引言：2019年11月1日，醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審評(píng)中心發(fā)布《輔助生殖用胚胎移植導(dǎo)管醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2019年第78號(hào)）》。

輔助生殖用胚胎移植導(dǎo)管注冊(cè)技術(shù)審查

指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在為醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行輔助生殖用胚胎移植導(dǎo)管產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)提供參考，同時(shí)也為審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供技術(shù)指導(dǎo)。

本指導(dǎo)原則系對(duì)輔助生殖用胚胎移植導(dǎo)管產(chǎn)品的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)人員的技術(shù)指導(dǎo)性文件，不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有其他科學(xué)合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則所涉及的輔助生殖用胚胎移植導(dǎo)管，是指在體外受精-胚胎移植及其衍生技術(shù)操作過(guò)程中，用于將配子、合子和胚胎向子宮腔內(nèi)或輸卵管內(nèi)移植用的胚胎移植導(dǎo)管。

二、醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）綜述資料

1.概述

描述申報(bào)產(chǎn)品的管理類別、分類編碼。該產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理，屬于《醫(yī)療器械分類目錄》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)）中18婦產(chǎn)科、輔助生殖和避孕器械目錄下的07輔助生殖器械項(xiàng)下的01輔助生殖導(dǎo)管。

2.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細(xì)，提供在胚胎移植過(guò)程中產(chǎn)品預(yù)期與人體、配子、合子及胚胎接觸的情況，包括接觸部位、接觸方式、接觸時(shí)間等。

產(chǎn)品描述應(yīng)包括申報(bào)產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品原材料、結(jié)構(gòu)、預(yù)期用途、技術(shù)性能指標(biāo)及其制定依據(jù)。必要時(shí)提供結(jié)構(gòu)圖示及說(shuō)明。通常情況下一套完整的胚胎移植導(dǎo)管包括：內(nèi)管（移植管）、外管（導(dǎo)引管）、內(nèi)圓錐接頭、插芯（可不帶）、不銹鋼管（可不帶）、護(hù)套，有的胚胎移植導(dǎo)管還帶有可移動(dòng)的定位環(huán)。

3.規(guī)格型號(hào)

對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，說(shuō)明產(chǎn)品的規(guī)格型號(hào)及劃分依據(jù)、明確各規(guī)格型號(hào)的區(qū)別?？刹捎脤?duì)比表對(duì)不同規(guī)格型號(hào)的結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)加以描述。

4.包裝說(shuō)明

提供與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。

5.產(chǎn)品適用范圍和禁忌癥

（1）適用范圍：應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品的適用范圍，明確產(chǎn)品適用的體外輔助生殖階段及其具體作用。

（2）禁忌癥：如適用，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明產(chǎn)品不適宜應(yīng)用的某些情況或特定的人群。

6.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品

應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國(guó)內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)綜述該類產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。列表比較說(shuō)明本次申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類及前代產(chǎn)品（如有）的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)，比較的項(xiàng)目應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、原材料、結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)、適用范圍、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期、已上市國(guó)家等。

7.原材料控制

提供產(chǎn)品全部原材料的質(zhì)量控制資料，包括各原材料來(lái)源、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證數(shù)據(jù)等。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)選擇無(wú)致癌、致畸，無(wú)生殖毒性和遺傳毒性的原材料，提交材料安全性數(shù)據(jù)表、可瀝濾物分析、相關(guān)毒理學(xué)數(shù)據(jù)、臨床應(yīng)用史等資料。

采用的產(chǎn)品初包裝材料應(yīng)通過(guò)理化特性、毒理學(xué)特性評(píng)價(jià)，以證明在產(chǎn)品滅菌及貯存和運(yùn)輸過(guò)程中包裝材料對(duì)產(chǎn)品性能和安全性不產(chǎn)生不利影響。應(yīng)提供初包裝材料的來(lái)源、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證數(shù)據(jù)的資料。

（二）研究資料

至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品性能研究

胚胎移植導(dǎo)管的結(jié)構(gòu)、尺寸、表面處理方式等對(duì)術(shù)中疼痛和出血、配子、合子及胚胎皆有影響。為達(dá)到預(yù)期性能的要求，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)時(shí)要考慮到產(chǎn)品使用時(shí)穿刺過(guò)程中對(duì)患者、配子、合子、及胚胎的損害，以及操作的便利性。

產(chǎn)品性能研究資料應(yīng)當(dāng)包括但不限于產(chǎn)品技術(shù)要求中的相關(guān)性能指標(biāo)，應(yīng)涵蓋有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)/方法以及采用的理由等。

（1）詳述所有性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。

（2）應(yīng)說(shuō)明細(xì)菌內(nèi)毒素限量及其設(shè)定依據(jù)，說(shuō)明環(huán)氧乙烷及其他雜質(zhì)的限量及其設(shè)定依據(jù)。

（3）特殊性能研究

對(duì)于注冊(cè)申請(qǐng)人采用新材料制造的產(chǎn)品或聲稱的更安全/操作更簡(jiǎn)單等其他特殊性能，企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能要求，設(shè)計(jì)驗(yàn)證該項(xiàng)特殊性能的試驗(yàn)方法，闡明試驗(yàn)方法的來(lái)源或提供方法學(xué)驗(yàn)證資料。

若申報(bào)產(chǎn)品組成結(jié)構(gòu)與已在國(guó)內(nèi)上市同類產(chǎn)品差別較大，則需提供產(chǎn)品對(duì)患者及配子、合子、胚胎影響的研究資料。

（4）說(shuō)明產(chǎn)品是否需在超聲引導(dǎo)下使用。

2.生物相容性評(píng)價(jià)研究

需對(duì)成品中與患者、配子、合子、胚胎直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

生物相容性評(píng)價(jià)研究資料需包括：

（1）生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法。

（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。

（3）實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。

（4）對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

參考GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)，需考慮進(jìn)行的生物相容性評(píng)價(jià)/試驗(yàn)項(xiàng)目包括熱原、細(xì)胞毒性試驗(yàn)、致敏試驗(yàn)、刺激試驗(yàn)、急性全身毒性試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)和鼠胚試驗(yàn)。囊胚細(xì)胞數(shù)是一項(xiàng)評(píng)價(jià)胚胎發(fā)育狀況的敏感和定量指標(biāo)，鼠胚試驗(yàn)宜兼用囊胚細(xì)胞計(jì)數(shù)法對(duì)發(fā)育期的胚胎進(jìn)行分析（試驗(yàn)品處理組與陰性對(duì)照組相比囊胚細(xì)胞數(shù)應(yīng)無(wú)明顯差異）。由于人精子存活試驗(yàn)是用于判斷受試物對(duì)生殖細(xì)胞及胚胎潛在毒性廣為接受的指標(biāo)，建議參考YY/T1535—2017《人類體外輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械 生物學(xué)評(píng)價(jià) 人精子存活試驗(yàn)》（注：本指導(dǎo)原則中標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本，下同），進(jìn)行相關(guān)評(píng)價(jià)。

以上項(xiàng)目若不適用，應(yīng)提供充分的理由和論證。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)避免選擇具有致癌、致畸及致突變性風(fēng)險(xiǎn)的原材料或成分。若申報(bào)產(chǎn)品的材料或成分具有上述風(fēng)險(xiǎn)或相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)不明，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)其應(yīng)用進(jìn)行詳細(xì)的分析說(shuō)明，并提供產(chǎn)品致癌性、致突變性及生殖毒性的生物相容性評(píng)價(jià)資料。

可參照的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)舉例（未標(biāo)明年代號(hào)表示應(yīng)參照最新版本）：

GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)

GB/T 14233.1《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法》

GB/T 14233.2《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法》

GB/T 15812.1《非血管內(nèi)導(dǎo)管 第1部分 一般性能試驗(yàn)方法》

GB/T 18457《制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管》

YY/T 0313《醫(yī)用高分子制產(chǎn)品 包裝和制造商提供信息的要求》

YY/T 0995《人類輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械術(shù)語(yǔ)和定義》

YY/T 1434《人類體外輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械體外鼠胚試驗(yàn)》

YY/T 1535《人類體外輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 人精子存活試驗(yàn)》

《中華人民共和國(guó)藥典》

3.生物安全性研究

產(chǎn)品若含動(dòng)物源性材料，應(yīng)按照動(dòng)物源產(chǎn)品提交相關(guān)材料的生物安全性研究資料。

4.滅菌工藝研究

（1）應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到1×10－6。

（2）殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確采取的處理方法及限量要求?？紤]到環(huán)氧乙烷具有致癌、致畸性，產(chǎn)品接觸配子、合子或胚胎，因此應(yīng)盡可能降低環(huán)氧乙烷殘留。

5.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

（1）貨架有效期

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用實(shí)時(shí)老化或加速老化的研究。實(shí)時(shí)老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲(chǔ)存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法，應(yīng)遵循極限試驗(yàn)和過(guò)載試驗(yàn)原則。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681.1-2009 《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》和ASTM F1980 《Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Barrier Systems for Medical Devices》。

對(duì)于包裝的有效期驗(yàn)證，建議提交在選擇恰當(dāng)?shù)牟牧虾桶b結(jié)構(gòu)合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測(cè)結(jié)果。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與與宣稱的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件真實(shí)下發(fā)生產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配一致。對(duì)于在加速老化研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗(yàn)方法研究其包裝的有效期驗(yàn)證，應(yīng)以實(shí)時(shí)老化方法測(cè)定和驗(yàn)證。

（2）包裝及包裝完整性

在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。包裝設(shè)計(jì)及驗(yàn)證應(yīng)考慮導(dǎo)管彎折對(duì)管道通暢性及移植過(guò)程的影響。包裝驗(yàn)證可參考標(biāo)準(zhǔn)包括GB/T 19633、YY/T0698系列標(biāo)準(zhǔn)、ISO 11607、ASTM D4169-16等。

6.其他資料

結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)，提交證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（三）生產(chǎn)制造信息

應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并闡明其過(guò)程控制點(diǎn)及控制參數(shù)。對(duì)生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。明確生產(chǎn)過(guò)程中各種加工助劑的使用情況及對(duì)雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況，并對(duì)殘留物對(duì)人體及配子、合子和胚胎的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)和分析。

有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

（四）產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析資料

按照YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)產(chǎn)品生命周期全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。申請(qǐng)人在產(chǎn)品注冊(cè)上市前，應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程進(jìn)行評(píng)審。評(píng)審應(yīng)至少確保：風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；已有適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評(píng)審結(jié)果應(yīng)形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)至少包括以下信息：

1.可能影響產(chǎn)品安全性的特征問(wèn)題清單

應(yīng)參考YY/T 0316附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問(wèn)題，但識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源并不局限于此。應(yīng)對(duì)該類產(chǎn)品進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的信息來(lái)源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類似產(chǎn)品的投訴/抱怨數(shù)據(jù)、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、試驗(yàn)室檢測(cè)、動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)、產(chǎn)品標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、專家觀點(diǎn)等。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別信息的來(lái)源企業(yè)應(yīng)具體說(shuō)明，并提交有關(guān)支持文件或文獻(xiàn)。

2.產(chǎn)品有關(guān)危害的清單

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)詳細(xì)列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見(jiàn)危害的清單，以及對(duì)每個(gè)危害如何造成損害的分析（包括可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害）。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)指出擬申報(bào)產(chǎn)品所特有的任何額外風(fēng)險(xiǎn)，說(shuō)明風(fēng)險(xiǎn)分析的方法。已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)至少包括但不局限于以下方面：

（1）原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害：材料或材料來(lái)源變化；材料的生物相容性和對(duì)配子、合子及胚胎的影響。

（2）生產(chǎn)加工過(guò)程可能產(chǎn)生的危害：污染；微粒殘留；添加劑、助劑、輔劑的殘留；工藝用水；生產(chǎn)環(huán)境潔凈度；熱原；細(xì)菌內(nèi)毒素。

（3）產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)因素：選擇與使用不當(dāng)；出血；疼痛；配子、合子、胚胎損傷；子宮損傷影響著床。

（4）滅菌過(guò)程可能產(chǎn)生的危害：滅菌方式對(duì)產(chǎn)品不適宜，滅菌不完全等。

（5）不正確使用產(chǎn)生的危害：未按照說(shuō)明書(shū)中操作方法操作，使用過(guò)程中損傷母體組織、配子、合子及胚胎。

（6）產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害：包裝破損、標(biāo)識(shí)不清等。

醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)所識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)提出具體的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。降低所申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)依據(jù)YY/T 0316要求依次從設(shè)計(jì)、保護(hù)、說(shuō)明書(shū)進(jìn)行考慮。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品生命全周期中對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)?？赏ㄟ^(guò)產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制、產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、正確的標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、滅菌等多項(xiàng)措施以降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，但不局限于上述內(nèi)容。

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)注意危害發(fā)生的對(duì)象包括患者、配子、合子、胚胎，應(yīng)注意判定產(chǎn)品可能的潛在危害，以及危害發(fā)生的原因、危害水平以及采取的降低危害的措施。

（五）產(chǎn)品技術(shù)要求

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求與檢驗(yàn)方法。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確規(guī)格型號(hào)及其劃分的說(shuō)明、產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法、產(chǎn)品描述一般信息（原材料、結(jié)構(gòu)、涂層情況等）及產(chǎn)品包裝信息。產(chǎn)品技術(shù)要求中的內(nèi)容引用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或中國(guó)藥典的，應(yīng)保證其有效性，并注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)、年號(hào)及中國(guó)藥典的版本號(hào)。

具體指標(biāo)包括但不限于以下內(nèi)容：

1.物理性能：外觀（包括尖端構(gòu)形）、尺寸及公差、距離指示標(biāo)識(shí)、耐腐蝕性（若適用）、圓錐接頭、流量、密合性、連接強(qiáng)度、超聲顯影（若適用）等。

2.化學(xué)性能：還原物質(zhì)、重金屬、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（若適用）。

3.無(wú)菌。

4.細(xì)菌內(nèi)毒素限值。

5.表面處理：如潤(rùn)滑涂層成份及相關(guān)性能。

6.由于該產(chǎn)品直接接觸配子、合子、胚胎，產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)包括鼠胚試驗(yàn)性能指標(biāo)。

對(duì)宣稱的所有其他技術(shù)參數(shù)和功能，均應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。

（六）產(chǎn)品的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告和預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。此外，還應(yīng)提供檢驗(yàn)樣品規(guī)格型號(hào)的選擇依據(jù)。

所檢驗(yàn)型號(hào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

（七）臨床評(píng)價(jià)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）提交臨床評(píng)價(jià)資料。進(jìn)口醫(yī)療器械還應(yīng)提供境外政府醫(yī)療器械主管部門(mén)批準(zhǔn)該產(chǎn)品上市時(shí)的臨床評(píng)價(jià)資料。

根據(jù)《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)），分類編碼為18-07-01的一次性使用胚胎移植導(dǎo)管免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)。但若聲稱產(chǎn)品更安全、簡(jiǎn)單或使用了新材料、活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)等，應(yīng)有相應(yīng)的臨床數(shù)據(jù)支持。如開(kāi)展臨床試驗(yàn)，應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)生委員會(huì)令第25號(hào)）要求，如提交境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號(hào)）相關(guān)要求。

（八）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求，同時(shí)還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)（不限于此）：

1.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽中應(yīng)對(duì)產(chǎn)品中相關(guān)致癌、致畸及致突變性成分予以明確，提示相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)及應(yīng)采取的安全預(yù)防措施。

2.明確胚胎移植前的準(zhǔn)備事項(xiàng)及與其配合使用的注射裝置的要求。

3.禁忌癥：應(yīng)列出禁忌癥，如對(duì)產(chǎn)品原材料或成分有過(guò)敏史者禁用。

4.警示信息：應(yīng)列出適用于胚胎移植導(dǎo)管的警告。警告中包括器械相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或潛在的安全危害，并且還應(yīng)包含可能的后果。

5.注意事項(xiàng)：列出產(chǎn)品使用相關(guān)的注意事項(xiàng)，如：“在移植管吸入胚胎前用培養(yǎng)液沖洗移植管”，“移植管取出后，須在顯微鏡下仔細(xì)檢查移植管，確保無(wú)胚胎遺留”等。

6.應(yīng)提交標(biāo)簽、單包裝的印刷版示意圖。

7.說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽中明確鼠胚試驗(yàn)結(jié)果及內(nèi)毒素限量。

三、參考文獻(xiàn)

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第680號(hào)）

2.《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）

3.《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

4.《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）

5.《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)生委員會(huì)令第25號(hào)）

6.《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào)）

7.《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號(hào)）

8.GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)

9.YY/T 0995-2015《人類輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械 術(shù)語(yǔ)和定義》

10.YY/T 1434-2016《人類體外輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械體外鼠胚試驗(yàn)》

11.European Commission，Guidelines for conformity assessment of In Vitro Fertilisation（IVF）and Assisted reproduction Technologies（ART）products[2012-01-01]

四、起草單位

本指導(dǎo)原則由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心編寫(xiě)并負(fù)責(zé)解釋。