1

醫(yī)療器械臨床試驗前準(zhǔn)備

1.1

醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)應(yīng)具有開展相關(guān)醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床試驗的資質(zhì)

登錄國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站，查詢藥物臨床試驗機構(gòu)認定公告，臨床試驗機構(gòu)為經(jīng)資格認定的藥物臨床試驗機構(gòu)（2019年以前開展的試驗項目），或查詢醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)備案管理信息系統(tǒng),備案日期早于臨床試驗開始日期

1.2

需要進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械應(yīng)獲得批準(zhǔn)

具有醫(yī)療器械臨床試驗批件

1.3

臨床試驗項目按相關(guān)規(guī)定備案

具備省局出具的《醫(yī)療器械臨床試驗備案表》，備案日期早于臨床試驗開始日期

1.4

臨床試驗應(yīng)獲得臨床試驗機構(gòu)倫理委員會批準(zhǔn)

具有倫理審查批件，批準(zhǔn)日期早于臨床試驗開始日期, 備案日期早于臨床試驗開始日期

1.5

試驗用醫(yī)療器械研制符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求

具有試驗用醫(yī)療器械的研制符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的聲明

1.6

試驗用醫(yī)療器械有自檢報告和具有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)出具的一年內(nèi)的產(chǎn)品注冊檢驗合格報告，體外診斷試劑有產(chǎn)品注冊檢驗合格報告

具有相應(yīng)檢驗報告

1.7

臨床試驗機構(gòu)設(shè)施和條件與臨床試驗項目相適應(yīng)

具備試驗方案中涉及的主要儀器設(shè)備及設(shè)施條件

1.8

醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)具有醫(yī)學(xué)或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明（若有）

臨床檢驗室開展臨床檢驗室內(nèi)質(zhì)量控制，具有臨床檢驗室間質(zhì)量評價合格證書

1.9

試驗相關(guān)儀器和設(shè)備應(yīng)定期維護和校準(zhǔn)

試驗相關(guān)儀器和設(shè)備有維護、校準(zhǔn)記錄

1.10

研究者應(yīng)具有執(zhí)業(yè)資格、臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力

檢查研究者的執(zhí)業(yè)資格、職稱證書、履歷等，負責(zé)臨床試驗的研究者應(yīng)當(dāng)在該臨床試驗機構(gòu)中具有副主任醫(yī)師、副教授、副研究員等副高級以上相關(guān)專業(yè)技術(shù)職稱和資質(zhì)

1.11

研究者經(jīng)過臨床試驗方案和試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑使用和維護的培訓(xùn)

研究者有臨床試驗方案和試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑使用和維護的培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)日期早于臨床試驗開始日期

1.12

體外診斷試劑應(yīng)進行臨床試驗的預(yù)試驗

具有體外診斷試劑預(yù)試驗記錄

1.13

臨床試驗簽署臨床試驗協(xié)議/合同

具有申辦者與臨床試驗機構(gòu)簽訂的協(xié)議/合同，規(guī)定了各自職責(zé)

1.14

協(xié)議/合同內(nèi)容與試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑信息相符

核對協(xié)議/合同與臨床試驗方案，相關(guān)信息一致

2

受試者權(quán)益保障

2.1

倫理審查

2.1.1

倫理委員會委員經(jīng)過培訓(xùn)

具備倫理委員會委員培訓(xùn)記錄或培訓(xùn)證書

2.1.2

倫理審查內(nèi)容符合相關(guān)規(guī)范、指導(dǎo)原則和SOP要求

倫理審查內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱GCP）第17、33條及相關(guān)指導(dǎo)原則、SOP的要求

2.1.3

倫理審查記錄完整

倫理委員會保存的資料應(yīng)當(dāng)完整，具有審查材料、審查表格、簽到表、表決票、會議記錄、審查批件等SOP中規(guī)定的文件

2.1.4

倫理委員會表決符合相關(guān)規(guī)范、指導(dǎo)原則和SOP要求

倫理審查意見、倫理委員成員組成、表決記錄應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械GCP第30、32、35條及SOP要求

2.1.5

臨床試驗方案/知情同意書等文件的修訂、請求偏離、恢復(fù)已暫停臨床試驗，應(yīng)獲得倫理委員會的書面批準(zhǔn)

相關(guān)情況具有倫理委員會書面批準(zhǔn)文件

2.1.6

倫理委員會對已批準(zhǔn)的臨床試驗進行跟蹤監(jiān)督

對試驗時間超過一年的臨床試驗，有倫理委員會的定期審查記錄，定期審查時限最多不超過一年

2.2

知情同意（客觀上不可能獲得受試者知情同意，經(jīng)倫理委員會審查和批準(zhǔn)后可免于受試者的知情同意）

2.2.1

知情同意書內(nèi)容符合相關(guān)規(guī)范、指導(dǎo)原則和SOP要求

檢查知情同意書內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)符合GCP第22條及相關(guān)指導(dǎo)原則、SOP的要求

2.2.2

臨床試驗前受試者或者其監(jiān)護人和研究者均在知情同意書上簽署姓名和日期,符合相關(guān)規(guī)范、指導(dǎo)原則和SOP要求（免知情同意除外）

核對受試者篩選表和簽名的知情同意書，人數(shù)應(yīng)當(dāng)一致，由受試者本人或者其監(jiān)護人和研究者在參與臨床試驗前簽署，免于知情同意的情形需提供豁免知情說明以及豁免知情說明材料的倫理審查意見或批件

2.2.3

已簽署的知情同意書版本與倫理審查通過的版本一致

核對知情同意書版本和內(nèi)容，簽署的知情同意書應(yīng)當(dāng)與倫理審查通過的版本和內(nèi)容應(yīng)一致

2.2.4

知情同意書內(nèi)容更新，應(yīng)再次獲得臨床試驗中受影響的受試者或者其監(jiān)護人知情同意

知情同意書更新后，試驗中受影響的受試者或者其監(jiān)護人應(yīng)當(dāng)重新簽署更新后的知情同意書

3

臨床試驗方案

3.1

臨床試驗方案有所有中心研究者和申辦者確認

臨床試驗方案應(yīng)當(dāng)具有所有中心研究者和申辦者簽字和臨床試驗機構(gòu)公章

3.2

執(zhí)行的臨床試驗方案內(nèi)容與倫理審查的臨床試驗方案內(nèi)容一致

核對臨床試驗方案與倫理委員會保存的臨床試驗方案，版本和內(nèi)容應(yīng)當(dāng)一致

3.3

多中心臨床試驗各中心執(zhí)行的試驗方案為同一版本

核對各臨床試驗中心保存的臨床試驗方案版本，應(yīng)當(dāng)為同一版本

3.4

注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗方案內(nèi)容應(yīng)與臨床試驗機構(gòu)保存的臨床試驗方案內(nèi)容一致

核對注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗方案和臨床試驗機構(gòu)保存的臨床試驗方案，版本和內(nèi)容應(yīng)一致

4

臨床試驗過程

4.1

臨床試驗相關(guān)人員應(yīng)獲得主要研究者授權(quán)和相關(guān)培訓(xùn)

檢查分工授權(quán)表和研究者培訓(xùn)記錄、簽名樣張，授權(quán)日期在培訓(xùn)之后

4.2

臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定應(yīng)由研究者負責(zé)

核對人員履歷和人員分工表，分工表中人員授權(quán)應(yīng)當(dāng)合理，原始文件中的醫(yī)療決定由研究者簽字

4.3

具有病例篩選入選記錄

篩選入選表中患者篩選失敗原因與原始病歷中的記錄應(yīng)當(dāng)一致，研究者可提供受試者鑒認文件

4.4

受試者鑒認文件或篩選入選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息

受試者鑒認文件或篩選入選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份證、姓名等身份鑒別信息

4.5

研究者應(yīng)遵守臨床試驗的隨機化程序（如適用）

受試者入選號、隨機號的分配應(yīng)當(dāng)符合試驗方案

4.6

受試者體檢和實驗室等輔助檢查項目應(yīng)與試驗方案一致

原始病歷中的體檢和實驗室等輔助檢查項目應(yīng)當(dāng)與方案要求一致，偏離方案的檢查應(yīng)當(dāng)進行記錄

4.7

實驗室等輔助檢查是否在方案規(guī)定的時間范圍內(nèi)

實驗室等輔助檢查時間應(yīng)當(dāng)在方案規(guī)定的時間范圍內(nèi)，偏離時間范圍的應(yīng)當(dāng)進行記錄

4.8

受試者入組符合試驗方案的入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

檢查原始病歷中的病史、用藥史、實驗室檢查、診斷等，受試者應(yīng)當(dāng)符合試驗方案中的全部入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

4.9

試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑使用有原始記錄

檢查原始病歷、器械使用記錄、受試者日記卡，應(yīng)當(dāng)記錄試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑使用情況，并與CRF中的數(shù)據(jù)一致

4.10

試驗用醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、使用方法（如日期、時間、狀態(tài)等）與試驗方案和研究者手冊一致

核對原始病歷、器械使用記錄、受試者日記卡中記錄的試驗用醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、使用方法(如日期、時間、狀態(tài)等)，應(yīng)當(dāng)與試驗方案和研究者手冊一致

4.11

觀察隨訪點與方案一致，應(yīng)如實記錄未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查

核對原始病歷中的隨訪記錄，與CRF、中的數(shù)據(jù)一致，偏離方案的應(yīng)當(dāng)進行記錄

4.12

緊急情況下偏離方案，應(yīng)以書面形式報告

緊急情況下偏離方案的，應(yīng)當(dāng)有記錄，并及時報告給申辦者和倫理委員會

4.13

受試者任何原因退出與失訪應(yīng)記錄并詳細說明

核對篩選入選表、原始病歷、CRF或分中心小結(jié)表中受試者完成試驗情況，退出與失訪應(yīng)記錄并詳細說明

4.14

安全性、有效性評價應(yīng)符合試驗方案要求

核對原始病歷中的安全性、有效性評價方法應(yīng)當(dāng)按照方案要求執(zhí)行，原始數(shù)據(jù)與CRF一致

4.15

研究者應(yīng)對顯著偏離臨床試驗方案或者在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)進行核實

檢查檢驗報告單，研究者對其中的異常值應(yīng)當(dāng)進行判定

4.16

合并使用藥品、醫(yī)療器械情況應(yīng)按照試驗方案記錄，不應(yīng)有違反試驗方案要求的合并用藥品、醫(yī)療器械（如適用）

檢查原始病歷、醫(yī)院HIS系統(tǒng)，研究者對合并使用藥品、醫(yī)療器械情況應(yīng)當(dāng)進行記錄，并與CRF、數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)一致

4.17

不良事件、并發(fā)癥和器械缺陷應(yīng)記錄

檢查原始病歷，研究者對不良事件、并發(fā)癥和器械缺陷應(yīng)當(dāng)進行記錄，并與CRF和數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)一致

4.18

及時治療和處理嚴(yán)重不良事件/不良事件（SAE/AE），跟蹤隨訪

檢查原始病歷，嚴(yán)重不良事件/不良事件發(fā)生和治療處理應(yīng)當(dāng)及時，并進行跟蹤隨訪

4.19

嚴(yán)重不良事件（SAE）和可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的器械缺陷在規(guī)定時間內(nèi)報告給規(guī)定部門

檢查嚴(yán)重不良事件報告表，記錄應(yīng)當(dāng)完整，有相關(guān)信息，在24小時內(nèi)書面報告相應(yīng)的倫理委員會以及臨床試驗機構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門，器械缺陷經(jīng)臨床試驗機構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗管理部門報倫理委員會審查

4.20

暫?；蛘呓K止臨床試驗時，受試者應(yīng)得到適當(dāng)治療和隨訪

檢查原始病歷，受試者有適當(dāng)治療和隨訪

4.21

盲法試驗按照試驗方案的要求進行揭盲（若有）

檢查揭盲記錄，核實揭盲符合方案規(guī)定

4.22

申辦方對臨床試驗實施監(jiān)查

檢查監(jiān)查員的監(jiān)查記錄，研究者對監(jiān)查發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)當(dāng)及時采取改正措施

5

記錄與報告

5.1

臨床試驗記錄

5.1.1

臨床試驗記錄的填寫準(zhǔn)確、完整、清晰、及時

檢查原始病歷、CRF，記錄應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、完整、清晰、及時

5.1.2

對錯誤、遺漏做出糾正

檢查原始病歷中的修改記錄、數(shù)據(jù)質(zhì)疑表及應(yīng)答記錄，對錯誤、遺漏應(yīng)當(dāng)做出糾正

5.1.3

臨床試驗記錄的修改應(yīng)說明理由，修改者簽名并注明日期，保持原始記錄清晰可辨

檢查原始病歷修改記錄，修改應(yīng)當(dāng)符合要求，并記錄修改理由

5.1.4

檢驗科、影像科、心電室、內(nèi)鏡室等檢查檢驗結(jié)果可溯源

檢查醫(yī)院LIS、PACS等系統(tǒng)，相關(guān)輔助檢查數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)可在系統(tǒng)中溯源

5.1.5

CRF中的數(shù)據(jù)與原始病歷一致

核對CRF和原始病歷，數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)一致

5.1.6

電子臨床數(shù)據(jù)庫或者遠程電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)，應(yīng)確保臨床數(shù)據(jù)的受控、真實，并有完整的驗證文件（如適用）

檢查電子臨床數(shù)據(jù)庫或者遠程電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)有培訓(xùn)記錄、獨立賬號、使用權(quán)限、數(shù)據(jù)審核、驗證文件，有審計追蹤功能

5.2

臨床試驗報告

5.2.1

多中心臨床試驗結(jié)束后，各分中心有臨床試驗小結(jié)/臨床試驗報告

各分中心應(yīng)當(dāng)保存臨床試驗小結(jié)/臨床試驗報告

5.2.2

臨床試驗小結(jié)/臨床試驗報告有研究者簽名、注明日期，有臨床試驗機構(gòu)審核意見、注明日期和加蓋臨床試驗機構(gòu)印章

臨床試驗小結(jié)/臨床試驗報告應(yīng)當(dāng)有研究者簽名、注明日期，有臨床試驗機構(gòu)審核意見、注明日期和加蓋臨床試驗機構(gòu)印章

5.2.3

用于統(tǒng)計的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)或分中心小結(jié)數(shù)據(jù)與CRF一致

抽查CRF與數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)一致

5.2.4

臨床試驗報告、統(tǒng)計分析報告與用于統(tǒng)計的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)或分中心小結(jié)數(shù)據(jù)一致

核對臨床試驗報告、統(tǒng)計分析報告與數(shù)據(jù)庫或分中心小結(jié)，數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)一致

5.2.5

注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗報告內(nèi)容與臨床試驗機構(gòu)保存的臨床試驗報告內(nèi)容一致

核對注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗報告和臨床試驗機構(gòu)保存的臨床試驗報告，版本、內(nèi)容應(yīng)當(dāng)一致

6

試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑管理

6.1

試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑的信息包括名稱、型號、規(guī)格、接收日期、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號或者序列號、數(shù)量等

檢查試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑交接單，應(yīng)當(dāng)有名稱、型號、規(guī)格、接收日期、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號或者序列號、數(shù)量等信息

6.2

試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑與檢測報告、臨床試驗報告中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號一致

檢查使用記錄、檢測報告、臨床試驗報告中試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑的規(guī)格型號，信息應(yīng)當(dāng)一致

6.3

試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑的運輸、接收、儲存、分發(fā)、回收與銷毀等記錄完整

檢查運輸、接收、儲存、分發(fā)、回收與銷毀等記錄，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)完整，數(shù)量不一致的記錄原因

6.4

運輸條件、儲存溫度、儲存條件、儲存時間、安全有效期等符合要求

檢查運輸、接收、儲存記錄，運輸條件、儲存溫度、儲存條件、儲存時間、安全有效期等應(yīng)當(dāng)符合試驗方案的要求

6.5

所使用的、廢棄的或者返還的數(shù)量與申辦者提供的數(shù)量一致

檢查接收、使用、回收記錄，數(shù)量應(yīng)當(dāng)與申辦者提供的數(shù)據(jù)吻合

6.6

特殊類型醫(yī)療器械保存和使用情況與總結(jié)報告內(nèi)容一致

實地檢查有特殊場地保存要求的大型醫(yī)療器械（如大型放療設(shè)備），保存條件和使用情況應(yīng)當(dāng)與總結(jié)報告內(nèi)容一致

7

臨床試驗用樣本的管理（適用體外診斷試劑）

7.1

臨床試驗用樣本來源、編號、保存、使用、留存、銷毀的各環(huán)節(jié)應(yīng)有原始記錄

檢查臨床試驗用樣本接收、保存、使用、留存、銷毀記錄表，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)完整，有編號、數(shù)量等信息，并有相關(guān)人員簽名和日期

7.2

臨床試驗用樣本檢測與臨床試驗方案規(guī)定一致，具有完整的原始記錄

檢查臨床試驗用樣本檢測記錄，檢測方法、條件應(yīng)當(dāng)與方案規(guī)定一致，檢測記錄完整

7.3

如有臨床試驗用樣本重復(fù)使用，應(yīng)提供相應(yīng)說明

如有樣本重復(fù)使用，應(yīng)當(dāng)在臨床試驗方案中進行規(guī)定，樣本重復(fù)使用留有記錄，并在總結(jié)報告中對重復(fù)使用進行說明