引言：醫(yī)療器械行業(yè)產(chǎn)值與人口基數(shù)密切相關(guān)，中國市場(chǎng)是全球最重要的醫(yī)療器械市場(chǎng)之一，進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)及出口醫(yī)療器械企業(yè)常常會(huì)碰到有關(guān)《藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定》相關(guān)事項(xiàng)，盡管不是新聞，還是有必要一起回顧一下。

藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定

第一章  總  則

第一條  為規(guī)范藥品醫(yī)療器械境外檢查工作，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》等有關(guān)法律法規(guī)要求，制定本規(guī)定。

第二條  本規(guī)定適用于已在中華人民共和國境內(nèi)上市或者擬在境內(nèi)上市藥品、醫(yī)療器械的境外研制及生產(chǎn)相關(guān)過程的檢查。

第三條  藥品、醫(yī)療器械境外檢查是指國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱國家局）為確認(rèn)藥品、醫(yī)療器械境外研制、生產(chǎn)相關(guān)過程的真實(shí)性、可靠性和合規(guī)性實(shí)施的檢查。

第四條  國家局負(fù)責(zé)藥品、醫(yī)療器械境外檢查管理工作，國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心（以下稱核查中心）負(fù)責(zé)具體組織實(shí)施藥品、醫(yī)療器械境外檢查工作。藥品、醫(yī)療器械的檢驗(yàn)、審評(píng)、評(píng)價(jià)等相關(guān)部門協(xié)助開展境外檢查工作。

第五條  國家局按照政府信息公開的要求公開檢查的基本情況和處理結(jié)果。

第六條  檢查員和被檢查單位應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守廉政相關(guān)要求。

第七條  檢查員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守法律法規(guī)、檢查紀(jì)律，保守國家秘密和被檢查單位的秘密。

第二章  檢查任務(wù)

第八條  國家局根據(jù)各相關(guān)部門提出的擬檢查品種及相關(guān)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的建議，通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和隨機(jī)抽查方式，確定檢查任務(wù)。根據(jù)監(jiān)管需要確需對(duì)檢查任務(wù)進(jìn)行變更的，可按照國家局境外檢查外事管理有關(guān)規(guī)定對(duì)檢查任務(wù)進(jìn)行調(diào)整。

必要時(shí)，可對(duì)原料、輔料、包裝材料等生產(chǎn)場(chǎng)地、供應(yīng)商或者其他合同機(jī)構(gòu)等開展延伸檢查。

第九條  檢查任務(wù)的確定，應(yīng)當(dāng)考慮藥品、醫(yī)療器械的注冊(cè)審評(píng)審批、監(jiān)督檢查、檢驗(yàn)、投訴舉報(bào)、不良反應(yīng)和不良事件監(jiān)測(cè)等風(fēng)險(xiǎn)因素。重點(diǎn)考慮以下情形：

（一）審評(píng)審批中發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險(xiǎn)的；

（二）檢驗(yàn)或者批簽發(fā)不符合規(guī)定，提示質(zhì)量管理體系存在風(fēng)險(xiǎn)的；

（三）不良反應(yīng)或者不良事件監(jiān)測(cè)提示可能存在產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)的；

（四）投訴舉報(bào)或者其他線索提示存在違法違規(guī)行為的；

（五）藥品上市許可持有人、醫(yī)療器械注冊(cè)人或者備案人（以下簡(jiǎn)稱持有人）有不良記錄的；

（六）境外監(jiān)管機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果提示持有人質(zhì)量管理體系存在較大問題的；

（七）整改后需要再次開展檢查的；

（八）其他需要開展境外檢查的情形。

第十條  根據(jù)國家局境外檢查任務(wù)，核查中心應(yīng)當(dāng)將《境外檢查告知書》（附件1）發(fā)送持有人或者其代理人。持有人應(yīng)當(dāng)在《境外檢查告知書》送達(dá)之日起20個(gè)工作日內(nèi)，向核查中心提交授權(quán)書（有關(guān)要求見附件2）和《境外檢查產(chǎn)品基本情況表》（附件3），40個(gè)工作日內(nèi)按照?qǐng)龅刂魑募鍐危ǜ郊?）提交場(chǎng)地主文件和其他檢查所需材料。

核查中心根據(jù)檢查需要可以調(diào)取與檢查品種相關(guān)的技術(shù)資料，調(diào)取的技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)采取必要的保密措施，檢查結(jié)束后歸入檢查檔案。

持有人須指定一家中國境內(nèi)代理人（其中醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)為醫(yī)療器械注冊(cè)人或者備案人的代理人），并按照有關(guān)要求出具授權(quán)書。代理人負(fù)責(zé)藥品監(jiān)管部門與持有人之間的聯(lián)絡(luò)、承擔(dān)藥品不良反應(yīng)或者醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)、負(fù)責(zé)產(chǎn)品追溯召回等工作。代理人應(yīng)當(dāng)履行法律法規(guī)規(guī)定的境內(nèi)上市藥品醫(yī)療器械有關(guān)責(zé)任和義務(wù)，協(xié)助藥品監(jiān)管部門開展對(duì)產(chǎn)品境外研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的檢查和違法違規(guī)行為的查處。

持有人變更代理人的，應(yīng)當(dāng)在完成法律法規(guī)規(guī)定的變更程序后，委托新任代理人向核查中心及時(shí)提交新的授權(quán)書，授權(quán)書應(yīng)當(dāng)明確即將卸任的代理人授權(quán)終止日期為新任代理人的授權(quán)開始日期。

第十一條  核查中心收到《境外檢查產(chǎn)品基本情況表》后，根據(jù)檢查工作總體安排，初步擬定檢查時(shí)間，并下達(dá)《境外檢查預(yù)通知》（附件5）通知持有人。

持有人無正當(dāng)理由不得推遲檢查，確有特殊情況需要推遲檢查的，應(yīng)當(dāng)在《境外檢查預(yù)通知》送達(dá)后10個(gè)工作日內(nèi)向核查中心提出書面申請(qǐng)并說明理由，經(jīng)核查中心結(jié)合檢查工作實(shí)際綜合評(píng)估，不存在拒絕阻礙檢查情形的，再確定最終檢查時(shí)間。

第十二條  檢查組原則上應(yīng)當(dāng)由3名以上檢查人員組成，檢查組實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制。檢查人員應(yīng)當(dāng)是依法取得檢查員資格的人員。根據(jù)檢查工作需要，可以請(qǐng)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訖z查工作。

檢查人員應(yīng)當(dāng)簽署無利益沖突聲明、檢查員承諾書和保密承諾書；所從事的檢查活動(dòng)與其個(gè)人利益之間可能發(fā)生矛盾或者沖突的，應(yīng)當(dāng)主動(dòng)提出回避。

第十三條  持有人應(yīng)當(dāng)全面協(xié)調(diào)配合境外檢查工作，確保檢查順利開展，不得拖延、阻礙、逃避或者拒絕檢查。

第十四條  持有人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)與相關(guān)被檢查單位（包括境外生產(chǎn)廠、研發(fā)機(jī)構(gòu)、原料、輔料、包裝材料生產(chǎn)場(chǎng)地，供應(yīng)商或者其他合同機(jī)構(gòu)等）溝通聯(lián)系，協(xié)調(diào)檢查相關(guān)事宜。

第十五條  境外檢查工作語言為中文，持有人提交的申報(bào)資料、整改報(bào)告等材料應(yīng)當(dāng)為中文版本，檢查期間應(yīng)當(dāng)配備可滿足檢查需要的翻譯人員。

第三章  檢  查

第十六條  核查中心負(fù)責(zé)制定境外檢查方案，檢查組應(yīng)當(dāng)按照檢查方案實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。需要變更檢查方案時(shí)，檢查組應(yīng)當(dāng)報(bào)告核查中心批準(zhǔn)后實(shí)施。

核查中心應(yīng)當(dāng)在檢查組出發(fā)前集中組織行前教育，強(qiáng)調(diào)廉政紀(jì)律和外事紀(jì)律。

第十七條 現(xiàn)場(chǎng)檢查開始時(shí)，檢查組應(yīng)當(dāng)主持召開首次會(huì)議，向被檢查單位通報(bào)檢查人員組成、檢查目的和范圍、檢查日程，聲明檢查注意事項(xiàng)及檢查紀(jì)律等。

被檢查單位應(yīng)當(dāng)向檢查組介紹被檢查產(chǎn)品注冊(cè)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理等情況，明確檢查現(xiàn)場(chǎng)負(fù)責(zé)人。

第十八條  檢查期間，被檢查單位應(yīng)當(dāng)保持正常生產(chǎn)狀態(tài)，向檢查組開放相關(guān)場(chǎng)所和區(qū)域，配合對(duì)相關(guān)設(shè)施設(shè)備的檢查；根據(jù)檢查日程，被檢查單位安排被檢查品種關(guān)鍵生產(chǎn)工序的動(dòng)態(tài)生產(chǎn)，及時(shí)提供檢查所需的文件、記錄、電子數(shù)據(jù)等，如實(shí)回答檢查組的詢問。

第十九條  根據(jù)檢查需要，檢查組可采取復(fù)印、拍照、攝像等方法收集相關(guān)證據(jù)材料。

第二十條  檢查期間需要抽取樣品的，檢查組應(yīng)當(dāng)參照抽樣程序抽樣、封樣并附抽樣文件。

封好的樣品應(yīng)當(dāng)交由持有人憑抽樣文件寄回境內(nèi)或者由檢查組帶回境內(nèi)進(jìn)行檢驗(yàn)。持有人應(yīng)當(dāng)確保樣品的包裝和運(yùn)輸條件可以保證樣品質(zhì)量不受影響。

第二十一條  檢查組發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)立即向核查中心報(bào)告，并提出初步處置建議。核查中心收到報(bào)告后及時(shí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并向國家局報(bào)告相關(guān)情況。

第二十二條  檢查結(jié)束前，檢查組應(yīng)當(dāng)主持召開末次會(huì)議，向持有人口頭反饋檢查情況以及檢查發(fā)現(xiàn)問題，持有人可以陳述申辯，檢查組應(yīng)當(dāng)做好記錄。

第二十三條  檢查組全體人員應(yīng)當(dāng)簽字確認(rèn)檢查報(bào)告，檢查組回境之日起10個(gè)工作日內(nèi)向核查中心提交檢查報(bào)告。

第四章  審核及處理

第二十四條  現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后，核查中心應(yīng)當(dāng)在收到檢查組提交的檢查報(bào)告后20個(gè)工作日內(nèi)，向持有人或者代理人書面反饋《境外檢查結(jié)果告知書》（附件6）。

需要檢驗(yàn)的，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在收到樣品之日起法定時(shí)限內(nèi)完成檢驗(yàn)或者研究，檢驗(yàn)或者研究時(shí)間不計(jì)入反饋《境外檢查結(jié)果告知書》時(shí)限。

持有人對(duì)檢查結(jié)果有異議的，可以在《境外檢查結(jié)果告知書》送達(dá)持有人或者代理人后10個(gè)工作日內(nèi)向核查中心書面提出陳述或者說明，超過10個(gè)工作日未反饋的，視為無異議。持有人的陳述和說明應(yīng)當(dāng)一并歸入檢查檔案。

第二十五條  持有人應(yīng)當(dāng)在《境外檢查結(jié)果告知書》送達(dá)之日起50個(gè)工作日內(nèi)，向核查中心提交對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)問題的整改情況，在規(guī)定時(shí)限內(nèi)不能完成整改的缺陷，應(yīng)當(dāng)提交詳細(xì)的整改進(jìn)度和后續(xù)計(jì)劃，并按時(shí)提交相應(yīng)的更新情況直至全部整改落實(shí)完畢。

第二十六條  核查中心應(yīng)當(dāng)結(jié)合持有人整改情況對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告進(jìn)行綜合評(píng)定，綜合評(píng)定應(yīng)當(dāng)在收到整改報(bào)告后20個(gè)工作日內(nèi)完成。持有人有陳述或者說明的，可在綜合評(píng)定時(shí)一并考慮。必要時(shí)，可對(duì)整改情況進(jìn)行再次檢查。綜合評(píng)定過程中需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)會(huì)商或者持有人補(bǔ)充資料的，相關(guān)時(shí)間不計(jì)入時(shí)限。

第二十七條  綜合評(píng)定應(yīng)當(dāng)采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴(yán)重程度以及所評(píng)估產(chǎn)品的類別對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)定。判定原則如下：

（一）符合要求：現(xiàn)場(chǎng)檢查未發(fā)現(xiàn)缺陷的。

（二）整改后符合要求：現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)所有主要缺陷和一般缺陷的整改措施，表明持有人能夠采取有效措施進(jìn)行改正，能夠按照法律法規(guī)及技術(shù)規(guī)范要求組織生產(chǎn)的。

（三）不符合要求：藥品現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)存在真實(shí)性問題、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素與注冊(cè)資料不一致、存在嚴(yán)重缺陷、存在主要缺陷且整改措施不到位、整改計(jì)劃不可行等不符合法律法規(guī)及技術(shù)規(guī)范要求；醫(yī)療器械現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)存在真實(shí)性問題、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素與注冊(cè)資料/備案資料不一致、存在嚴(yán)重缺陷、存在一般缺陷且整改措施不到位、整改計(jì)劃不可行等不符合法律法規(guī)及技術(shù)規(guī)范要求的。

第二十八條  有下列情形之一的，視為持有人拖延、阻礙、限制或者拒絕檢查，直接判定為“不符合要求”：

（一）《境外檢查告知書》送達(dá)后，逾期不提供符合要求的授權(quán)文件的；未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)提供相關(guān)文件、資料的；

（二）持有人阻止或者兩次推遲安排檢查的;

（三）被檢查持有人拒不安排動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的；

（四）不配合辦理境外檢查手續(xù)的；

（五）不配合開展延伸檢查的；

（六）拖延、阻礙、限制、拒絕檢查人員進(jìn)入被檢查場(chǎng)所或者區(qū)域的，或者限制檢查時(shí)間，設(shè)定不合理檢查條件或者干擾檢查的；

（七）拖延、拒絕提供或者故意掩蓋關(guān)鍵檢查信息的；

（八）拒絕或者限制現(xiàn)場(chǎng)檢查收集證據(jù)相關(guān)資料，拒絕對(duì)證據(jù)相關(guān)資料履行公證認(rèn)證手續(xù)或者提交公證認(rèn)證文件的；

（九）其他不配合檢查的情形。

第二十九條  核查中心應(yīng)當(dāng)在做出綜合評(píng)定后，形成境外檢查審核意見報(bào)送件，隨同有關(guān)檢查記錄、文件等材料一并報(bào)送國家局。

核查中心收到檢查組現(xiàn)場(chǎng)報(bào)告或者經(jīng)綜合評(píng)定發(fā)現(xiàn)存在重大質(zhì)量隱患、需采取緊急措施的，應(yīng)當(dāng)立即報(bào)國家局。

第三十條  對(duì)處于注冊(cè)審評(píng)審批階段的品種或者屬于注冊(cè)審評(píng)審批問題，國家局結(jié)合綜合評(píng)定結(jié)論，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《藥品注冊(cè)管理辦法》《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定做出處理。

對(duì)已在境內(nèi)上市的品種，國家局結(jié)合綜合評(píng)定結(jié)論，對(duì)持有人做出約談、限期整改、發(fā)告誡信、暫停藥品進(jìn)口通關(guān)備案、暫停醫(yī)療器械進(jìn)口、暫停銷售使用、監(jiān)督召回產(chǎn)品直至撤銷進(jìn)口批準(zhǔn)證明文件等風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

對(duì)綜合判定為不符合要求、檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在違法行為或者產(chǎn)品存在安全隱患的，國家局應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施并依法公開。對(duì)于存在重大質(zhì)量隱患、需采取緊急措施的，國家局應(yīng)當(dāng)立即采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施并依法依規(guī)處理。

第三十一條  對(duì)發(fā)現(xiàn)涉嫌違法的，檢查人員應(yīng)當(dāng)及時(shí)固定證據(jù)，國家局組織依法立案調(diào)查處理。

第三十二條  持有人應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品追溯體系，確保檢查發(fā)現(xiàn)問題需要召回產(chǎn)品時(shí)，能夠高效召回境內(nèi)流通使用過程中的產(chǎn)品。

第三十三條  風(fēng)險(xiǎn)因素消除或者整改到位后，持有人可向國家局提出申請(qǐng)，經(jīng)審核，必要時(shí)可再次開展現(xiàn)場(chǎng)檢查。符合法律法規(guī)和技術(shù)規(guī)范要求的，解除相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

第五章  附  則

第三十四條  對(duì)香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)和臺(tái)灣地區(qū)持有人的產(chǎn)品研制、生產(chǎn)相關(guān)過程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的，參照本規(guī)定執(zhí)行。

第三十五條  對(duì)國產(chǎn)產(chǎn)品位于境外的原料、輔料、包裝材料等生產(chǎn)場(chǎng)地或者供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的，參照本規(guī)定執(zhí)行。

第三十六條  本規(guī)定中場(chǎng)地主文件是質(zhì)量管理體系文件的一部分，描述企業(yè)質(zhì)量管理方針與活動(dòng)、在指定場(chǎng)地實(shí)施藥品、醫(yī)療器械生產(chǎn)和/或質(zhì)量控制、在相鄰或者附近建筑里進(jìn)行相關(guān)操作的文件。

第三十七條  本規(guī)定由國家局負(fù)責(zé)解釋。

附件：1.境外檢查告知書

2.持有人授權(quán)境外檢查事務(wù)代理機(jī)構(gòu)的有關(guān)要求

3.境外檢查產(chǎn)品基本情況表

4.場(chǎng)地主文件清單（藥品用、醫(yī)療器械用）

5. 境外檢查預(yù)通知

6.境外檢查結(jié)果告知書

附件1

境外檢查告知書

按照國家藥品監(jiān)督管理局工作部署，你單位品種被列入境外研制/生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)?，F(xiàn)將境外檢查部分相關(guān)要求告知如下：

一、基本信息

公司名稱（持有人）：

品種名稱：

受理號(hào)/注冊(cè)證號(hào)/備案憑證號(hào)：

二、境外檢查有關(guān)要求

1.納入檢查任務(wù)的持有人須指定一家中國境內(nèi)代理人（其中醫(yī)療器械注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)指定其代理人作為檢查事務(wù)代理機(jī)構(gòu)），并按照有關(guān)要求出具授權(quán)書。請(qǐng)于本告知書送達(dá)之日起20個(gè)工作日內(nèi)，將授權(quán)書原件寄送至國家藥品監(jiān)督管理局藥品核查中心。

2.各受權(quán)代理人明確兩個(gè)固定聯(lián)系人，包括聯(lián)系人信息：手機(jī)、座機(jī)、傳真、郵箱等，以保證檢查準(zhǔn)備工作溝通順暢。

3.請(qǐng)?zhí)顚憽毒惩鈾z查產(chǎn)品基本情況表》，于本告知書送達(dá)之日起20個(gè)工作日內(nèi)，在線提交并將紙質(zhì)文件2套加蓋公章寄送至核查中心。請(qǐng)?zhí)岢隹梢越邮墁F(xiàn)場(chǎng)檢查的時(shí)間建議，期間要求安排檢查品種動(dòng)態(tài)生產(chǎn)。

4.請(qǐng)于本告知書送達(dá)之日起40個(gè)工作日內(nèi)向核查中心在線提交場(chǎng)地主文件中英文版及紙質(zhì)文件2套。紙質(zhì)場(chǎng)地主文件應(yīng)當(dāng)打印并加蓋公章寄送核查中心。

三、核查中心聯(lián)系方式

聯(lián)系人：

傳真：

郵箱：

地址：

郵編：

附件2

持有人授權(quán)

境外檢查事務(wù)代理機(jī)構(gòu)的有關(guān)要求

為保證國家藥品監(jiān)督管理局與持有人之間就境外現(xiàn)場(chǎng)檢查工作和后續(xù)措施落實(shí)的有效溝通，要求持有人對(duì)檢查事務(wù)設(shè)立代理人并進(jìn)行充分授權(quán)。有關(guān)要求如下：

一、持有人須指定一家中國境內(nèi)代理人（其中醫(yī)療器械注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)指定其代理人作為檢查事務(wù)代理機(jī)構(gòu)），并按照要求出具授權(quán)書。代理人負(fù)責(zé)藥品監(jiān)管部門與持有人之間的聯(lián)絡(luò)、承擔(dān)藥品不良反應(yīng)或者醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)、負(fù)責(zé)產(chǎn)品追溯召回等工作。代理人應(yīng)當(dāng)履行法律法規(guī)所規(guī)定的境內(nèi)上市藥品醫(yī)療器械有關(guān)責(zé)任和義務(wù)，協(xié)助藥品監(jiān)管部門開展對(duì)產(chǎn)品境外研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的檢查和違法違規(guī)行為的查處。

二、授權(quán)書應(yīng)當(dāng)有持有人負(fù)責(zé)人的簽字或者蓋公章。授權(quán)書內(nèi)容必須清晰描述授權(quán)事項(xiàng)，至少應(yīng)當(dāng)包括向中國藥品監(jiān)督管理部門提交檢查相關(guān)材料的授權(quán)、配合支持現(xiàn)場(chǎng)檢查、落實(shí)后續(xù)處理要求等事宜的授權(quán)。授權(quán)書中還應(yīng)當(dāng)明確代理人的法人、具體地址、聯(lián)系人和聯(lián)系方式。

三、境外現(xiàn)場(chǎng)檢查過程中，涉及延伸檢查原料、輔料、包裝材料生產(chǎn)場(chǎng)地、供應(yīng)商或者其他合同機(jī)構(gòu)的，授權(quán)書中應(yīng)當(dāng)明確代理人同樣具有可協(xié)助支持延伸檢查的授權(quán)。

四、授權(quán)書須通過持有人所在地的法律機(jī)構(gòu)或者律師的公證及當(dāng)?shù)刂袊笫桂^或者領(lǐng)事館的認(rèn)證，認(rèn)證文件應(yīng)當(dāng)同時(shí)有中、外文版本，具有同等授權(quán)效力。

五、代理人提交授權(quán)書的同時(shí)，還應(yīng)當(dāng)提交《外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件或者代理人的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。復(fù)印件應(yīng)當(dāng)加蓋代理人公章。

六、持有人變更代理人的，應(yīng)當(dāng)在完成法律法規(guī)規(guī)定的變更程序后，委托新任代理人向核查中心及時(shí)提交新的授權(quán)書，授權(quán)書應(yīng)當(dāng)明確即將卸任的代理人授權(quán)終止日期為新任代理人的授權(quán)開始日期。

附件3

藥品境外檢查產(chǎn)品基本情況表

                                                                                 公  章

                                                                                             年      月     日

填表說明：

*工廠包括：產(chǎn)品生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)、放行等涉及生產(chǎn)行為的所有工廠。

**近5年進(jìn)口情況，如批次較多可另附文件說明。

醫(yī)療器械境外檢查產(chǎn)品基本情況表

公  章                                                                                           

 年      月     日              

附件4

場(chǎng)地主文件清單（藥品用）

1.   企業(yè)總體情況

1.1  企業(yè)聯(lián)系信息

-        企業(yè)名稱、注冊(cè)地址；

-        企業(yè)生產(chǎn)工廠以及工廠內(nèi)建筑及生產(chǎn)車間名稱和地址；

-        企業(yè)聯(lián)系方式以及24小時(shí)緊急聯(lián)系人電話（以備產(chǎn)品發(fā)生問題或者出現(xiàn)召回情況）；

-        場(chǎng)地識(shí)別號(hào)碼，例如GPS詳細(xì)情況，D-U-N-S號(hào)碼（數(shù)據(jù)通用編號(hào)系統(tǒng)）（一個(gè)由Dun& Bradstreet提供的獨(dú)特識(shí)別號(hào)碼）或者任何其他地理定位系統(tǒng)。

1.2  該場(chǎng)地獲得許可的藥品生產(chǎn)活動(dòng)

-        本清單附件1中提供相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)簽發(fā)的有效生產(chǎn)許可文本復(fù)印件，必要時(shí)，可參考EudraGMP數(shù)據(jù)庫。如遇監(jiān)管機(jī)構(gòu)沒有簽發(fā)生產(chǎn)許可情況，應(yīng)當(dāng)予以說明。

-        簡(jiǎn)要描述由相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)許可的生產(chǎn)、進(jìn)口、出口、分銷和其他活動(dòng)，包括許可文件中沒有提及的國外機(jī)構(gòu)許可的劑型/生產(chǎn)活動(dòng)等。

-        請(qǐng)?jiān)谇鍐胃郊?中列出該場(chǎng)地目前生產(chǎn)的產(chǎn)品清單，上述產(chǎn)品未列入清單附件1或者未收錄在EudraGMP數(shù)據(jù)庫中。

-        近5年工廠接受GMP檢查情況，包括檢查時(shí)間和實(shí)施檢查的監(jiān)管機(jī)構(gòu)名稱及國家。如果有，請(qǐng)?jiān)谇鍐胃郊?中提供當(dāng)前的GMP證書的復(fù)印件或者參考EudraGMP數(shù)據(jù)庫。

1.3  在該場(chǎng)地進(jìn)行的其他生產(chǎn)活動(dòng)

-        如工廠有非藥品生產(chǎn)活動(dòng)，請(qǐng)說明。

2.   生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系

2.1  生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系

-        簡(jiǎn)要描述公司質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況以及參考的標(biāo)準(zhǔn)；

-        包括高級(jí)管理層在內(nèi)的質(zhì)量體系相關(guān)職責(zé)；

-        工廠質(zhì)量體系獲得認(rèn)證認(rèn)可的情況，包括認(rèn)證認(rèn)可日期、認(rèn)可內(nèi)容、認(rèn)可機(jī)構(gòu)名稱等。

2.2  成品放行程序

-        詳細(xì)描述負(fù)責(zé)批確認(rèn)與放行程序的受權(quán)人的資質(zhì)要求；

-        概述批確認(rèn)與放行程序；

-        質(zhì)量受權(quán)人在待檢與放行的職責(zé)，以及在評(píng)估上市許可合規(guī)性中的職責(zé)

-        當(dāng)涉及多名受權(quán)人時(shí)，這些受權(quán)人之間的工作安排；

-        對(duì)過程中是否使用過程分析技術(shù)（PAT）和/或?qū)崟r(shí)放行或者參數(shù)放行的情形進(jìn)行描述。

2.3  供應(yīng)商和合同商的管理

-        簡(jiǎn)述公司供應(yīng)鏈以及外部審計(jì)項(xiàng)目等情況；

-        簡(jiǎn)述合同商、原料藥生產(chǎn)企業(yè)及其他關(guān)鍵物料供應(yīng)商的資質(zhì)確認(rèn)系統(tǒng)；

-        采取哪些措施確保生產(chǎn)品種符合TSE （動(dòng)物傳染腦海綿狀?。┲改弦?。

-        對(duì)懷疑或者已經(jīng)識(shí)別的假冒/偽劣藥品、待包裝產(chǎn)品（例如未包裝的片劑)、原料藥或者輔料所采取的控制措施；

-        委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)及其他項(xiàng)目委托情況；

-        在清單附件4 中應(yīng)當(dāng)提供合同生產(chǎn)商與實(shí)驗(yàn)室的清單，包括地址和聯(lián)系信息，以及外包生產(chǎn)與質(zhì)量控制活動(dòng)的供應(yīng)鏈流程圖，例如，無菌工藝的內(nèi)包裝材料的滅菌、起始原料檢驗(yàn)等；

-        簡(jiǎn)述委托方和受托方在產(chǎn)品放行中的責(zé)任（當(dāng)未涵蓋在第2.2條時(shí)）。

2.4  質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）

-        簡(jiǎn)述企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法。

-        質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的范圍和重點(diǎn)，包括公司層面進(jìn)行的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，以及在公司內(nèi)局部進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。應(yīng)當(dāng)對(duì)任何運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）系統(tǒng)評(píng)價(jià)供應(yīng)連續(xù)性的活動(dòng)進(jìn)行描述。

3.    人員

-        企業(yè)質(zhì)量管理、生產(chǎn)和質(zhì)量控制及其負(fù)責(zé)人的組織機(jī)構(gòu)圖，包括高級(jí)管理層和授權(quán)人等，應(yīng)當(dāng)列出職位/職務(wù)（清單附件5）；

-        從事質(zhì)量管理、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、儲(chǔ)存及分發(fā)的員工數(shù)量。

4.   廠房和設(shè)備

4.1  廠房

-        簡(jiǎn)述生產(chǎn)工廠情況，包括場(chǎng)地面積和各建筑物名稱等，如不同建筑物生產(chǎn)的品種面向當(dāng)?shù)匾约皻W盟、美國等不同市場(chǎng)，應(yīng)當(dāng)在特定市場(chǎng)的建筑物上注明（如未在1.1明確）。

-        簡(jiǎn)述生產(chǎn)區(qū)域規(guī)模情況，附廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例（不需要建筑或者工程圖紙）。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出房間的潔凈級(jí)別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進(jìn)行的生產(chǎn)活動(dòng)（例如：配料、灌裝、儲(chǔ)存、包裝等）（清單附件6）；倉庫和儲(chǔ)存區(qū)域的平面圖，如果有，包括儲(chǔ)存和處理高毒性、危險(xiǎn)性與敏感物料的特殊區(qū)域。

-        如有，請(qǐng)簡(jiǎn)述特殊儲(chǔ)存條件情況，但不需在平面圖上注明。

4.1.1  簡(jiǎn)述空調(diào)凈化（HVAC）系統(tǒng)

-        簡(jiǎn)述空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)原則，如送風(fēng)、溫度、濕度、壓力差以及換氣次數(shù)、回風(fēng)等(%)。

4.1.2  簡(jiǎn)要描述水系統(tǒng)

-        水質(zhì)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

-        水系統(tǒng)示意圖清單附件7。

4.1.3. 簡(jiǎn)要描述其他相關(guān)公用設(shè)施，例如蒸汽、壓縮空氣、氮?dú)獾认到y(tǒng)。

4.2  設(shè)備

4.2.1  列出生產(chǎn)和檢驗(yàn)用主要儀器、設(shè)備清單附件8。

4.2.2  清潔與消毒

     -  簡(jiǎn)述與藥品直接接觸設(shè)備、工器具的表面清洗、消毒方法及驗(yàn)證情況（例如：人工清潔、自動(dòng)在線清潔等）。

4.2.3  與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)

     -  簡(jiǎn)述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)情況（不包括邏輯編程器（PLCs））。

5.   文件

-        描述企業(yè)的文件系統(tǒng)（例如電子、紙質(zhì)）；

-        如文件和記錄在生產(chǎn)工廠外保存（如有，包括藥物警戒數(shù)據(jù)），請(qǐng)?zhí)峁┩獯娴奈募?記錄目錄、儲(chǔ)存場(chǎng)所的名稱和地址以及從廠區(qū)外取回文件所需的時(shí)間。

6.   生產(chǎn)

6.1  產(chǎn)品類型

（可參考清單附件1或者清單附件2）：

-        生產(chǎn)品種類型

   ? 工廠生產(chǎn)劑型一覽表（包括人用與獸用產(chǎn)品）

       ? 工廠生產(chǎn)臨床試驗(yàn)用藥品（IMP）劑型一覽表，如生產(chǎn)場(chǎng)所與上市生產(chǎn)品種不同，請(qǐng)?zhí)峁┥a(chǎn)區(qū)域和生產(chǎn)人員信息。

-        毒性或者危險(xiǎn)物質(zhì)的處理情況（如高活性和/或高致敏藥品）；

-        如有，請(qǐng)說明專用設(shè)備或者階段生產(chǎn)制造產(chǎn)品情況；

-        如有，請(qǐng)說明過程分析技術(shù)（PAT）應(yīng)用情況，并概述相關(guān)技術(shù)和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)用情況。

6.2  工藝驗(yàn)證

-        簡(jiǎn)要描述工藝驗(yàn)證的原則；

-        返工或者重新加工的原則。

6.3  物料管理和倉儲(chǔ)

-        起始物料、包裝材料、半成品與成品的處理，包括取樣、待檢、放行與儲(chǔ)存；

-        不合格物料和產(chǎn)品的處理。

7.   質(zhì)量控制

-        描述理化檢驗(yàn)、微生物及生物學(xué)檢驗(yàn)等質(zhì)量控制活動(dòng)。

8.   分銷、投訴、產(chǎn)品缺陷與召回

分銷（屬于制造商職責(zé)內(nèi)的部分）

-        分銷商類型（包括是否持有經(jīng)營(yíng)許可證或者制造許可證等）及其所在地區(qū)（歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)、美國等）；

-        描述用來確認(rèn)顧客/接受者的系統(tǒng)，以證明顧客有合法資格接收藥品；

-        簡(jiǎn)要描述產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中確保其符合貯存條件要求的措施，例如：溫度監(jiān)測(cè)/監(jiān)控；

-        產(chǎn)品分銷管理以及確保其可追蹤的方法；

-        防止產(chǎn)品流入非法供應(yīng)鏈的措施。

9.   投訴、產(chǎn)品缺陷與召回

-        簡(jiǎn)要描述投訴處理、產(chǎn)品缺陷與召回系統(tǒng)。

10.            自檢

-        簡(jiǎn)要描述企業(yè)自檢系統(tǒng)，重點(diǎn)說明自檢計(jì)劃中涉及范圍的選擇標(biāo)準(zhǔn)、自檢實(shí)施以及整改情況。

相關(guān)清單附件：

清單附件1    有效的制造許可文件復(fù)印件

清單附件2    所有生產(chǎn)劑型目錄，包括所用原料藥的INN名稱或者通用名（如有）

清單附件3    有效的GMP證書復(fù)印件

清單附件4    合同生產(chǎn)企業(yè)和實(shí)驗(yàn)室情況一覽表，包括地址和聯(lián)系信息以及外包活動(dòng)的供應(yīng)鏈流程圖。

清單附件5    組織機(jī)構(gòu)圖

清單附件6    生產(chǎn)區(qū)域平面圖，包括物料和人員流向圖，各類型（劑型）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖

清單附件7    水系統(tǒng)示意圖

清單附件8    關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備與實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、儀器清單

場(chǎng)地主文件清單（醫(yī)療器械用）

1企業(yè)總體情況

1.1 聯(lián)系信息

企業(yè)名稱：

注冊(cè)地址：

聯(lián)系方式（包括出現(xiàn)產(chǎn)品缺陷或者召回事件時(shí)24小時(shí)聯(lián)系人電話）：

1.2企業(yè)基本信息

歷史沿革簡(jiǎn)述：

生產(chǎn)工廠地址（如有多個(gè)地址應(yīng)當(dāng)逐一列明并與其被檢查品種生產(chǎn)工藝流程圖匹配）：

1.3企業(yè)產(chǎn)品信息

1.3.1已取得注冊(cè)證產(chǎn)品名稱、注冊(cè)證號(hào)（證書附后）

1.3.2在審評(píng)中的產(chǎn)品名稱、受理號(hào)

2企業(yè)質(zhì)量管理體系

2.1簡(jiǎn)述企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況及采用的標(biāo)準(zhǔn)

2.2最高管理者和高層管理者在質(zhì)量管理體系中的職責(zé)

2.3簡(jiǎn)述近2年工廠接受醫(yī)療器械質(zhì)量體系檢查情況：檢查時(shí)間、檢查機(jī)構(gòu)和檢查結(jié)論等

3供應(yīng)商和合同商管理

3.1簡(jiǎn)述企業(yè)供應(yīng)商要求及其審核情況

3.2簡(jiǎn)述合同商及其控制措施

  委托/合同生產(chǎn)、委托/合同檢驗(yàn)及其委托事項(xiàng)，委托方和受托方在產(chǎn)品放行中的責(zé)任

  委托/合同生產(chǎn)企業(yè)（檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室）名錄，包括地址、聯(lián)系方式

4人員

4.1工廠組織機(jī)構(gòu)圖/質(zhì)量組織機(jī)構(gòu)圖

4.2高層管理者的姓名和職務(wù)

4.3從事質(zhì)量管理、生產(chǎn)操作、質(zhì)量檢驗(yàn)人員數(shù)量

4.4人員培訓(xùn)與健康管理情況簡(jiǎn)述

5廠房與設(shè)施

5.1生產(chǎn)廠區(qū)情況

5.1.1生產(chǎn)廠區(qū)面積

5.1.2各廠房建筑的功能用途以及面積

5.1.3生產(chǎn)廠區(qū)平面圖

5.2生產(chǎn)區(qū)域情況

5.2.1生產(chǎn)區(qū)域平面圖

5.2.2明確各個(gè)區(qū)域涉及的工藝流程

5.2.3明確各個(gè)區(qū)域的潔凈級(jí)別

5.3倉儲(chǔ)區(qū)

5.3.1倉儲(chǔ)區(qū)功能

5.3.2倉儲(chǔ)區(qū)面積

5.3.3特殊的儲(chǔ)存條件

5.4空調(diào)凈化系統(tǒng)

5.4.1送風(fēng)、回風(fēng)

5.4.2溫度、濕度、壓差

5.5水系統(tǒng)

5.5.1純化水、注射用水

5.5.2水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)

5.6簡(jiǎn)述其他公用設(shè)施，如蒸汽、壓縮空氣、氮?dú)獾?/span>

6設(shè)備

6.1與被檢查品種相關(guān)主要生產(chǎn)工序及使用設(shè)備簡(jiǎn)述；

6.2與被檢查品種相關(guān)主要檢驗(yàn)項(xiàng)目及檢驗(yàn)設(shè)備簡(jiǎn)述；

6.3計(jì)算機(jī)系統(tǒng)

7文件

簡(jiǎn)述文件控制系統(tǒng)。（如文件和記錄在生產(chǎn)工廠外保存，請(qǐng)?zhí)峁┩獯嫖募?記錄目錄、儲(chǔ)存場(chǎng)所名稱和地址，以及從工廠外取回文件所需時(shí)間。）

8生產(chǎn)

8.1被檢查品種生產(chǎn)工藝流程圖及簡(jiǎn)要說明（含潔凈級(jí)別/合同生產(chǎn)/檢驗(yàn)等情況）。

8.2返工或者重新加工的原則

9物料倉儲(chǔ)管理

9.1原輔材料、零部件、半成品、成品控制。

9.2狀態(tài)標(biāo)識(shí)、區(qū)域劃分，不合格品管理

10質(zhì)量控制

10.1簡(jiǎn)述理化、微生物及生物學(xué)檢驗(yàn)等質(zhì)量控制活動(dòng)

10.2過程檢驗(yàn)

10.3成品檢驗(yàn)、放行

10.4留樣

11銷售、投訴、產(chǎn)品缺陷與召回

11.1簡(jiǎn)述產(chǎn)品銷售方式和售后服務(wù)，確保產(chǎn)品可追溯的方法和措施

11.2簡(jiǎn)述投訴處理、產(chǎn)品缺陷與召回程序

12內(nèi)審

簡(jiǎn)述企業(yè)內(nèi)審、管理評(píng)審和CAPA相關(guān)情況

13簡(jiǎn)述企業(yè)產(chǎn)品研發(fā)管理情況

14資料真實(shí)性聲明

附件5

境外檢查預(yù)通知

按照國家藥品監(jiān)督管理局工作部署，你單位品種被列入境外研制/生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)。經(jīng)審核你單位提交的《境外檢查產(chǎn)品基本情況表》及相關(guān)材料，初步擬定現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間，現(xiàn)將有關(guān)安排通知如下：

公司名稱（持有人）：

品種名稱：

受理號(hào)/注冊(cè)證號(hào)/備案憑證號(hào)：

現(xiàn)場(chǎng)檢查地點(diǎn)：

擬定現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間：

上述時(shí)間和地點(diǎn)為初步安排，檢查組織過程中可能因檢查需要調(diào)整檢查地點(diǎn)和/或檢查時(shí)間，變更情況另行通知。

你單位無正當(dāng)理由不得推遲檢查，確有特殊情況需要推遲檢查的，須在收到本通知之日起10個(gè)工作日內(nèi)向核查中心提出書面申請(qǐng)并說明理由，核查中心評(píng)估認(rèn)為不存在拒絕阻礙檢查情形的，再確定最終檢查時(shí)間。

特此通知。

核查中心聯(lián)系方式

聯(lián)系人：

傳真：

郵箱：

地址：

郵編：

附件6

境外檢查結(jié)果告知書

任務(wù)編號(hào):