北京市骨科植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南（2023版）

為加強(qiáng)對(duì)骨科植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監(jiān)督檢查工作，依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》，本指南結(jié)合骨科植入類醫(yī)療器械特點(diǎn)，針對(duì)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》中重點(diǎn)檢查條款進(jìn)行解釋和說(shuō)明，并歸納明確了骨科植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點(diǎn)環(huán)節(jié)的審查要求，作為《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》的有益補(bǔ)充，旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對(duì)骨科植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認(rèn)知和掌握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對(duì)骨科植入性醫(yī)療器械注冊(cè)人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱“生產(chǎn)企業(yè)”）開(kāi)展監(jiān)督檢查工作。同時(shí)，為生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展骨科植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動(dòng)提供參考。

本指南所述骨科植入性醫(yī)療器械是人體骨骼替代、修復(fù)、補(bǔ)充及充填的一大類植入物的統(tǒng)稱，用于人體骨骼的維持、支撐和修補(bǔ)，是目前臨床使用較為普遍的骨科用醫(yī)療材料。本指南所述骨科植入物不包括動(dòng)物源類醫(yī)療器械。

本指南中引用的國(guó)家相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、檢查指南等發(fā)生內(nèi)容和效力變化時(shí)，要以當(dāng)時(shí)執(zhí)行的最新版為準(zhǔn)。必要時(shí)，北京市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)重新研究修訂，以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、機(jī)構(gòu)與人員

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確與質(zhì)量管理體系運(yùn)行相關(guān)的管理職責(zé)，對(duì)管理職責(zé)進(jìn)行文件和制度上的規(guī)定，目的是評(píng)價(jià)具有行政責(zé)任的管理者（決策層）能否確保生產(chǎn)企業(yè)建立一個(gè)充分和有效的質(zhì)量管理體系。在生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動(dòng)中，應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，明確生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的相應(yīng)職責(zé)，確定管理者代表在組織建立、實(shí)施質(zhì)量管理體系并保持其科學(xué)、合理與有效運(yùn)行中的作用。

（一）組織機(jī)構(gòu)

1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，明確各部門(mén)的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能以及相互溝通的關(guān)系，并形成文件，確保生產(chǎn)企業(yè)建立充分、有效、適宜的質(zhì)量管理體系。

2.生產(chǎn)企業(yè)一般應(yīng)設(shè)置生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購(gòu)、銷售等管理部門(mén)，且生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)由不同部門(mén)負(fù)責(zé)，生產(chǎn)和質(zhì)量部門(mén)負(fù)責(zé)人不得互相兼任。應(yīng)指定負(fù)責(zé)不良事件監(jiān)測(cè)工作的部門(mén)，明確相關(guān)職責(zé)和權(quán)限。

3.質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)具有獨(dú)立性，應(yīng)能獨(dú)立行使保持生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。其中，生產(chǎn)企業(yè)形成產(chǎn)品的過(guò)程中所包含的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)、出廠檢驗(yàn)等過(guò)程均須由質(zhì)量管理部門(mén)的人員進(jìn)行簽字確認(rèn)，并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人或經(jīng)生產(chǎn)企業(yè)任命的有能力對(duì)公司的質(zhì)量管理體系有足夠的識(shí)別和判斷能力的人員行使生產(chǎn)放行和上市放行權(quán)。

（二）企業(yè)負(fù)責(zé)人

1.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織制定本生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量方針，質(zhì)量方針要表明生產(chǎn)企業(yè)關(guān)于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提出執(zhí)行質(zhì)量方針的具體措施意見(jiàn)及內(nèi)涵解釋，以便讓全體員工充分理解。

2.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織制定生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)具有可操作性，可測(cè)量性，并要有具體的實(shí)施措施、計(jì)算方法、考核方法。此外，生產(chǎn)企業(yè)不宜以法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、日常工作的要求作為質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)內(nèi)容應(yīng)在質(zhì)量方針框架下制定。

3.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)配備與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)相適應(yīng)，能滿足質(zhì)量管理體系運(yùn)行和生產(chǎn)管理的需要的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境等。

4.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織進(jìn)行管理評(píng)審，制定定期進(jìn)行管理評(píng)審的工作計(jì)劃，規(guī)定一定的時(shí)間間隔由企業(yè)負(fù)責(zé)人開(kāi)展管理評(píng)審。管理評(píng)審作為一個(gè)過(guò)程，應(yīng)該明確過(guò)程的輸入、輸出，并應(yīng)該保持評(píng)審的記錄。

5.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)在管理層中指定管理者代表。管理者代表要確保質(zhì)量管理各個(gè)過(guò)程的建立、實(shí)施和保持，并向企業(yè)負(fù)責(zé)人報(bào)告質(zhì)量管理體系運(yùn)行的情況、質(zhì)量管理體系的業(yè)績(jī)和任何改進(jìn)的需求，管理者代表須全程參與現(xiàn)場(chǎng)考核。

6.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)按照相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，以及強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。

（三）其他人員

1.管理者代表負(fù)責(zé)組織建立和實(shí)施相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，并保持其科學(xué)、合理與有效運(yùn)行，提高員工滿足法律、法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識(shí)，相關(guān)要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)管理者代表管理指南》有關(guān)要求。

2.生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)水平、工作技能、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定對(duì)其進(jìn)行考核、評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)的制度，并保存相關(guān)評(píng)價(jià)記錄。

3.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定崗位人員所必須具備的專業(yè)知識(shí)水平（包括學(xué)歷要求）、工作技能、工作經(jīng)驗(yàn)，并明確相關(guān)人員獲得相應(yīng)的學(xué)歷證書(shū)或資質(zhì)證書(shū)等，對(duì)從事上述崗位的人員應(yīng)保存相應(yīng)的培訓(xùn)記錄。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確定在特殊環(huán)境條件或受控條件下工作的崗位，例如暗室、激光操作、焊接、噴砂等操作崗位，應(yīng)對(duì)相關(guān)人員予以專業(yè)培訓(xùn)，并進(jìn)行進(jìn)一步的考核評(píng)價(jià)，證明其勝任該項(xiàng)工作，對(duì)無(wú)法滿足要求的工作人員采取相應(yīng)的處理措施。

4.生產(chǎn)企業(yè)對(duì)從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員，特別是產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的生產(chǎn)人員、檢驗(yàn)人員等，應(yīng)制定包含相關(guān)的法律法規(guī)、基礎(chǔ)理論知識(shí)、專業(yè)操作技能、過(guò)程質(zhì)量控制技能及質(zhì)量檢驗(yàn)技能培訓(xùn)的制度，并保存相應(yīng)記錄。

5.生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)崗位的操作人員，特別是關(guān)鍵工序和特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)制定評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)制度，并應(yīng)保持相應(yīng)的記錄。

6.生產(chǎn)企業(yè)對(duì)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員應(yīng)進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)及考核。應(yīng)保持年度培訓(xùn)計(jì)劃及進(jìn)入潔凈室（區(qū)）人員的培訓(xùn)和考核記錄，培訓(xùn)記錄應(yīng)能體現(xiàn)對(duì)衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈技術(shù)方面的內(nèi)容。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。

7.生產(chǎn)同種異體醫(yī)療器械的生產(chǎn)企業(yè)，其生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)（生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)等），并具有相應(yīng)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有三年以上該類醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。并應(yīng)對(duì)從事同種異體醫(yī)療器械制造的全體人員（包括清潔、維修等人員），根據(jù)其生產(chǎn)的產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作工作進(jìn)行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護(hù)培訓(xùn)。

（四）人員健康、衛(wèi)生管理

1.人員健康要求

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確生產(chǎn)人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛(wèi)生管理文件及進(jìn)入潔凈間工作守則，并建立健康檔案，對(duì)人員健康進(jìn)行管理，最大限度地降低人員對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染產(chǎn)品疾病的人員從事直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受體檢，以后每年至少進(jìn)行一次體檢，對(duì)其他相關(guān)人員的體檢項(xiàng)目及頻次應(yīng)滿足生產(chǎn)企業(yè)實(shí)際需要，并與產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)相匹配。

2.人員凈化要求

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求，一般應(yīng)經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準(zhǔn)化妝、不準(zhǔn)佩戴飾物、嚴(yán)禁將個(gè)人物品帶入潔凈室等，并應(yīng)明確檢查人員。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確人員進(jìn)入潔凈室的凈化程序，一般應(yīng)包含以下內(nèi)容：

（1）人流走向應(yīng)科學(xué)合理，避免交叉往復(fù)，應(yīng)嚴(yán)格遵守從低潔凈度區(qū)域向高潔凈度區(qū)域方向流動(dòng)。

（2）人員凈化室應(yīng)包括一更（存外衣）室、盥洗室、二更（換潔凈或無(wú)菌工作服、鞋）室、手消毒室、氣閘室或空氣風(fēng)淋室等，氣閘室的出入門(mén)應(yīng)有防止同時(shí)打開(kāi)的措施，并標(biāo)明警示標(biāo)識(shí)。如非裸手操作，應(yīng)佩戴無(wú)粉醫(yī)用手套，以避免對(duì)過(guò)程、環(huán)境及產(chǎn)品造成不良影響。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)每班次人員凈化過(guò)程中最大人數(shù)上限進(jìn)行驗(yàn)證，并做出相應(yīng)的規(guī)定。

（3）設(shè)置單人空氣風(fēng)淋室時(shí)，應(yīng)按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺(tái)，潔凈室（區(qū)）工作人員超過(guò)5人，空氣風(fēng)淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)單向旁通門(mén)。

（4）穿戴潔凈工作服順序?yàn)閺纳现料拢话沩樞驗(yàn)楣ぷ髅?、口罩、連體衣（或上衣、下衣）、工作鞋。

（5）凈化區(qū)域的換鞋處，不同潔凈級(jí)別的鞋不應(yīng)交叉污染，宜采用雙側(cè)鞋柜進(jìn)行有效隔離或地面標(biāo)識(shí)，在潔凈室內(nèi)不宜穿著不便于清潔或易產(chǎn)生脫落碎屑的潔凈工作鞋。

（6）盥洗室水龍頭按最大班人數(shù)每10人設(shè)1個(gè)，龍頭開(kāi)閉不宜采用手動(dòng)式。潔凈室（區(qū)）內(nèi)裸手接觸產(chǎn)品的操作人員應(yīng)每隔一定時(shí)間對(duì)手進(jìn)行消毒，并應(yīng)規(guī)定員工手消毒的方法和頻次。

3.人員服裝要求

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的人員服裝要求，制定潔凈工作服和無(wú)菌工作服的管理文件。

（1）潔凈工作服和無(wú)菌工作服應(yīng)選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。潔凈工作服和工作帽應(yīng)有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)，對(duì)于無(wú)菌工作服還應(yīng)能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。

（2）不同潔凈度級(jí)別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服應(yīng)定期在相應(yīng)級(jí)別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥和整理，并區(qū)別使用。無(wú)菌工作服可在10萬(wàn)級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)清洗，但應(yīng)在萬(wàn)級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)整理，潔凈工作服和一般的無(wú)菌工作服應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行消毒處理，但在萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的無(wú)菌工作服應(yīng)進(jìn)行滅菌處理。潔凈工作服和一般無(wú)菌工作服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行無(wú)菌加工使用的無(wú)菌工作服的末道清洗用水應(yīng)為注射用水。

（3）潔凈室（區(qū)）工作鞋的清洗，應(yīng)與潔凈工作服的清洗分開(kāi)，防止交叉污染。

二、廠房與設(shè)施

生產(chǎn)企業(yè)的資源管理包括對(duì)工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施的管理，應(yīng)滿足質(zhì)量管理體系運(yùn)行的需要。骨科植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具有與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施，并應(yīng)滿足與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量管理要求相符合的生產(chǎn)能力。

（一）環(huán)境控制總體要求

1.生產(chǎn)企業(yè)所具有的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)做到衛(wèi)生條件好、空氣清新、大氣含塵、含菌濃度低、無(wú)有害氣體、自然環(huán)境好。生產(chǎn)廠房周圍應(yīng)達(dá)到四無(wú)(無(wú)積水、無(wú)雜草、無(wú)垃圾、無(wú)蚊蠅孳生地)，宜無(wú)裸露土地。廠區(qū)周圍應(yīng)綠化，不應(yīng)種植易發(fā)散花粉的植物。廠區(qū)主要道路的設(shè)置，應(yīng)符合人流與物流分流的要求。周圍道路面層，應(yīng)采用整體性好，發(fā)塵少的材料。生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局應(yīng)合理，不應(yīng)對(duì)凈化廠房造成污染，應(yīng)避免有空氣或水等的污染源，并應(yīng)遠(yuǎn)離交通干道、貨場(chǎng)等。滅菌車間應(yīng)設(shè)在僻靜安全位置，并應(yīng)有相應(yīng)的安全、通風(fēng)等安全設(shè)施，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。

2.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)的骨科植入性醫(yī)療器械的質(zhì)量要求，確定在相應(yīng)級(jí)別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過(guò)程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏?jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）的靜壓差應(yīng)大于10帕，陽(yáng)性間與周圍區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。必要時(shí)，相同潔凈級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。不同潔凈度?jí)別潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有指示壓差的裝置，潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度應(yīng)從高到低、由內(nèi)向外布置，潔凈間內(nèi)門(mén)的開(kāi)啟方向不應(yīng)對(duì)潔凈度高的區(qū)域造成污染，相鄰房間的靜壓差不宜過(guò)高，以免產(chǎn)生亂流。潔凈室的壓差設(shè)置應(yīng)合理，壓差監(jiān)測(cè)裝置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài)，便于觀測(cè)，并具有檢定或校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確對(duì)不同潔凈級(jí)別壓差、監(jiān)測(cè)頻次的要求，并保存相關(guān)記錄。

3.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境內(nèi)的溫濕度要求、監(jiān)測(cè)頻次和記錄的要求。無(wú)特殊規(guī)定的，潔凈室內(nèi)的溫度應(yīng)控制在18℃～28℃，相對(duì)濕度應(yīng)控制在45%～65%，干燥間濕度一般應(yīng)小于30%，并按班次監(jiān)測(cè)。如有特殊要求的，溫濕度應(yīng)與產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，溫濕度監(jiān)測(cè)裝置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài)，且具有檢定標(biāo)識(shí)。監(jiān)測(cè)點(diǎn)應(yīng)包括潔凈室內(nèi)每個(gè)房間，并易于觀測(cè)；空氣凈化送回風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有溫濕度控制設(shè)施。

4.潔凈室（區(qū)）內(nèi)人流、物流應(yīng)合理，不應(yīng)有交叉往復(fù)現(xiàn)象。人流通道應(yīng)設(shè)置凈化室，物流通道應(yīng)設(shè)置凈化設(shè)施，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中容易造成污染的物料應(yīng)設(shè)置專用出入口。

不同級(jí)別潔凈室之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染的措施，如氣閘室或雙層傳遞窗；潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置雙層傳遞窗；傳遞窗或（和）氣閘室應(yīng)有防止同時(shí)打開(kāi)的措施，措施一般采用聯(lián)鎖結(jié)構(gòu)，或標(biāo)注兩邊不可同時(shí)開(kāi)啟的警示性標(biāo)識(shí)；不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時(shí),為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側(cè)分段傳送；物料傳遞路線盡量要短，以利于操作和過(guò)程控制；傳遞窗、氣閘室等物流通道應(yīng)有如紫外燈等對(duì)產(chǎn)品消毒的要求和措施。

5.生產(chǎn)企業(yè)的原料庫(kù)、中間產(chǎn)品存放區(qū)（或庫(kù)）和成品庫(kù)等庫(kù)房應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)品及規(guī)模相適應(yīng)，應(yīng)能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定庫(kù)房管理的相關(guān)文件，明確儲(chǔ)存條件的要求，并做好記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)庫(kù)房保持一定的環(huán)境監(jiān)控措施，必要時(shí)應(yīng)有環(huán)境控制的措施或設(shè)施。

6.生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)室和產(chǎn)品留樣室（區(qū)）應(yīng)與生產(chǎn)的產(chǎn)品及規(guī)范的要求相適應(yīng)，留樣產(chǎn)品的儲(chǔ)存環(huán)境應(yīng)與成品儲(chǔ)存環(huán)境一致。生產(chǎn)企業(yè)所具備的檢驗(yàn)和試驗(yàn)儀器設(shè)備及過(guò)程監(jiān)視設(shè)備應(yīng)能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運(yùn)行以及質(zhì)量控制的需要。

7.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定生產(chǎn)設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)規(guī)定，包括維護(hù)頻次、維護(hù)方法等內(nèi)容，保存基礎(chǔ)設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)記錄和測(cè)試記錄。若基礎(chǔ)設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)工作外包（如凈化廠房維護(hù)、制水系統(tǒng)維護(hù)），應(yīng)保存基礎(chǔ)設(shè)施外包維護(hù)的協(xié)議或技術(shù)要求，并保存相應(yīng)記錄。

（二）環(huán)境污染控制要求

1.在生產(chǎn)或使用中活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染（包括熱原）對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生重要影響的骨科植入性醫(yī)療器械，應(yīng)對(duì)工作環(huán)境進(jìn)行控制，對(duì)滅活的方法應(yīng)予驗(yàn)證并保存記錄。此類產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應(yīng)在有規(guī)范要求的、可控的環(huán)境下進(jìn)行。

2.對(duì)非無(wú)菌骨科植入性醫(yī)療器械或使用前預(yù)期滅菌的醫(yī)療器械，如果通過(guò)確認(rèn)的產(chǎn)品清潔、包裝過(guò)程，能將污染降低并保持一致的控制水平，應(yīng)建立一個(gè)受控的環(huán)境來(lái)包含該確認(rèn)的清潔和包裝過(guò)程。生產(chǎn)企業(yè)可參考《無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)或自行驗(yàn)證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級(jí)別。

3.應(yīng)對(duì)受污染或易于污染的產(chǎn)品進(jìn)行控制。應(yīng)對(duì)受污染或易于污染的產(chǎn)品、工作臺(tái)面或人員建立搬運(yùn)、清潔和除污染的文件。

（三）潔凈室（區(qū)）控制要求

1.材料

潔凈室（區(qū)）地面一般采用水磨石、自流平或PVC等耐酸耐磨的材料；墻面一般采用彩鋼板，應(yīng)平整光滑，接口應(yīng)嚴(yán)密，無(wú)裂縫；門(mén)窗不應(yīng)采用木制材料。

工藝用水管路的材料應(yīng)無(wú)毒、 耐腐蝕、易消毒，可根據(jù)需要選擇不銹鋼管、聚丙烯、ABS工程塑料等材料。

2.密閉性潔凈室內(nèi)門(mén)窗、墻壁、頂棚、地面的構(gòu)造和施工縫隙應(yīng)采取密閉措施，不宜設(shè)置門(mén)檻；外窗應(yīng)采用雙層結(jié)構(gòu)。空調(diào)機(jī)組進(jìn)風(fēng)口應(yīng)設(shè)置如止回閥等防倒灌裝置。

3.安全門(mén)

安全門(mén)應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí)，應(yīng)向安全疏散方向開(kāi)啟；安全門(mén)可采用落地玻璃封閉，并配備安全錘等開(kāi)啟工具；安全通道應(yīng)無(wú)障礙。

4.防異物設(shè)施

生產(chǎn)廠房應(yīng)配有如滅蠅燈、門(mén)簾、紗窗、粘鼠板、擋鼠板等防塵、防蟲(chóng)和其他動(dòng)物、異物進(jìn)入的設(shè)施。生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)對(duì)空調(diào)機(jī)組進(jìn)風(fēng)口采取防止異物進(jìn)入的相應(yīng)措施。

潔凈環(huán)境的管理可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《北京市醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點(diǎn)指南（2023版）》。

三、設(shè)備

（一）生產(chǎn)設(shè)備

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等實(shí)際情況配備滿足生產(chǎn)要求的相關(guān)設(shè)備，并建立生產(chǎn)設(shè)備臺(tái)帳。生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當(dāng)和質(zhì)量管理的要求相符合。工藝裝備是指為實(shí)現(xiàn)工藝規(guī)程所需的各種夾具、刀具、量具、模具、工位器具等的總稱，如機(jī)械切削加工中的夾具、數(shù)控加工所用刀具、零件運(yùn)輸過(guò)程中的容器或保護(hù)裝置等。

1.安裝在潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備，除滿足產(chǎn)品品種、生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)工藝參數(shù)要求外，還應(yīng)布局合理，便于操作、維修和保養(yǎng)，不應(yīng)有漏油、漏氣、漏水等現(xiàn)象，應(yīng)符合潔凈環(huán)境控制的要求。對(duì)容易產(chǎn)生塵埃的生產(chǎn)材料或設(shè)備應(yīng)有相應(yīng)的防塵和防擴(kuò)散措施，對(duì)易產(chǎn)生有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)材料或設(shè)備應(yīng)有相應(yīng)的防護(hù)措施。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、噪音低、運(yùn)轉(zhuǎn)不發(fā)塵。對(duì)于不平整的表面，或傳動(dòng)結(jié)構(gòu)，或暴露在外的部件，宜采用不銹鋼或其他符合凈化車間要求的材料進(jìn)行裝飾性處理，以防設(shè)備在運(yùn)行中影響環(huán)境的潔凈度。

2.與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道表面應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，應(yīng)無(wú)死角并易于清洗、消毒或滅菌。

3.生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)保障產(chǎn)品或零配件運(yùn)送、傳遞和儲(chǔ)存時(shí)免受污染和損害，應(yīng)使用工位器具，如采用周轉(zhuǎn)箱、托盤(pán)等。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定工位器具的管理文件并保存記錄，明確使用、標(biāo)識(shí)、清洗和消毒等要求。工位器具應(yīng)能滿足生產(chǎn)使用需要，滿足產(chǎn)品防護(hù)要求，其表面應(yīng)光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，易于清洗和消毒。從原料開(kāi)始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應(yīng)放置在清潔的專用工位器具中。工位器具應(yīng)按區(qū)域存放，盡可能固定崗位和體現(xiàn)專用，不同區(qū)域的工位器具應(yīng)嚴(yán)格區(qū)別和分開(kāi)，有明顯標(biāo)識(shí)。工位器具應(yīng)按規(guī)定清洗消毒，避免污染和損傷產(chǎn)品。

（二）空氣凈化系統(tǒng)

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)的要求及方法并有滿足環(huán)境監(jiān)測(cè)的相關(guān)設(shè)備，保存環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄并評(píng)估檢測(cè)設(shè)備失效導(dǎo)致環(huán)境不合格可能造成產(chǎn)品在使用中的風(fēng)險(xiǎn)。若工作環(huán)境條件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，應(yīng)具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設(shè)施、設(shè)備、資源和文件，應(yīng)評(píng)價(jià)每一個(gè)重要參數(shù)、指示項(xiàng)或控制項(xiàng)，以確定其失控可能增加的風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)在需要時(shí)確保產(chǎn)品所處環(huán)境的可追溯性。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)環(huán)境控制系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)，進(jìn)行定期檢查以驗(yàn)證該環(huán)境系統(tǒng)的正確運(yùn)行，并在一定周期后進(jìn)行再確認(rèn)。若停機(jī)后再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試或驗(yàn)證，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。

（三）制水設(shè)備

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)其所生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝及特性確定所使用的工藝用水的種類、用量及要求，并經(jīng)過(guò)有效驗(yàn)證。

1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確工藝用水的制備、使用、存貯、管理等要求，并保存相關(guān)記錄。

2.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確工藝用水制水設(shè)備使用管理的相關(guān)要求。工藝用水的輸送或傳遞應(yīng)能防止污染。若產(chǎn)品的加工過(guò)程需要工藝用水時(shí)，應(yīng)配備工藝用水的制備設(shè)備，并且當(dāng)用量較大時(shí)通過(guò)管道輸送到用水點(diǎn)，應(yīng)按規(guī)定對(duì)工藝用水進(jìn)行檢測(cè)。應(yīng)明確工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道定期清洗、消毒的要求和方法，工藝用水的管道應(yīng)采用不銹鋼或其他無(wú)毒材料制成，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程中需要用水的車間都應(yīng)有出水口（如初洗、末道清洗、產(chǎn)品配制等）。

3.若水是最終產(chǎn)品的組成成分時(shí)，應(yīng)使用符合《中國(guó)藥典》要求的注射用水；對(duì)于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的骨科植入性無(wú)菌醫(yī)療器械，末道清洗應(yīng)使用符合《中國(guó)藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的無(wú)菌、無(wú)熱原的同等要求的注射用水；與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的骨科植入性無(wú)菌醫(yī)療器械，末道清洗用水應(yīng)使用符合《中國(guó)藥典》要求的純化水；其它骨科植入性醫(yī)療器械末道清洗用水應(yīng)使用符合《中國(guó)藥典》要求的純化水。

4.生產(chǎn)企業(yè)使用純化水的，應(yīng)自行制備；注射用水（滅菌注射用水）如用量較少時(shí)可以外購(gòu)。

5.以非無(wú)菌狀態(tài)提供的骨科植入性醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)過(guò)的清潔條件或凈化條件下進(jìn)行末道清洗，清洗水質(zhì)至少為純化水，同時(shí)采取適當(dāng)?shù)拇胧?，避免或降低微生物污染?/p>

工藝用水管理可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南（2020版）》和原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》（2016年第14號(hào)）。

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