫(yī)療器械拓展性臨床試驗管理規(guī)定

（征求意見稿）

第一章  總  則

第一條  為進一步滿足公眾臨床需要，使臨床急需治療的患者能盡快獲得試驗用醫(yī)療器械，規(guī)范醫(yī)療器械拓展性臨床試驗的開展和安全性數(shù)據(jù)的收集，維護受試者權(quán)益，根據(jù)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，制定本規(guī)定。

第二條  在中華人民共和國境內(nèi)開展醫(yī)療器械拓展性臨床試驗，應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)定。

第三條  本規(guī)定所稱醫(yī)療器械拓展性臨床試驗，是指患有危及生命且尚無有效治療手段的疾病的患者，可在開展臨床試驗的機構(gòu)內(nèi)使用尚未批準上市的醫(yī)療器械的活動和過程。拓展性臨床試驗醫(yī)療器械的使用需基于已有臨床試驗觀察可能使受試者獲益，且患者由于醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)已按臨床試驗方案完成病例的入選，不能通過參加已開展的臨床試驗獲得該醫(yī)療器械的使用。

第四條  醫(yī)療器械拓展性臨床試驗屬于醫(yī)療器械臨床試驗，應(yīng)當(dāng)遵循《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的相應(yīng)規(guī)定。

第二章  權(quán)益和責(zé)任

第五條  醫(yī)療器械拓展性臨床試驗應(yīng)當(dāng)遵循《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》確定的倫理準則，保障受試者權(quán)益。

受試者參加醫(yī)療器械拓展性臨床試驗應(yīng)當(dāng)是自愿的，需要簽署知情同意書。知情同意應(yīng)當(dāng)確保受試者了解其將接受試驗用醫(yī)療器械的治療，被明確告知受試者拓展性臨床試驗所用醫(yī)療器械尚未獲得境內(nèi)上市許可，以及試驗用醫(yī)療器械在安全性和有效性方面可能存在的風(fēng)險。在試驗過程中，受試者有權(quán)隨時退出。

倫理審查時應(yīng)當(dāng)充分保障受試者權(quán)益，基于醫(yī)療器械拓展性使用的潛在風(fēng)險，考慮疾病的病程，確認受試者受益大于風(fēng)險。

第六條  開展醫(yī)療器械拓展性臨床試驗的受試者、研究者、申辦者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)簽訂協(xié)議，明確各方權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任。申辦者、研究者、臨床試驗機構(gòu)和倫理委員會應(yīng)當(dāng)參照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》承擔(dān)各自的責(zé)任。

醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)在建立醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理體系時，為有效控制醫(yī)療器械拓展性臨床試驗質(zhì)量和風(fēng)險，應(yīng)當(dāng)針對拓展性臨床試驗的特點增加相應(yīng)管理制度和標準操作規(guī)范，在進行醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)備案時應(yīng)當(dāng)提交相應(yīng)的自查報告，同時建立醫(yī)療器械拓展性臨床試驗公示制度，接受社會監(jiān)督。公示至少包括如下內(nèi)容：倫理委員會意見、拓展性臨床試驗開展的必要性、拓展性臨床試驗方案。

第七條  開展醫(yī)療器械拓展性臨床試驗前，申辦者應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案，醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)向所在地的衛(wèi)生健康主管部門報告。

接受備案的藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)將備案情況通報臨床試驗機構(gòu)所在地的同級藥品監(jiān)督管理部門。

第八條  申辦者應(yīng)當(dāng)積極盡責(zé)申請試驗用醫(yī)療器械在中國境內(nèi)的注冊。醫(yī)療器械拓展性臨床試驗，不應(yīng)當(dāng)影響相應(yīng)醫(yī)療器械臨床試驗的進程。

第九條  申辦者、研究者及臨床試驗機構(gòu)不得對拓展性臨床試驗用醫(yī)療器械收費。

第三章  啟動條件

第十條  拓展性臨床試驗用醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)用于治療危及生命且尚無有效治療手段的疾病。

第十一條  正在開展臨床試驗的醫(yī)療器械經(jīng)初步觀察可能獲益，或者已結(jié)束的臨床試驗結(jié)果顯示醫(yī)療器械在境內(nèi)擬注冊適用范圍內(nèi)的有效性和安全性且該醫(yī)療器械尚未獲準在境內(nèi)上市。

第十二條  拓展性臨床試驗用醫(yī)療器械，其使用方法應(yīng)當(dāng)與正在開展的或者已結(jié)束的臨床試驗一致，其適用范圍不應(yīng)當(dāng)超出正在開展的或者已結(jié)束的臨床試驗確認的適用范圍。

第十三條  醫(yī)療器械拓展性臨床試驗應(yīng)當(dāng)在已開展該醫(yī)療器械臨床試驗的機構(gòu)內(nèi)進行。

第十四條  研究者經(jīng)判定認為受試者因使用試驗用醫(yī)療器械引起的風(fēng)險不大于疾病自身風(fēng)險，預(yù)期的受益應(yīng)當(dāng)超過可能出現(xiàn)的損害。

第十五條  拓展性醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)當(dāng)不干擾用于支持境內(nèi)上市批準的正在進行或者已完成的臨床試驗。

第十六條  醫(yī)療器械拓展性臨床試驗的倫理審查應(yīng)當(dāng)有使用醫(yī)療器械相應(yīng)的專業(yè)醫(yī)生參與。

第十七條  醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備與醫(yī)療器械拓展性臨床試驗相適應(yīng)的組織管理和質(zhì)量控制能力，同時具備以下條件：

（一）三級甲等醫(yī)療機構(gòu)，已開展同種疾病研究和治療，臨床專業(yè)水平國內(nèi)先進，具有與擬開展的拓展性臨床試驗相適應(yīng)的診療項目；

（二）具有在醫(yī)療機構(gòu)注冊的、能夠使用拓展性臨床試驗用醫(yī)療器械的醫(yī)師，具備相關(guān)使用經(jīng)驗或培訓(xùn)經(jīng)歷；

（三）具備較高的醫(yī)療器械管理水平，已建立完善的醫(yī)療器械使用質(zhì)量管理體系，具備醫(yī)療器械使用評價和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測能力。

第十八條  拓展性臨床試驗的主要研究者應(yīng)當(dāng)具有高級職稱，參加過3個以上醫(yī)療器械臨床試驗。

第十九條  申辦者應(yīng)當(dāng)會同研究者按照上述要求形成評估資料，供倫理審查使用。倫理委員會應(yīng)當(dāng)嚴格審議醫(yī)療器械拓展性臨床試驗方案及相關(guān)文件，確保該試驗符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》和本規(guī)定的相應(yīng)要求。

第四章  過程管理

第二十條  申辦者應(yīng)當(dāng)對醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)內(nèi)開展的醫(yī)療器械拓展性臨床試驗實施監(jiān)查和核查，并會同研究者定期進行安全性和療效評價，必要時可暫停或者終止該試驗。

第二十一條  申辦者應(yīng)當(dāng)每年一次向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門遞交進展報告，直至遞交境內(nèi)注冊申請并經(jīng)相應(yīng)藥品監(jiān)督管理部門完成審評審批。臨床試驗試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)每年一次向所在地衛(wèi)生健康主管部門遞交進展報告，直至拓展性臨床試驗結(jié)束或者終止。每次報告日期以醫(yī)療器械拓展性臨床試驗首次備案日期為準計算。進展報告至少應(yīng)當(dāng)包括試驗用醫(yī)療器械申請境內(nèi)注冊進展簡介、受試者樣本量、適應(yīng)癥、隨訪情況、醫(yī)療器械拓展性臨床試驗獲得的初步、階段性、全部安全和有效性數(shù)據(jù)概要。藥品監(jiān)管部門可進行現(xiàn)場檢查。

第二十二條  醫(yī)療器械拓展性臨床試驗過程中出現(xiàn)以下情形之一的，研究者、申辦者應(yīng)當(dāng)暫停或者終止醫(yī)療器械拓展性臨床試驗，并及時報告臨床試驗機構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗管理部門：

（一）出現(xiàn)與試驗醫(yī)療器械可能有關(guān)的嚴重不良事件；

（二）試驗過程中發(fā)現(xiàn)試驗用醫(yī)療器械可能存在嚴重質(zhì)量缺陷；

（三）應(yīng)當(dāng)暫?；蛘呓K止醫(yī)療器械拓展性臨床試驗的其他情形。

第二十三條  被暫停的醫(yī)療器械拓展性臨床試驗，未經(jīng)倫理委員會同意，不得恢復(fù)。

第二十四條  醫(yī)療器械拓展性臨床試驗過程中出現(xiàn)以下情形之一的，倫理委員會應(yīng)當(dāng)終止拓展性臨床試驗：

（一）受試者權(quán)益不能得到保障；

（二）申辦者連續(xù)兩次未及時向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門遞交醫(yī)療器械拓展性臨床試驗的進展報告；進行拓展性臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)連續(xù)兩次未及時向衛(wèi)生健康主管部門遞交進展報告；

（三）醫(yī)療器械拓展性臨床試驗的申辦者沒有盡責(zé)申請境內(nèi)上市；

（四）與注冊相關(guān)的正在進行的臨床試驗已被終止；

（五）原有臨床試驗方案有較大調(diào)整，但未對相應(yīng)醫(yī)療器械拓展性臨床試驗方案進行重新評估；

（六）最新研究顯示醫(yī)療器械拓展性臨床試驗存在倫理性或科學(xué)性問題。

第二十五條  醫(yī)療器械拓展性臨床試驗開展過程中出現(xiàn)以下情形之一的，臨床試驗自動終止。申辦方、研究者、倫理委員會均應(yīng)當(dāng)及時啟動終止程序，并報告臨床試驗機構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗管理部門：

（一）試驗用醫(yī)療器械或者與其相似的醫(yī)療器械已經(jīng)在中國境內(nèi)獲準上市；

（二）與試驗用醫(yī)療器械安全有效性相當(dāng)?shù)闹委煼椒ㄒ言谂R床得到使用；

（三）試驗用醫(yī)療器械申請醫(yī)療器械注冊，未獲得批準；

（四）存在違反本管理規(guī)定的情形。

第五章  數(shù)據(jù)收集

第二十六條  醫(yī)療器械拓展性臨床試驗數(shù)據(jù)的收集和提交應(yīng)當(dāng)合法、真實、完整、準確和可追溯。

第二十七條  醫(yī)療器械拓展性臨床試驗數(shù)據(jù)的分析評價主要關(guān)注安全性數(shù)據(jù)，在此基礎(chǔ)上可兼顧有效性數(shù)據(jù)，以對擬注冊產(chǎn)品進行全面評價。

第二十八條  醫(yī)療器械拓展性臨床試驗安全性數(shù)據(jù)的評價，主要關(guān)注使用試驗用醫(yī)療器械時出現(xiàn)的不良事件及其發(fā)生率、持續(xù)時間、嚴重程度以及受試者的可接受程度，以評價試驗用醫(yī)療器械的預(yù)期風(fēng)險。

第二十九條  申請醫(yī)療器械注冊時，可以提交醫(yī)療器械拓展性臨床試驗方案、醫(yī)療器械拓展性臨床試驗數(shù)據(jù)，并對數(shù)據(jù)進行分析評價，形成分析評價報告。

第六章  附  則

第三十條  本規(guī)定由國家藥品監(jiān)督管理局和國家衛(wèi)生健康委員會負責(zé)解釋。

第三十一條  本規(guī)定自發(fā)布之日起施行