論證醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品的安全有效性是醫(yī)療器械注冊審評的關(guān)注焦點(diǎn)，安全的定義基于風(fēng)險的可接受性，而有效的定義基于受益的可接受性。企業(yè)從多個維度驗(yàn)證、確認(rèn)、確保產(chǎn)品的安全有效性并向監(jiān)管方提供適宜的證據(jù)，監(jiān)管方亦是從安全、有效性視角審評產(chǎn)品的風(fēng)險和收益。

一、什么是醫(yī)療器械的安全有效？

在國際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇《醫(yī)療器械和體外診斷試劑醫(yī)療器械安全和性能基本原則》文件中[IMDRF “Essential Principles of Safety and Performance of Medical Devices and IVD Medical Devices”（IMDRF/GRRP WG/N47 FINAL:2018）], 采用了ISO/IEC Guide 51：2014中的內(nèi)容，對安全的定義為“無不可接受風(fēng)險（Freedom from unacceptable risk）”；對有效的定義為“醫(yī)療器械在絕大多數(shù)目標(biāo)人群中具有顯著臨床效果的能力（The ability of a medical device or IVD medical device to provide clinically significant results in a significant portion of the target population）”。

美國FDA在其法規(guī)21 CFR 860.7中對醫(yī)療器械“安全”和“有效”分別描述如下：“There is reasonable assurance that a device is safe when it can be determined based on valid scientific evidence that the probable benefits to health from use of the device for its intended uses and conditions of use, when accompanied by adequate directions and warnings against unsafe use, outweigh the probable risks.”

當(dāng)醫(yī)療器械的安全性可基于確鑿的科學(xué)證據(jù)來確定，該科學(xué)證據(jù)表明：在預(yù)期用途和使用條件下，且具備充分的指導(dǎo)和對不安全使用的警示的情況下，使用該器械對健康帶來的可能益處超過可能風(fēng)險，則器械的安全性得到了合理保證。

當(dāng)醫(yī)療器械的有效性可基于確鑿的科學(xué)證據(jù)來確定，該科學(xué)證據(jù)表明：在絕大部分的目標(biāo)人群中，在具備充分的指導(dǎo)和對不安全使用的警示的情況下，按預(yù)期用途和使用條件來使用該器械可提供臨床上的顯著效果，則器械的有效性得到了合理保證。

安全的定義基于風(fēng)險的可接受性，而有效的定義基于受益的可接受性。但風(fēng)險的可接受性離不開受益，受益的可接受性也離不開風(fēng)險。安全有效之間有很多相似點(diǎn)，兩者的概念都 不是絕對的，因?yàn)槎纪ㄟ^受益或危害的概率和重要性來評價。二者也都可通過醫(yī)療（臨床）問題、受影響人群、以及使用條件這些共同要素來具體說明。

雖然評價安全或有效在很多方面是相輔相成的，但在評價的具體方面有以下區(qū)別：

1.影響范圍：在評價有效性時，通常是考慮在預(yù)期用途上有限且具體的受益；而在評價安全性時，需考慮最廣泛的風(fēng)險范圍。

2. 受影響人數(shù)：有效性評價針對適用人群內(nèi)得到受益的多數(shù)病人。但對安全性評價來說，風(fēng)險評估需要針對少數(shù)病人受到的危害。假如一個醫(yī)療器械可以使很多病人受益，但如果其中極少受益病人需要冒極大的風(fēng)險，則該產(chǎn)品的安全性判定將取決于對整體風(fēng)險與收益的權(quán)衡。

3. 已知性或可預(yù)期性：對于新產(chǎn)品來說，針對特定的受益，其有效性是可預(yù)期的；但在評價風(fēng)險時，其危害通常是未知或非預(yù)期的，因此，對于這些危害必須通過預(yù)先評價以確認(rèn)風(fēng)險可接受。

4.影響的時長：產(chǎn)品使用后所發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險，如不良事件，可能會晚于所觀察到的受益。

二、為什么要確保醫(yī)療器械的安全有效？

通過確保醫(yī)療器械的安全有效來保障人民健康和生命安全，是從事醫(yī)療器械的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用及監(jiān)督管理等主體的使命與職責(zé)。

《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》中的第一條即規(guī)定：“為了保證醫(yī)療器械的安全、有效，保障人體健康和生命安全，制定本條例。”在該條例中，“安全”一次出現(xiàn)了26次，“有效”一次出現(xiàn)了25次，“安全有效”同時出現(xiàn)共17次。由此可見，“安全有效”對于醫(yī)療器械產(chǎn)品的重要性。

確認(rèn)擬上市醫(yī)療器械安全有效也是世界各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)的使命。如美國FDA亦在其使命宣言中指出其通過保證醫(yī)療產(chǎn)品的安全與有效來促進(jìn)和保障公眾健康：“FDA promotes and protects the health of the public by ensuring the safety and effectiveness of medical products”。

三、誰有責(zé)任來確保醫(yī)療器械的安全有效？

醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全有效是由其相關(guān)的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用及監(jiān)督管理等主體來共同實(shí)現(xiàn)。醫(yī)療器械產(chǎn)品的概念基于用戶需求，其全生命周期歷經(jīng)設(shè)計開發(fā)（包括設(shè)計驗(yàn)證相關(guān)的臺架試驗(yàn)和生物學(xué)評價、設(shè)計轉(zhuǎn)換、及設(shè)計確認(rèn)相關(guān)的動物實(shí)驗(yàn)和臨床評價等）、注冊申報、上市營銷、規(guī)模生產(chǎn)、質(zhì)量控制、市場反饋、更新?lián)Q代等諸多環(huán)節(jié)，其中生產(chǎn)企業(yè)是確保其醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效的主體和第一責(zé)任人；藥品監(jiān)管部門是審評、監(jiān)督和管理醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效的主體；經(jīng)營者和使用者（醫(yī)療人員和病人）是醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效的實(shí)踐者。

如何確保醫(yī)療器械的安全有效？

安全有效的醫(yī)療器械是通過包括產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)在內(nèi)的完善的質(zhì)量體系和貫穿始終的風(fēng)險管理實(shí)現(xiàn)的，在整個風(fēng)險管理過程中，需要針對產(chǎn)品的預(yù)期用途和使用條件積累充足的風(fēng)險及受益相關(guān)的科學(xué)證據(jù)，這是醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效的內(nèi)部保障。醫(yī)療器械監(jiān)管體系，包括法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則等，以及良好生產(chǎn)規(guī)范、上市前監(jiān)管（含體系核查、審評、審批等）、上市后監(jiān)管（含上市后臨床研究、不良事件收集、質(zhì)量抽查、產(chǎn)品召回等）是醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效的外部保障。

安全有效是醫(yī)療器械技術(shù)審評的核心。國家藥監(jiān)局最近剛剛發(fā)布的《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》，規(guī)定了為實(shí)現(xiàn)在全生命周期內(nèi)均能達(dá)到預(yù)期安全和性能要求的醫(yī)療器械產(chǎn)品，注冊人/備案人所需達(dá)到的基本的設(shè)計和生產(chǎn)要求。

需要強(qiáng)調(diào)的是，該原則內(nèi)容涉及醫(yī)療器械產(chǎn)品安全和性能的基本要求；針對不同的產(chǎn)品，還有更多具體和全面的要求需要滿足。對于產(chǎn)品安全有效的判定最終仍是要基于風(fēng)險/受益比，即風(fēng)險可接受原則。

縱觀醫(yī)療器械發(fā)展史，即使歐美國家的主流跨國企業(yè)，也曾發(fā)生過涉及產(chǎn)品安全有效的重大事故。究其原因，一是實(shí)踐中沒有具體落實(shí)法規(guī)及質(zhì)量要求，二是新產(chǎn)品設(shè)計存在重大缺陷，但沒有能夠及時且準(zhǔn)確的識別并規(guī)避相應(yīng)的風(fēng)險。

隨著科技的突飛猛進(jìn)，醫(yī)療器械產(chǎn)品，尤其是創(chuàng)新產(chǎn)品也不斷涌現(xiàn)，對確保安全有效提出了新的挑戰(zhàn)。針對這些新的挑戰(zhàn)，醫(yī)療器械監(jiān)管科學(xué)應(yīng)運(yùn)而生。