2022年3月24日，為加強醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管，保障醫(yī)療器械安全有效，指導醫(yī)療器械注冊人、備案人與受托生產(chǎn)企業(yè)共同做好醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量管理工作，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第三十四條第二款規(guī)定，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南》，并于今日發(fā)布。

醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南

醫(yī)療器械注冊人、備案人委托具備相應(yīng)條件的企業(yè)生產(chǎn)醫(yī)療器械，應(yīng)當與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》（以下簡稱《質(zhì)量協(xié)議》），明確雙方在產(chǎn)品生產(chǎn)的全過程中各自的權(quán)利、義務(wù)和責任，按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行。

本指南旨在為醫(yī)療器械注冊人、備案人在與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂《質(zhì)量協(xié)議》時提供指導。應(yīng)用本指南的各方應(yīng)當根據(jù)委托生產(chǎn)的實際情況，經(jīng)協(xié)商選擇適用本指南中全部或部分內(nèi)容進行質(zhì)量協(xié)議的制定；必要時，也可以增加本指南之外的相關(guān)要求。

本指南適用于已注冊或備案的醫(yī)療器械，在開展正式的委托生產(chǎn)活動前，為參與簽訂《質(zhì)量協(xié)議》的各方提供指導。委托生產(chǎn)是指最終產(chǎn)品的委托生產(chǎn)，不包括最終產(chǎn)品部分工序的外協(xié)加工。部分工序的外協(xié)加工，建議按照采購來進行管理，對于采購及供應(yīng)商的管理參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》。如經(jīng)雙方協(xié)定，也可參照本質(zhì)量協(xié)議的指南進行制定。

研發(fā)階段醫(yī)療器械樣品《質(zhì)量協(xié)議》的制定，可以參考本指南。

本指南中助動詞所示含義：“應(yīng)當”表示要求；“適宜”表示建議；“可以”表示允許；“能夠”表示可能或能夠。

一、適用范圍

本指南中委托生產(chǎn)是指醫(yī)療器械注冊人、備案人（以下稱“委托方”）委托其他生產(chǎn)企業(yè)（以下稱“受托方”）進行的生產(chǎn)活動。

通過《質(zhì)量協(xié)議》的簽訂，明確醫(yī)療器械委托生產(chǎn)時，雙方在產(chǎn)品生產(chǎn)全過程中各自的權(quán)利、義務(wù)和責任；規(guī)范雙方對委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械應(yīng)當承擔的產(chǎn)品質(zhì)量安全義務(wù)和責任；保證委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械符合注冊/備案和生產(chǎn)許可/備案的有關(guān)要求，切實保證上市醫(yī)療器械的安全、有效、質(zhì)量可控，保障人體健康和生命安全。

本指南提供了在編制《質(zhì)量協(xié)議》時應(yīng)當包含的基本要素，提供了《質(zhì)量協(xié)議》編制時應(yīng)當考慮的原則與方法。

本指南不適用于國家藥品監(jiān)督管理局公布的《禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目錄》內(nèi)的醫(yī)療器械產(chǎn)品。

二、基本要素

《質(zhì)量協(xié)議》的基本要素應(yīng)當包含以下內(nèi)容：

（一）委托生產(chǎn)的產(chǎn)品范圍

醫(yī)療器械注冊人/備案人委托生產(chǎn)的最終產(chǎn)品名稱、注冊證/備案編號（適用時）、規(guī)格型號等。

（二）在協(xié)議中使用的專用術(shù)語和定義

針對在《質(zhì)量協(xié)議》中使用的專用術(shù)語和定義，進行內(nèi)涵和外延的界定。

（三）適用的法律法規(guī)、標準的要求

列出受托方質(zhì)量管理體系應(yīng)當滿足的法律法規(guī)及質(zhì)量管理體系標準的清單。

（四）適用質(zhì)量管理規(guī)范或體系的要求

編制《質(zhì)量協(xié)議》，應(yīng)當選取適用的質(zhì)量管理體系要求。這些質(zhì)量管理體系的要求應(yīng)當參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，適用時也可以參照YY/T0287-2017 /ISO13485:2016《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》（如后續(xù)有更新按最新標準）中的體系要求。

《質(zhì)量協(xié)議》一般應(yīng)當包含以下質(zhì)量管理體系要求及其管理職責的規(guī)定：

1.文件與記錄的控制

委托方和受托方應(yīng)當約定生產(chǎn)過程的質(zhì)量文件和質(zhì)量記錄的管理要求。質(zhì)量文件可以涉及委托生產(chǎn)產(chǎn)品的清單、原材料規(guī)范文件、委托生產(chǎn)的產(chǎn)品技術(shù)要求或適用標準規(guī)范、產(chǎn)品放行和質(zhì)量檢驗的要求、追溯管理的要求等。質(zhì)量記錄可以涉及生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、放行記錄、維護保養(yǎng)記錄、校準記錄、培訓記錄、質(zhì)量審核記錄、不合格品處理記錄、糾正預防措施記錄等。

雙方應(yīng)當約定質(zhì)量文件和質(zhì)量記錄的保存期限符合法規(guī)要求。在保存期限內(nèi)，委托方有權(quán)從受托方獲取委托生產(chǎn)產(chǎn)品的相關(guān)文件及記錄，以滿足法規(guī)要求及產(chǎn)品質(zhì)量追溯、產(chǎn)品調(diào)查等需要。

2.技術(shù)文件的轉(zhuǎn)移

《質(zhì)量協(xié)議》應(yīng)當明確委托方對委托生產(chǎn)的每一類產(chǎn)品建立并保持生產(chǎn)技術(shù)文件，并負責向受托方實施產(chǎn)品的設(shè)計轉(zhuǎn)移；同時，應(yīng)當考慮受托方為每一類受托生產(chǎn)的產(chǎn)品（通常以一個注冊單元為適宜）編制并保持生產(chǎn)技術(shù)文件的要求。

依據(jù)轉(zhuǎn)移的生產(chǎn)技術(shù)文件，雙方應(yīng)當約定對產(chǎn)品的性能、原材料、生產(chǎn)與質(zhì)量控制等要求，并明確文件的轉(zhuǎn)移方式。

委托方應(yīng)當制定轉(zhuǎn)移文件清單并附具體文件，轉(zhuǎn)移的方式、轉(zhuǎn)移文件的確認和使用權(quán)限等由雙方在協(xié)議中約定。

3.采購控制

受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當按照《質(zhì)量協(xié)議》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，執(zhí)行醫(yī)療器械注冊人的采購要求。

《質(zhì)量協(xié)議》應(yīng)當明確委托方和受托方對建立物料質(zhì)量標準，供應(yīng)商的質(zhì)量審核、批準及監(jiān)督，物料的采購和驗收等活動實施的責任分工。

由醫(yī)療器械注冊人/備案人采購并提供給受托生產(chǎn)企業(yè)的物料，由受托生產(chǎn)企業(yè)按照醫(yī)療器械注冊人/備案人要求進行倉儲、防護和管理。

對受托方代為采購的情況，應(yīng)當約定受托方對相關(guān)供應(yīng)商的管理和資質(zhì)審核的方式。

如果委托生產(chǎn)過程包含了外包過程（如滅菌等），就應(yīng)當包含對受托方外包過程的控制，明確主體責任。

4.生產(chǎn)與過程控制

《質(zhì)量協(xié)議》應(yīng)當明確委托方和受托方在醫(yī)療器械委托生產(chǎn)中所涉及的相關(guān)設(shè)施、設(shè)備及系統(tǒng)，明確其確認、驗證與維修活動的要求和責任方。相關(guān)設(shè)施、設(shè)備及系統(tǒng)可以包括：生產(chǎn)設(shè)備、計算機系統(tǒng)（或計算機軟件）、自動化控制系統(tǒng)、環(huán)境監(jiān)控系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、公用設(shè)施，以及其它在受托生產(chǎn)現(xiàn)場使用的、需要實施維修和保養(yǎng)的設(shè)施、設(shè)備及系統(tǒng)。

5.檢驗與檢測

《質(zhì)量協(xié)議》應(yīng)當規(guī)定委托生產(chǎn)產(chǎn)品所涉及的檢驗要求，包括對檢驗人員、檢驗場所、檢驗儀器和設(shè)備、檢驗方法和標準操作規(guī)程、批檢驗記錄的要求，以確?？梢詽M足從物料驗收到最終產(chǎn)品生產(chǎn)放行所需要的檢驗。協(xié)議應(yīng)當明確雙方對產(chǎn)品的抽樣、檢驗、留樣（如適用）及不合格品處理的責任分工。

6.放行控制

委托生產(chǎn)產(chǎn)品放行包括委托產(chǎn)品的生產(chǎn)放行和上市放行。受托方質(zhì)量部門負責產(chǎn)品的生產(chǎn)放行，委托方質(zhì)量部門負責產(chǎn)品的上市放行。

在《質(zhì)量協(xié)議》中，雙方應(yīng)當考慮規(guī)定進行成品的標識和可追溯性管理（適用時，還應(yīng)當包括醫(yī)療器械唯一標識）、抽樣檢驗、成品留樣（如適用）及產(chǎn)品放行的職責。

生產(chǎn)放行應(yīng)當符合以下條件：完成所有規(guī)定的工藝過程；規(guī)定的批生產(chǎn)記錄完整齊全，滿足可追溯性要求；所有規(guī)定的進貨、過程、成品檢驗等質(zhì)量控制記錄完整、結(jié)果符合規(guī)定要求，檢驗/試驗人員及其審核、授權(quán)批準人員已按規(guī)定記錄并簽字；產(chǎn)品生產(chǎn)過程中涉及生產(chǎn)批的不合格、返工、降級使用等特殊情況已按規(guī)定處理完畢；產(chǎn)品說明書、標簽符合規(guī)定的要求；經(jīng)授權(quán)的生產(chǎn)放行人員已按規(guī)定簽發(fā)放行文件。

委托方應(yīng)當在受托方的生產(chǎn)放行完成后，對受托方的生產(chǎn)放行文件進行審核，證實已符合規(guī)定的放行要求后方可上市放行交付給顧客。

7.質(zhì)量管理體系審核

《質(zhì)量協(xié)議》應(yīng)當規(guī)定委托方對受托方質(zhì)量管理體系審核的要求，用以評估受托方是否按照質(zhì)量協(xié)議的規(guī)定執(zhí)行并符合相關(guān)法律、法規(guī)、標準及其它規(guī)范性文件的要求。委托方每年應(yīng)當對受托方進行不少于一次的質(zhì)量管理體系審核。

《質(zhì)量協(xié)議》應(yīng)當規(guī)定受托方應(yīng)當向委托方通告在受托方發(fā)生的、與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的外部質(zhì)量審核情況，明確雙方針對質(zhì)量審核中發(fā)現(xiàn)的問題需采取糾正預防措施的原則。

在《質(zhì)量協(xié)議》中，雙方應(yīng)當約定在接受監(jiān)管部門的各項監(jiān)督檢查和產(chǎn)品抽檢中的義務(wù)和責任。

8.售后服務(wù)、產(chǎn)品投訴與不良事件監(jiān)測

《質(zhì)量協(xié)議》應(yīng)當明確對產(chǎn)品售后服務(wù)、投訴處理和質(zhì)量調(diào)查的職責。這些職責可以包括售后服務(wù)中產(chǎn)品維修、維護保養(yǎng)、投訴的接收、調(diào)查與分析、數(shù)據(jù)收集和分析、記錄的管理等。

《質(zhì)量協(xié)議》一般規(guī)定受托方負責進行與委托生產(chǎn)有關(guān)的原因調(diào)查，包括生產(chǎn)批記錄與不合格的審查。必要時，按照委托方要求，受托方應(yīng)當制定并執(zhí)行與委托生產(chǎn)相關(guān)投訴的糾正和預防措施。

《質(zhì)量協(xié)議》應(yīng)當明確委托方承擔不良事件監(jiān)測的職責。

9.變更控制

《質(zhì)量協(xié)議》應(yīng)當針對不同的變更發(fā)起者（委托方或受托方）及變更的影響程度，制定不同的變更控制及批準要求。

對于委托方發(fā)起的變更，應(yīng)當判定該變更是否需要受托方重新進行工藝確認或驗證，或是僅需要通知到受托方。委托方應(yīng)當監(jiān)督受托方對已達成變更的有效執(zhí)行。

對于受托方發(fā)起的變更，應(yīng)當按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，應(yīng)當識別可能影響產(chǎn)品安全性和有效性的原材料、生產(chǎn)工藝等變化并通知委托方，經(jīng)協(xié)商后認為應(yīng)當進行注冊變更或者備案變更的，應(yīng)當由委托方按照注冊備案管理的規(guī)定辦理相關(guān)手續(xù)。

無論哪種變更，在評審階段或接到通知后，雙方均應(yīng)當評價變更的影響，必要時應(yīng)當評估對已放行及已上市產(chǎn)品的影響。

產(chǎn)品相關(guān)變更，委托方須確保變更符合相關(guān)法規(guī)和標準要求。有些可能會涉及產(chǎn)品注冊或備案的變更，應(yīng)當按規(guī)定對其進行管理。

若醫(yī)療器械的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，雙方應(yīng)當對整改措施、整改責任主體和整改完成時間進行約定；雙方對可能影響醫(yī)療器械安全、有效應(yīng)當立即停止生產(chǎn)活動的情形，以及應(yīng)當向原生產(chǎn)許可或者生產(chǎn)備案部門報告的主體進行約定。

（五）質(zhì)量管理體系中委托方和受托方的責任

《質(zhì)量協(xié)議》至少應(yīng)當明確委托方和受托方的以下責任：

1.管理責任

雙方在落實管理責任時，管理層應(yīng)當考慮人員、廠房、設(shè)施、檢驗設(shè)備和倉庫等條件，制定溝通機制和考核指標，以滿足協(xié)議規(guī)定的產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量保證的要求，確保實現(xiàn)質(zhì)量目標。

協(xié)議中應(yīng)當指定人員負責委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理（通常是雙方的管理者代表），確保其質(zhì)量管理體系涵蓋委托生產(chǎn)的要求。適宜規(guī)定雙方對接、聯(lián)絡(luò)和協(xié)調(diào)的崗位職責。

2.資源管理

《質(zhì)量協(xié)議》應(yīng)當約定雙方確保滿足產(chǎn)品生產(chǎn)的各項資源得以適當配備與落實。

雙方適宜從人、機、料、法、環(huán)五個環(huán)節(jié)考慮各項資源管理的要求：如人力資源的滿足可以從人員資格的要求、培訓計劃等方面，明確雙方應(yīng)當承擔的職責；為滿足相關(guān)法規(guī)、標準的要求，識別所使用的機器設(shè)備和運行環(huán)境的要求；原材料采購的要求，如原材料的采購和提供方式等；委托生產(chǎn)所需作業(yè)指導文件、技術(shù)要求等；委托生產(chǎn)所需生產(chǎn)環(huán)境、廠房設(shè)施等要求。

3.適用的質(zhì)量管理規(guī)范或體系的要求

根據(jù)生產(chǎn)實現(xiàn)過程及產(chǎn)品特點，結(jié)合（四）適用質(zhì)量管理規(guī)范或體系的要求，確定出主要控制過程。針對每一個過程，經(jīng)雙方協(xié)商確認各自責任分工。

（六）分歧的解決

《質(zhì)量協(xié)議》應(yīng)當對委托生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生的分歧約定解決途徑，這些分歧可以來自于設(shè)計開發(fā)、產(chǎn)品生產(chǎn)、上市后監(jiān)督、不良事件報告和召回等過程，可以根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)要求自行約定解決途徑。

（七）協(xié)議的有效期限和終止條款

應(yīng)當明確《質(zhì)量協(xié)議》的有效期限及批準、生效、變更和終止的要求。終止的要求中，至少應(yīng)當包括文件的轉(zhuǎn)移或返回以及相關(guān)法律責任的承擔等約定。

（八）知識產(chǎn)權(quán)的保護、保密及商業(yè)保險要求

當雙方在其它業(yè)務(wù)協(xié)議中對知識產(chǎn)權(quán)的要求沒有進行規(guī)定時，適宜考慮在《質(zhì)量協(xié)議》中規(guī)定雙方對相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)保護和保密的義務(wù)和責任。

如購買商業(yè)保險的，《質(zhì)量協(xié)議》中適宜約定委托方對商業(yè)保險的管理，包括保險的購買、延續(xù)、理賠等資料的保存和查閱。

三、制定步驟

（一）明確協(xié)議雙方的名稱及地址。

（二）明確協(xié)議生效日期、時限、批準、變更、續(xù)簽、終止及相關(guān)條件。

（三）明確協(xié)議的目的和范圍

目的：闡明建立此質(zhì)量協(xié)議的意圖。

范圍：醫(yī)療器械注冊人/備案人委托生產(chǎn)服務(wù)的詳細內(nèi)容描述，包括最終產(chǎn)品名稱、注冊證/備案編號（適用時）、規(guī)格型號等。

（四）針對在本協(xié)議中使用的專用術(shù)語和定義，進行內(nèi)涵和外延的界定。

（五）列出受托方質(zhì)量管理體系應(yīng)當滿足的法律法規(guī)及質(zhì)量管理體系標準的清單。

（六）雙方應(yīng)當針對委托生產(chǎn)產(chǎn)品的每個流程，協(xié)商確認各自責任分工和義務(wù)。這些流程包括但不限于以下內(nèi)容：

1.文件和記錄控制：包括質(zhì)量文件控制、質(zhì)量記錄控制、技術(shù)文件轉(zhuǎn)移及批記錄等。

2.采購控制和供應(yīng)商管理：規(guī)定原材料采購要求，確保購入或已接收原材料符合規(guī)定的要求。供應(yīng)商管理包括準入審核、過程審核和評估管理等。

3.生產(chǎn)和質(zhì)量控制：包括生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、生產(chǎn)過程控制方法（工藝參數(shù)）、特殊過程的確認、產(chǎn)品的檢驗和測試、委托生產(chǎn)所涉及設(shè)施、設(shè)備及系統(tǒng)的確認/驗證、維護保養(yǎng)和維修要求等。

4.工作環(huán)境要求：如果工作環(huán)境可能對產(chǎn)品質(zhì)量有負面影響，需根據(jù)產(chǎn)品特點，列明產(chǎn)品生產(chǎn)所需環(huán)境控制/監(jiān)視指標。

5.產(chǎn)品標識和可追溯性：規(guī)定符合法規(guī)要求的可追溯性范圍（適用時，還應(yīng)當包括醫(yī)療器械唯一標識），實現(xiàn)追溯的方法和所需保持的記錄要求。

6.搬運、存儲和發(fā)運：在委托生產(chǎn)過程中，對產(chǎn)品符合要求而需采取的防護措施。如果有特殊條件要求，則應(yīng)當進行控制，并保存記錄。

7.產(chǎn)品驗收活動：明確對受托方生產(chǎn)放行的要求及授權(quán)生產(chǎn)放行批準人的規(guī)定、委托方產(chǎn)品接收準則。

8.不合格品控制：明確在原材料、生產(chǎn)、發(fā)貨和使用各階段發(fā)現(xiàn)不合格品的處理流程及相關(guān)職責權(quán)限的要求。

9.變更管理：針對不同的變更發(fā)起者及變更的影響程度，制定不同的變更控制流程。

10.投訴、糾正和預防措施：明確投訴接收、調(diào)查分析、處理及采取措施的流程要求及時效要求。確定消除不合格/潛在不合格的原因，所采取的糾正和預防措施的有效性，確定各階段時限要求。

11.售后服務(wù)、不良事件和召回：在上市后監(jiān)管方面，根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求，委托方和受托方對售后服務(wù)、不良事件和召回的責任和權(quán)限進行界定。

（七）制定溝通機制

建立涉及委托生產(chǎn)質(zhì)量方面的雙方溝通機制，如溝通方式、參與人員及頻率等。必要時，應(yīng)當考慮制定有關(guān)變更控制、不合格品控制、不良事件、質(zhì)量事件及監(jiān)管部門檢查的溝通要求。

（八）制定考核指標

應(yīng)當規(guī)定委托方對受托方的監(jiān)督和考核指標，如超標結(jié)果的數(shù)量與頻次、外部檢查的結(jié)果、客戶投訴等指標。考核指標應(yīng)當作為日常溝通內(nèi)容的一部分。

適宜規(guī)定雙方共同考核的頻次并持續(xù)進行考核，積極主動防止不合格的產(chǎn)生并降低影響醫(yī)療器械安全有效的風險。

（九）結(jié)合企業(yè)要求，法定代表人可以授權(quán)規(guī)定有關(guān)人員成為授權(quán)代表，進行協(xié)議的批準、簽訂等工作。

四、術(shù)語及定義

委托方：委托符合相關(guān)規(guī)定、具備相應(yīng)條件的企業(yè)生產(chǎn)醫(yī)療器械的醫(yī)療器械注冊人、備案人。

受托方：符合相關(guān)規(guī)定，具備相應(yīng)條件并接受醫(yī)療器械注冊人、備案人的委托進行醫(yī)療器械生產(chǎn)活動的企業(yè)。

生產(chǎn)放行：受托方通過審核醫(yī)療器械生產(chǎn)批次的生產(chǎn)過程記錄及質(zhì)量檢驗記錄，證實已按照雙方確定的文件要求完成所有規(guī)定的活動和安排，可以將醫(yī)療器械放行交付給醫(yī)療器械注冊人、備案人。

上市放行：委托方通過對受托方生產(chǎn)放行的產(chǎn)品進行全過程記錄的審核，證實已符合規(guī)定的放行要求，可以將醫(yī)療器械交付給顧客。

風險：傷害發(fā)生的概率和該傷害嚴重度的組合。

投訴：宣稱已從組織的控制中放行的醫(yī)療器械存在與標識、質(zhì)量、耐用性、可靠性、可用性、安全或性能有關(guān)的缺陷或宣稱影響這些醫(yī)療器械性能的服務(wù)存在不足的書面、電子或口頭的溝通。

文件：信息及其載體。（示例：記錄、規(guī)范、程序文件、圖樣、報告、標準。載體可以是紙張，磁性的、電子的、光學的計算機盤片，照片或標準樣品，或它們的組合。）

記錄：闡明所取得的結(jié)果或提供所完成活動的證據(jù)的文件。

五、引用文件

《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第739號）

《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第53號）

《醫(yī)療器械召回管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第29號）

《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第1號）

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2014年第64號）

《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2015年第1號）

《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2016年第173號）

《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》（YY/T 0287—2017）

《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（YY∕T 0316—2016）

附

醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議參考模板

醫(yī)療器械注冊人、備案人與受托生產(chǎn)企業(yè)在制訂《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》時，應(yīng)當根據(jù)雙方的實際情況協(xié)商制訂具有可操作性和法規(guī)符合性的質(zhì)量協(xié)議。本模板為雙方提供參考，各企業(yè)可以根據(jù)實際情況進行調(diào)整。

1.目的

根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法規(guī)要求，本協(xié)議明確了醫(yī)療器械注冊人、備案人（以下稱“委托方”）：XXX公司與受托生產(chǎn)企業(yè)（以下稱“受托方”）：XXX公司，在委托生產(chǎn)過程中各自承擔的權(quán)利、義務(wù)與責任，確保雙方符合法規(guī)要求，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。本協(xié)議既非采購協(xié)議，也不限制或取代任何其他合同性協(xié)議。

2.范圍

2.1本協(xié)議適用于由XXX公司按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)的要求提供以下產(chǎn)品。產(chǎn)品列于表格1中。

表格1：委托生產(chǎn)產(chǎn)品的清單

產(chǎn)品名稱：XXXXXXXXX

規(guī)格型號：XXXXXXXXX

醫(yī)療器械注冊證/備案編號：XXXXXXXXXXXXX

醫(yī)療器械管理類別：XXXXXX

2.2委托方與受托方的名稱和地址：

委托方名稱：XXXXXXXXXXXX

住所：XXXXXXXXXXXXXXXX

受托方名稱：XXXXXXXXXXXXXXXXXXX

住所：XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX

生產(chǎn)地址：XXXXXXXXXXXXXXXXX

醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證/備案編號：XXXXXXXXXX

3.適用法規(guī)、標準和主要技術(shù)文件

適用的法規(guī)、標準及文件清單如下：

序號    法規(guī)/標準/文件名稱

XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX

4.法規(guī)符合性

4.1符合性審核

受托方將接受委托方代表或者委托方挑選的機構(gòu)對其是否符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》等法規(guī)和標準要求進行審查，并評估其質(zhì)量管理體系的有效性。受托方應(yīng)當建立內(nèi)審計劃，來監(jiān)測質(zhì)量管理體系的符合性。內(nèi)審不少于每年X次。

4.2受托方生產(chǎn)資質(zhì)

受托方應(yīng)當具有生產(chǎn)相關(guān)產(chǎn)品所必須的XXX資質(zhì)文件和/或XXX生產(chǎn)許可證或備案憑證，并能夠接受受托方所在地藥品監(jiān)督管理部門對受托方開展的檢查，配合委托方所在地藥品監(jiān)督管理部門開展的檢查。

4.3法規(guī)符合性檢查

受托方應(yīng)當將與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的檢查通知（計劃以及未計劃的）和檢查結(jié)果，包括不合格報告通知委托方。如果收到任何監(jiān)管機構(gòu)的檢查報告，受托方應(yīng)當立即將檢查報告副本提供給委托方。

除非經(jīng)過委托方的審查或者批準，否則受托方不得直接與該檢查機構(gòu)就該產(chǎn)品進行聯(lián)絡(luò)。受托方應(yīng)當允許委托方代表出席對委托方委托產(chǎn)品或者過程的法規(guī)檢查活動。

5.質(zhì)量管理體系

受托方可以根據(jù)《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》建立文件化的質(zhì)量管理體系并保持，確保產(chǎn)品符合委托生產(chǎn)協(xié)議的要求。

5.1  文件控制

委托方應(yīng)當向受托方傳遞產(chǎn)品生產(chǎn)所必需的相關(guān)質(zhì)量文件，規(guī)定生產(chǎn)過程文件和記錄，保持有效的控制；

受托方應(yīng)當依據(jù)委托方的文件控制要求，建立并實施文件控制程序。

5.2  質(zhì)量記錄

受托方應(yīng)當根據(jù)委托方質(zhì)量記錄要求，建立實施生產(chǎn)過程中的質(zhì)量記錄控制程序(可以涉及生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、維護保養(yǎng)記錄、校準記錄、培訓記錄、質(zhì)量審核記錄、不合格品處理記錄、糾正和預防措施記錄等）。

受托方應(yīng)當在銷毀有關(guān)委托方產(chǎn)品的制造記錄和有關(guān)質(zhì)量體系記錄之前，通知委托方。

5.3  設(shè)計文件

委托方負責產(chǎn)品的設(shè)計。委托方應(yīng)當為每一類或者系列產(chǎn)品建立并保持產(chǎn)品設(shè)計文件。

6.管理職責

受托方的執(zhí)行管理層負責確保資源的配備，以保證人員、廠房、設(shè)施等生產(chǎn)條件滿足協(xié)議規(guī)定的產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量保證的要求，確保實現(xiàn)質(zhì)量目標。

雙方應(yīng)當指定人員負責委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理，確保其質(zhì)量管理體系涵蓋委托生產(chǎn)的要求，負責雙方活動的對接、聯(lián)絡(luò)、協(xié)調(diào)。

7.資源管理

受托方應(yīng)當確保生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、人員滿足委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量要求。對相關(guān)人員提供必要的培訓，建立相應(yīng)文件、記錄以確保生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施的有效運行。

8.產(chǎn)品實現(xiàn)

8.1  產(chǎn)品實現(xiàn)的策劃

委托方負責收集顧客反饋與法規(guī)要求，并負責相關(guān)產(chǎn)品的設(shè)計改進。委托方應(yīng)當審核和批準與合規(guī)符合性相關(guān)的重大產(chǎn)品變更。

受托方負責生產(chǎn)相關(guān)的變更的實施，并接受委托方的監(jiān)督。

8.2  采購控制

適用時，受托方應(yīng)當根據(jù)委托方的要求對原材料及其供應(yīng)商進行管理，負責對發(fā)生變更的原材料和/或原材料供應(yīng)商進行評審。委托方可以根據(jù)對產(chǎn)品的影響程度對原材料和/或供應(yīng)商的變更進行最終批準。

來料檢查：受托方根據(jù)書面規(guī)定，負責對原材料、包裝、部件的標識、取樣、測試以及處置；也可以認可委托方對原材料、包裝、部件的檢查結(jié)果。

來料檢查的留樣（如適用），可以由受托方根據(jù)XXX規(guī)定保存。未經(jīng)委托方事先書面批準，不得對影響產(chǎn)品安全性、有效性或者穩(wěn)定性的原材料、包裝材料、供應(yīng)商、流程進行更改。

8.3  生產(chǎn)與過程控制

8.3.1受托方根據(jù)書面規(guī)定負責過程材料的標識、取樣、測試和處置。

8.3.2受托方應(yīng)當根據(jù)委托方規(guī)定的保存樣品的書面規(guī)定要求，保存成品留樣（如適用）。

8.4  產(chǎn)品控制

受托方負責根據(jù)委托方要求，進行成品的標識、取樣、測試工作。

生產(chǎn)放行應(yīng)當符合以下條件：完成所有規(guī)定的工藝過程；規(guī)定的批生產(chǎn)記錄完整齊全，滿足可追溯性要求；所有規(guī)定的進貨、過程、成品檢驗等質(zhì)量控制記錄完整、結(jié)果符合規(guī)定要求，檢驗/試驗人員及其審核、授權(quán)批準人員均已按規(guī)定簽發(fā)記錄；產(chǎn)品生產(chǎn)過程中涉及生產(chǎn)批的不合格、返工、降級使用等特殊情況已經(jīng)按規(guī)定處理完畢；產(chǎn)品說明書、標簽符合規(guī)定的要求；經(jīng)授權(quán)的生產(chǎn)放行人員已按規(guī)定簽發(fā)放行文件。

委托方應(yīng)當在受托方的生產(chǎn)放行完成后，對受托方的生產(chǎn)放行文件進行審核，證實已符合規(guī)定的放行要求后方可上市放行交付給顧客。

最終產(chǎn)品的儲存：受托方應(yīng)當設(shè)立與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的完整、可控制的區(qū)域，確保成品完整和正確儲存。

8.5  過程確認

8.5.1受托方負責過程的持續(xù)監(jiān)測，以確保與規(guī)定保持一致、評估過程趨勢的偏差并保證過程處于有效狀態(tài)。

8.5.2根據(jù)委托方要求，受托方應(yīng)當向委托方提供與委托方產(chǎn)品有關(guān)的確認文件。

8.5.3所有過程確認必須在交付顧客的產(chǎn)品批次放行之前完成。設(shè)備鑒定/確認應(yīng)當在過程確認之前完成。

8.6  標識與可追溯性

在產(chǎn)品實現(xiàn)的整個過程中，受托方應(yīng)當建立并保持標識和可追溯性管理體系，以保證原材料、部件以及產(chǎn)品處于正確標識的狀態(tài)，并確保使用的原材料、部件以及產(chǎn)品具有可追溯性。

8.7  檢驗與檢測

8.7.1受托方應(yīng)當根據(jù)書面程序保證檢驗儀器和設(shè)備適用、有效并定期進行檢定和/或校準。

8.7.2受托方應(yīng)當具備書面程序，記載不符合規(guī)定的測試結(jié)果。如果受托方負責測試方法/設(shè)備的確認，需接受委托方的審查和批準。

9.測量、分析和改進

9.1不合格材料、產(chǎn)品或者過程偏差

9.1.1發(fā)現(xiàn)不合格情形，受托方應(yīng)當以約定形式通知委托方。受托方不得放行不合格的批次，委托方有特殊要求的情形除外。

9.1.2受托方應(yīng)當根據(jù)已建立的質(zhì)量管理體系要求，保持糾正和預防措施計劃。委托方應(yīng)當審核并批準與法規(guī)符合性有關(guān)的糾正與預防措施。糾正與預防措施體系應(yīng)當包括作為數(shù)據(jù)輸入以及質(zhì)量指標的不合格品報告、偏差和投訴調(diào)查，以符合法規(guī)要求。

9.2質(zhì)量指標

受托方應(yīng)當根據(jù)委托方要求及時提供質(zhì)量數(shù)據(jù)，可以包括：

a）在進貨檢查中拒收的材料和部件；

b）拒收的產(chǎn)品；

c）質(zhì)量測量，如完工產(chǎn)品驗收率、不合格率、報廢率等指標。

9.3產(chǎn)品投訴

委托方應(yīng)當保持成品的投訴檔案，收集投訴數(shù)據(jù)并進行數(shù)據(jù)管理。與受托生產(chǎn)行為相關(guān)的，受托方負責調(diào)查根本原因，包括生產(chǎn)批記錄與不合格的調(diào)查，并按照委托方要求，執(zhí)行與制造相關(guān)的投訴的糾正和預防措施。

9.3.1不良事件監(jiān)測及與政府機構(gòu)的溝通，由委托方負責。

9.3.2受托方應(yīng)當在X個工作日內(nèi)，向委托方提供所收到投訴的確認，并在商定的時間內(nèi)提供行動計劃。

10.變更控制

雙方應(yīng)當建立書面程序?qū)ι婕爱a(chǎn)品質(zhì)量的變更進行控制，約定雙方的職責與義務(wù)。此處所指變更，包括但不限于以下項目：

a）經(jīng)注冊/備案的醫(yī)療器械注冊證/備案編號及其附件產(chǎn)品技術(shù)要求的變更；

b）經(jīng)確認或驗證的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、設(shè)備、重要參數(shù)的變更；

c）關(guān)鍵原材料和/或組件和/或服務(wù)供應(yīng)商（適當考慮部分次級供應(yīng)商）的變更；

d）產(chǎn)品測試計劃和方法的變更；

e）產(chǎn)品放行要求的變更；

f）產(chǎn)品標簽、說明書的變更；

g）委托方及受托方名稱、住所、生產(chǎn)場所地址等項目的變更；

h）其他雙方約定的重要事項。

委托方應(yīng)當將變更要求書面通知受托方，雙方約定變更實施的日期。受托方應(yīng)當盡早向委托方提出變更的申請，并經(jīng)委托方書面批準后方可實施。應(yīng)當按照雙方質(zhì)量管理體系記錄控制要求保留相關(guān)記錄。委托方須確保變更符合相關(guān)法規(guī)和標準要求，并監(jiān)督受托方對變更的有效執(zhí)行。

若醫(yī)療器械的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，約定由委托方（受托方或雙方）采取整改措施；若影響到醫(yī)療器械安全、有效的，約定由委托方（受托方或雙方）立即停止生產(chǎn)活動，并向原生產(chǎn)許可或者生產(chǎn)備案部門報告。

11.知識產(chǎn)權(quán)保護和保密要求（適用時）

a）雙方應(yīng)當就知識產(chǎn)權(quán)的所有權(quán)歸屬、許可、轉(zhuǎn)讓、交換、保密義務(wù)等事項簽署協(xié)議或建立程序。此處所指知識產(chǎn)權(quán)，應(yīng)當包括專利權(quán)、商標權(quán)、著作權(quán)（含軟件著作權(quán)）、商業(yè)秘密、專有權(quán)等。

b）知識產(chǎn)權(quán)保護與使用：應(yīng)當對委托方知識產(chǎn)權(quán)等權(quán)利進行有效保護，雙方約定可能涉及的專利、商業(yè)秘密等保護范圍，以便受托方在履行本協(xié)議期間盡到注意義務(wù)。適宜就受托的產(chǎn)品的逆向工程、商業(yè)秘密、知識產(chǎn)權(quán)等方面做約定。如雙方涉及知識產(chǎn)權(quán)許可使用的按照《專利法》等相關(guān)法律法規(guī)進行授權(quán)使用。

c）協(xié)議開發(fā)或生產(chǎn)期間新產(chǎn)生的知識產(chǎn)權(quán)的歸屬：雙方應(yīng)當就產(chǎn)品協(xié)議開發(fā)或生產(chǎn)期間所產(chǎn)生的知識產(chǎn)權(quán)歸屬進行書面約定。

d）雙方應(yīng)當就滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求而披露的知識產(chǎn)權(quán)信息建立披露及保密的要求，約定相關(guān)的保密期限。

12.分歧的解決

所有與本協(xié)議有關(guān)的爭議或違約，雙方本著平等合作的原則，協(xié)商解決。若協(xié)商不能達成一致，其中一方可以將該爭議提交至XXX所在地仲裁或人民法院管轄。

13.本協(xié)議的批準、生效、變更和終止

本協(xié)議經(jīng)雙方XXX（規(guī)定職能）批準后生效。協(xié)議有效期為×年。任何一方不得單方面無理由終止本協(xié)議。當委托方的產(chǎn)品注冊證/備案編號失效或受托方的生產(chǎn)許可證失效時，本協(xié)議自動終止。

對本協(xié)議的任何變更，必須經(jīng)過委托方與受托方書面批準，且這些變更只能由與本協(xié)議的原批準人或者更高職能和層次的人員批準。

本協(xié)議終止后，已轉(zhuǎn)移的技術(shù)文件，由受托方依據(jù)委托生產(chǎn)文件清單整理后，返回委托方；已交付的產(chǎn)品，由XX方完成后續(xù)上市后活動。