引言：乙型肝炎病毒前S1抗原檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)乙型肝炎病毒前S1抗原檢測(cè)試劑產(chǎn)品注冊(cè)臨床試驗(yàn)的開展及臨床試驗(yàn)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)臨床試驗(yàn)資料提供參考。

乙型肝炎病毒前S1抗原檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 

本審評(píng)要點(diǎn)旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)乙型肝炎病毒前S1抗原檢測(cè)試劑產(chǎn)品注冊(cè)臨床試驗(yàn)的開展及臨床試驗(yàn)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)臨床試驗(yàn)資料提供參考。

本審評(píng)要點(diǎn)是對(duì)乙型肝炎病毒前S1抗原檢測(cè)試劑產(chǎn)品臨床試驗(yàn)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)臨床試驗(yàn)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

一、適用范圍

本審評(píng)要點(diǎn)適用于乙型肝炎病毒前S1抗原檢測(cè)試劑產(chǎn)品注冊(cè)的臨床試驗(yàn)的開展。

本審評(píng)要點(diǎn)所指乙型肝炎病毒前S1抗原檢測(cè)試劑是指用于體外定性檢測(cè)人血清或血漿樣本中乙型肝炎病毒前S1抗原的體外診斷試劑。

乙型肝炎病毒（HBV）外膜蛋白由S蛋白、前S1蛋白和前S2蛋白共同構(gòu)成。前S1蛋白由乙型肝炎病毒前S1基因編碼，由108或119個(gè)氨基酸組成，主要存在于完整的Dane顆粒、管型顆粒表面，其作為HBV的外殼蛋白成分，在HBV感染者血清中一般與乙型肝炎病毒表面抗原共同表達(dá)，在病毒的裝配、復(fù)制和刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)方面具有十分重要的作用。乙型肝炎病毒前S1抗原（HBV PreS1-Ag）是病毒存在和復(fù)制的標(biāo)志。

適用方法學(xué)包括：化學(xué)發(fā)光法。

本審評(píng)要點(diǎn)適用于乙型肝炎病毒感染的輔助診斷預(yù)期用途。

按現(xiàn)行《體外診斷試劑分類子目錄》，該產(chǎn)品分類編碼為6840，管理類別為Ⅲ類。

二、臨床研究

（一）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇

選擇不少于3家具備相應(yīng)條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

（二）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型

選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品作為對(duì)比試劑，采用試驗(yàn)體外診斷試劑與之進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究，證明本品與已上市產(chǎn)品一致。盡量選擇與試驗(yàn)體外診斷試劑方法學(xué)具有可比性的產(chǎn)品。

（三）對(duì)比方法的選擇

選擇與已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比較研究。對(duì)比試劑的樣本類型應(yīng)涵蓋試驗(yàn)體外診斷試劑的樣本類型，檢測(cè)性能應(yīng)與試驗(yàn)體外診斷試劑具有良好的可比性。

（四）病例入排標(biāo)準(zhǔn)

選擇需要進(jìn)行相應(yīng)檢查的受試人群，主要包括疑似乙肝患者的人群。

（五）入組病例數(shù)要求

建議采用單組目標(biāo)值法進(jìn)行最低樣本量的估算。通過(guò)陽(yáng)性符合率和陰性符合率來(lái)分別計(jì)算所需陽(yáng)性樣本和陰性樣本的例數(shù)。陰、陽(yáng)性符合率的臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)（P0）建議不低于95%。

公式中，n為樣本量；Z1-α/2、Z1-β為顯著性水平和把握度的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的分?jǐn)?shù)位，P0為評(píng)價(jià)指標(biāo)的臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)，PT為申報(bào)產(chǎn)品評(píng)價(jià)指標(biāo)預(yù)期值。

對(duì)于血清和血漿樣本如臨床前研究證明兩者的性能無(wú)差異，臨床試驗(yàn)中可匯總統(tǒng)計(jì)。

（六）臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

一般選擇四格表的形式總結(jié)兩種試劑/方法的定性檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總符合率及其95%置信區(qū)間，以及Kappa值。

其中陽(yáng)性符合率及陰性符合率95%置信區(qū)間下限均應(yīng)不低于95%。

本要點(diǎn)僅針對(duì)乙型肝炎病毒前S1抗原檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)中重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容，其他內(nèi)容應(yīng)遵循體外診斷試劑相關(guān)法規(guī)、文件的要求。