植入式無導(dǎo)線心臟起搏器由帶有內(nèi)置電池和電極的脈沖發(fā)生器及裝載工具組成。在我國屬于第三類醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品，列入高風(fēng)險醫(yī)療器械行列。本文為大家介紹植入式無導(dǎo)線心臟起搏器臨床試驗設(shè)計要點。

一、植入式無導(dǎo)線心臟起搏器工作原理

該產(chǎn)品中植入式脈沖發(fā)生器（以下簡稱器械），帶有內(nèi)置電 池和電極，通過遠(yuǎn)端不可伸縮的螺旋固定裝置將無導(dǎo)線心臟起 搏器固定在右心室的心內(nèi)膜上。無導(dǎo)線心臟起搏器頭端外側(cè)的 三根額外二級固定線設(shè)計用于提供二級固定穩(wěn)固性。該器械通過螺旋內(nèi)側(cè)的頭端電極和器械的外殼感知患者心臟的電活動并通過右室起搏來監(jiān)測和調(diào)節(jié)患者心率，也可感知右心室血液溫度，根據(jù)患者病情提供隨著人體代謝需求而調(diào)整 相應(yīng)的頻率應(yīng)答功能。 該器械的近端具有可與輸送導(dǎo)管和回收導(dǎo)管對接的特性，從而具備可重新定位和回收的能力。該器械與程控儀系統(tǒng)之間的雙向通信是通過已植入的器械和連接在程控儀系統(tǒng)上且粘貼于患者胸部的體表電極之間傳遞 的電信號完成的。

二、植入式無導(dǎo)線心臟起搏器使用范圍

該產(chǎn)品與程控儀、輸送及回收導(dǎo)管系統(tǒng)聯(lián)合使用，用于植入右心室以提供心動過緩起搏治療?？梢愿兄呐K內(nèi)源信號并 向目標(biāo)人群提供心臟起搏治療。適用于患有嚴(yán)重心動過緩，正常竇性心律伴偶見房室傳導(dǎo)阻滯或竇性停搏發(fā)作，慢性房顫以及重度肢體殘疾疾病的患者。頻率適應(yīng)性起搏適用于變時性功能不全患者，以及在進(jìn)行體力活動的同時可從起搏頻率增加中受益的患者。該產(chǎn)品為磁共振環(huán)境條件安全的醫(yī)療器械，在規(guī)定的條件下以及保證對患者和植入設(shè)備采取了特殊保護(hù)措施的前提下， 患者可接受臨床 1.5T 和 3.0T 場強的磁共振成像檢查。

三、臨床試驗前動物研究

 該產(chǎn)品采用實驗動物綿羊開展了四項長期動物研究：通過觀察 Aveir 無導(dǎo)線心臟起搏器系統(tǒng) 90 天內(nèi)功能安全性（移位和 穿孔）及電氣性能（起搏、感知）長期安全性評價；24 天并排 功能即潛在解剖損傷、起搏、感知和通信功能性能； 210 天無導(dǎo)線心臟起搏器可回收性長期評價。并對受試動物進(jìn)行大體尸體剖檢，組織學(xué)和組織病理學(xué)檢查評價產(chǎn)品安全性。此外，還進(jìn)行了兩項急性設(shè)計確認(rèn)研究，以評價 Aveir 無導(dǎo)線心臟起搏器系統(tǒng)在可在右心室內(nèi)安全有效地展開植入式無導(dǎo)線心臟起搏器的功能安全性和可用性。研究結(jié)果表明該產(chǎn)品在長期植入體內(nèi)時功能符合設(shè)計要求。 

四、軟件研究 

該產(chǎn)品軟件安全性級別為嚴(yán)重級別，發(fā)布版本為 RAM19、 ROM19、EEPROM19；完整版本 RAM19.05.00、ROM19.00、 EEPROM19.20。 提交了相應(yīng)級別的軟件研究報告和軟件版本命名規(guī)則真實性聲明，證實該產(chǎn)品軟件設(shè)計開發(fā)過程規(guī)范可控，綜合剩余風(fēng)險均可接受。提交了網(wǎng)絡(luò)安全研究報告，證明該產(chǎn)品現(xiàn)有網(wǎng)絡(luò)安全風(fēng)險可控，已建立網(wǎng)絡(luò)安全應(yīng)急響應(yīng)預(yù)案。

五、醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計要點

申請人采用臨床試驗路徑進(jìn)行臨床評價。臨床試驗分兩個 階段，第一階段為評價前代產(chǎn)品Nanostim 無導(dǎo)線心臟起搏器在 VVI（R）起搏器治療心動過緩的安全性和有效性。該臨床試驗 為一項前瞻性、非隨機、國際多中心、單臂臨床試驗。全球 56 個研究中心，共計 300 名成功植入的受試者納入試驗。臨床試 驗設(shè)計為主要安全性指標(biāo)為植入后 6 個月未發(fā)生 Aveir 植入式 無導(dǎo)線心臟起搏器系統(tǒng)和/或手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥的概率大于 86％； 主要有效性指標(biāo)為植入后 6 個月起搏奪獲閾值和 R 波振幅的符 合要求受試者的百分比超過 85％；次要評價指標(biāo)包括頻率應(yīng)答 和患者2年生存率。臨床試驗結(jié)果為6個月復(fù)合成功率為93.4%， 其中單側(cè) 97.5%LCB，89.9%超過了 85%的性能目標(biāo)，具有統(tǒng)計 學(xué)顯著性（p<0.0001）； 6 個月無并發(fā)癥率（CFR）為 93.3%， 其中單側(cè) 97.5%置信下限（LCB），89.9%超過了 86%的性能目 標(biāo)，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性（p<0.0001）頻率應(yīng)答評估證實分級運動 試驗期間的頻率應(yīng)答適當(dāng)且成比例。 申報產(chǎn)品 Aveir VR 植入式無導(dǎo)線心臟起搏器相比于前代 Nanostim SR 植入式無導(dǎo)線心臟起搏器進(jìn)行了設(shè)計（杯和引腳）、 尺寸（長度、直徑）、部分性能進(jìn)行了變更，針對設(shè)計變更，申請人提交了第二階段的臨床試驗。臨床試驗?zāi)康氖窃u價 Aveir 植 入式無導(dǎo)線心臟起搏器系統(tǒng)治療心動過緩的安全性和有效性。該臨床試驗為一項前瞻性、非隨機、國際多中心、單臂臨床試驗。 全球 43 個研究中心，共計 196 名成功植入的受試者納入試驗。 

醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計為主要安全性指標(biāo)為植入后6周未發(fā)生 Aveir 植入式無導(dǎo)線心臟起搏器系統(tǒng)和/或手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥的概率大于 86％；主要有效性指標(biāo)為植入后6周起搏奪獲閾值和 R 波振幅 的符合要求受試者的百分比超過 85％；次要評價指標(biāo)包括頻率 應(yīng)答和患者 2 年生存率。 臨床試驗結(jié)果為 6 周復(fù)合成功率為 95.9%，其中單側(cè) 97.5%置信區(qū)間下限 92.1%，超過了 85%的性能目標(biāo)，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性（p<0.0001）；共計 198 名可評價受試者中的 6 周無并發(fā)癥 率為 96.0%，其中單側(cè) 97.5%置信區(qū)間下限為 92.2%，超過了 86% 的性能目標(biāo)，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性（p<0.0001），頻率應(yīng)答評估證實分級運動試驗期間的頻率應(yīng)答適當(dāng)且成比例。綜上，臨床評價資料符合目前臨床審評要求。