本文以上海市2023年度第二類體外診斷試劑注冊質(zhì)量管理體系核查數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)說明，上海市器審中心依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》對體外診斷試劑企業(yè)依申請開展現(xiàn)場核查，合計發(fā)現(xiàn)不符合項共666項次。從不符合項在《規(guī)范》中各章節(jié)的分布情況來看，設(shè)計開發(fā)（124項次）、采購控制（100項次）、生產(chǎn)管理（167項次）、質(zhì)量控制（138項次）占比近八成。

上海市第二類體外診斷試劑注冊現(xiàn)場核查常見問題

下面將從設(shè)計開發(fā)、采購控制、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制四個方面對體外診斷試劑產(chǎn)品的常見核查問題進行梳理分析。

1.第二類體外診斷試劑注冊產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)

在設(shè)計開發(fā)方面，常見問題主要集中在條款*5.4.1和5.7.1。

*5.4.1設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，包括采購、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息，產(chǎn)品技術(shù)要求等。

（1）輸出不完整。

如工藝配方中投料量計算公式不完整；說明書中未明確樣本采樣管的類型；全血樣本未明確的抗凝劑種類；未明確樣本稀釋液種類。

（2）輸出內(nèi)容不一致。

如產(chǎn)品技術(shù)要求和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中對抗原母液濃度標(biāo)定的選用方法不一致。

5.7.1應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)進行驗證，以確保設(shè)計和開發(fā)輸出滿足輸入的要求，并保持驗證結(jié)果和任何必要措施的記錄。

（3）驗證缺失、不完整。

如未驗證說明書中標(biāo)識所用全部樣本類型；對校準(zhǔn)品的適用機型驗證未覆蓋說明書中全部機型；驗證用樣本非說明書適用樣本類型。

2.采購控制

在采購控制方面，常見問題主要集中在條款6.5.1和6.6.1。

6.5.1采購時應(yīng)當(dāng)明確采購信息，清晰表述采購要求，包括采購物品類別、驗收準(zhǔn)則、規(guī)格型號、規(guī)程、圖樣等內(nèi)容。

（1）質(zhì)量協(xié)議或采購要求內(nèi)容不完整。

如抗原抗體類原材料未明確生物學(xué)來源及克隆號信息；未明確抗體類型、生產(chǎn)廠家、純度等信息。

（2）采購要求和產(chǎn)品技術(shù)要求等文件的規(guī)定不一致。

如引物探針類原材料驗收標(biāo)準(zhǔn)和采購要求不一致。

6.6.1應(yīng)當(dāng)對采購物品進行檢驗或驗證，確保滿足生產(chǎn)要求。

（3）進貨檢驗記錄不完整。

如未記錄檢驗用設(shè)備和試劑信息；未記錄原始檢測值，無法體現(xiàn)檢測過程。

3.第二類體外診斷試劑注冊產(chǎn)品生產(chǎn)管理

在生產(chǎn)管理方面，常見問題主要集中在條款*7.2.1、7.14.1和7.6.2。

*7.2.1 應(yīng)當(dāng)編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等,明確關(guān)鍵工序和特殊過程。

（1）工藝作業(yè)指導(dǎo)書未明確某些工藝參數(shù)。

如凍干作業(yè)指導(dǎo)書未明確溫度、時間和真空度等參數(shù)；未明確引物原料的投料濃度。

（2）對關(guān)鍵工序和特殊過程的重要參數(shù)缺少驗證或確認(rèn)。

如未對烘干箱和干燥箱的最大干燥數(shù)量進行驗證。

7.14.1 應(yīng)當(dāng)按照物料的性狀和儲存要求進行分類存放管理，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定中間品的儲存條件和期限。

（3）未規(guī)定中間品的儲存條件、效期，或未按規(guī)定執(zhí)行。

如未規(guī)定中間品凍融次數(shù)要求；實際生產(chǎn)使用了超過有效期的中間品。

7.6.2 生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、原材料批號、生產(chǎn)批號或生產(chǎn)編號、生產(chǎn)日期、數(shù)量、主要設(shè)備、工藝參數(shù)、操作人員等內(nèi)容。

（4）生產(chǎn)記錄信息不完整,不滿足可追溯要求。

如溶液配制記錄未正確記錄配制物料名稱與數(shù)量；未按工藝規(guī)程要求記錄穩(wěn)定時間與平衡時間及各階段產(chǎn)出的產(chǎn)物的數(shù)量；未記錄設(shè)備編號。

4.第二類體外診斷試劑注冊產(chǎn)品質(zhì)量控制

在質(zhì)量控制方面，常見問題主要集中在條款*8.3.1、8.4.2和8.7.1。

*8.3.1 應(yīng)當(dāng)根據(jù)強制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗報告或證書。

（1）檢驗規(guī)程缺失具體的檢測項目，或檢驗規(guī)則不完整，不能有效指導(dǎo)操作。

如檢測項目未覆蓋強制性標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品技術(shù)要求；未制定批間差、穩(wěn)定性項目的檢驗規(guī)則。

（2）未按規(guī)程執(zhí)行檢驗。

如未按規(guī)定頻次實施檢測；未按規(guī)定數(shù)量進行測試。

8.4.2 檢驗記錄應(yīng)當(dāng)包括進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗的檢驗記錄、檢驗報告或證書等。

（3）檢驗記錄信息不完整，不滿足可追溯要求。

如未記錄檢驗設(shè)備編號；未記錄樣本信息；未記錄樣本配制過程；未記錄原始檢測數(shù)據(jù)。

8.7.1應(yīng)當(dāng)建立校準(zhǔn)品、參考品量值溯源程序。對每批生產(chǎn)的校準(zhǔn)品、參考品進行賦值。

（4）未制定企業(yè)參考品、工作校準(zhǔn)品量值溯源程序；配制記錄與規(guī)程不完全一致；配制記錄不完整、缺失，不滿足可追溯要求。

如未記錄賦值用試劑的批號信息、未記錄國家參考品稀釋度；制備用臨床樣本無法有效追溯。

醫(yī)療器械質(zhì)量體系管理是實現(xiàn)對醫(yī)療器械生產(chǎn)全過程控制，保障醫(yī)療器械安全有效的重要手段。通過對現(xiàn)場核查常見不符合項的匯總分析，建議企業(yè)在日常質(zhì)量體系運行過程中，應(yīng)確保各階段程序受控、分工職責(zé)明確、過程完整、內(nèi)容真實、記錄可追溯，落實產(chǎn)品質(zhì)量主體責(zé)任。

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