引言：多中心醫(yī)療器械臨床試驗的中心效應(yīng)即由于各中心的試驗條件不完全相同，不同中心在受試者基線特征、臨床實踐等方面可能存在差異，導(dǎo)致不同中心間對應(yīng)的總體療效差異。中心效應(yīng)只存在于多中心臨床試驗中，而單中心臨床試驗是無需考慮的。

一、什么是多中心醫(yī)療器械臨床實驗的中心效應(yīng)

1、效應(yīng)

一個因素不同水平所對應(yīng)的總體療效差異可以稱為該因素的效應(yīng)。如干預(yù)效應(yīng)，當(dāng)干預(yù)措施為分組使用不同醫(yī)療器械時，試驗器械和對照器械所對應(yīng)的總體療效差異稱為干預(yù)效應(yīng)。常用的效應(yīng)指標(biāo)如率差、率比、均值差值等。

2、中心效應(yīng)的定義

中心效應(yīng)即由于各中心的試驗條件不完全相同，不同中心在受試者基線特征、臨床實踐等方面可能存在差異，導(dǎo)致不同中心間對應(yīng)的總體療效差異。中心效應(yīng)只存在于多中心臨床試驗中，而單中心臨床試驗是無需考慮的。

3、評價中心效應(yīng)的必要性

多中心醫(yī)療器械臨床試驗各中心間結(jié)論應(yīng)當(dāng)一致。但是當(dāng)各中心的結(jié)論差異較大時，無法真實反映醫(yī)療器械的有效性。因此在療效評價時，需考慮療效在中心間的差異。

二、多中心醫(yī)療器械臨床試驗出現(xiàn)中心效應(yīng)的可能原因

1、客觀因素

雖然試驗方案規(guī)定了統(tǒng)一的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，要求實驗室的檢測方法等諸多條件盡可能一致，但同一醫(yī)療器械在不同中心間的試驗結(jié)果難以表現(xiàn)出完全一致。還可能受到諸多因素的影響，如受試者的人種差異、年齡差異、病情差異和各中心的醫(yī)療水平、業(yè)務(wù)素質(zhì)、技術(shù)條件及地域差異等。因此中心效應(yīng)總是客觀存在的。

2、主觀因素

一般情況下，大多數(shù)醫(yī)療器械需要研究者直接操作，其有效性與研究者的使用熟練程度有直接關(guān)系，熟練使用產(chǎn)品可以產(chǎn)生更好的療效。如果方案中的評價指標(biāo)定義不清晰，各中心研究者對其理解可能存在偏差，如量表評分等較為主觀的指標(biāo)。此外，若未對各中心例數(shù)進(jìn)行合理控制，個別中心可能會因為入組速度較慢，最終樣本例數(shù)過少，由此也會導(dǎo)致結(jié)果的不穩(wěn)定，療效與其他中心明顯不同，很有可能導(dǎo)致中心效應(yīng)。

三、如何評價度中心醫(yī)療器械臨床試驗的中心效應(yīng)

1、交互作用

在評價中心效應(yīng)時，有時會出現(xiàn)交互作用，我們先來了解一下交互作用的概念。在一個試驗中有兩個或兩個以上的處理因素，如果A因素對因變量的效應(yīng)在B因素的每一個水平上有差異（或者反過來），那么就說A和B之間有交互作用。試驗組和對照組的療效之差在各中心間存在差異，即組別和中心有交互作用。

2、中心效應(yīng)的常見分類情況

為了方便大家更直觀地理解中心效應(yīng)，我們通過下面四個圖來說明。假設(shè)有多中心臨床試驗，其主要評價指標(biāo)為有效率，包括四個研究中心，干預(yù)因素為分組（試驗組和對照組），干預(yù)效應(yīng)則為試驗組與對照組的療效差異，即試驗組與對照組間有效率的差值。評價是否存在中心效應(yīng)，可能得到的結(jié)果主要分為四種情況，簡單概括分別是：無中心效應(yīng)、有中心效應(yīng)但無交互作用、有中心效應(yīng)與定量交互作用、有中心效應(yīng)與定性交互作用。

3、無中心效應(yīng)

各中心試驗組（或?qū)φ战M）的療效相近，試驗組與對照組的療效之差也相近，是比較理想的情況。

4、有中心效應(yīng)但無交互作用

雖然各中心試驗組（或?qū)φ战M）的療效差異顯著，但試驗組與對照組療效之差相近，稱干預(yù)效應(yīng)在各中心間是同質(zhì)（或齊性的）。

5、有中心效應(yīng)與定量交互作用

雖然各中心試驗組（或?qū)φ战M）的療效差異顯著，且至少存在兩個中心間試驗組與對照組療效之差的差異顯著，但各中心試驗組療效均高于對照組