為深入貫徹落實(shí)國家藥品監(jiān)督管理局有關(guān)監(jiān)管要求，持續(xù)強(qiáng)化對無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理，進(jìn)一步指導(dǎo)相關(guān)監(jiān)管人員提升監(jiān)管效能，指導(dǎo)無菌醫(yī)療器械注冊企業(yè)企業(yè)科學(xué)開展生產(chǎn)活動(dòng)。根據(jù)相關(guān)法規(guī)、文件和標(biāo)準(zhǔn)要求，以及本市監(jiān)管實(shí)際，北京市藥品監(jiān)督管理局組織對《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)星管理規(guī)范檢查要點(diǎn)指南(2016版)》進(jìn)行了修訂，形成《北京市無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南(2022版)》，《北京市無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)星管理規(guī)范檢查指南(2022版)》于發(fā)布之日起實(shí)施，《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)指南(2016版)》同時(shí)廢止。

北京市無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南（2022版） 

為加強(qiáng)無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的管理及相關(guān)監(jiān)督檢查，進(jìn)一步貫徹國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》實(shí)施的具體要求，依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》，本指南針對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中重點(diǎn)檢查條款進(jìn)行解釋和說明，并歸納明確了無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點(diǎn)環(huán)節(jié)的審查要求，并作為《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》的補(bǔ)充，旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認(rèn)知和掌握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展監(jiān)督檢查工作。同時(shí)，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動(dòng)提供參考。

本指南主要針對的無菌醫(yī)療器械包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術(shù)并以無菌狀態(tài)提供的醫(yī)療器械。高分子材料類醫(yī)療器械的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)指南（2016版）》。

對于委托生產(chǎn)醫(yī)療器械的，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)對所委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械質(zhì)量負(fù)責(zé)，并加強(qiáng)對受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)行為的管理，保證其按照法定要求進(jìn)行生產(chǎn)。醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托協(xié)議，明確雙方權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)依照法律法規(guī)、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品技術(shù)要求和委托協(xié)議組織生產(chǎn)，對生產(chǎn)行為負(fù)責(zé)，并接受委托方的監(jiān)督。

本指南中引用的國家相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、檢查指南等版本發(fā)生變化時(shí)，要以執(zhí)行的最新版為準(zhǔn)。必要時(shí)，北京市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)重新研究修訂，以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、機(jī)構(gòu)與人員

企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確與質(zhì)量管理體系運(yùn)行相關(guān)的管理職責(zé)，對管理職責(zé)進(jìn)行文件和制度上的規(guī)定，目的是評(píng)價(jià)具有行政責(zé)任的管理者（決策層）能否確保企業(yè)建立一個(gè)充分和有效的質(zhì)量管理體系。在生產(chǎn)企業(yè)開展無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動(dòng)中，應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，明確生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的相應(yīng)職責(zé)，確定管理者代表在建立、實(shí)施并保持質(zhì)量管理體系中的作用。應(yīng)注意以下問題：

（一）組織機(jī)構(gòu)

1.企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能以及相互溝通的關(guān)系，并形成文件，確保企業(yè)建立充分的、有效的、適宜的質(zhì)量管理體系。

2.企業(yè)一般應(yīng)設(shè)置生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購、銷售等管理部門，且生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)由不同部門負(fù)責(zé)，生產(chǎn)和質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任；應(yīng)指定負(fù)責(zé)不良事件監(jiān)測工作的部門，明確相關(guān)職責(zé)和權(quán)限。

3.質(zhì)量管理部門應(yīng)具有獨(dú)立性，應(yīng)能獨(dú)立行使保持企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。其中，企業(yè)形成產(chǎn)品的過程中所包含的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠檢驗(yàn)等過程均須由質(zhì)量管理部門的人員進(jìn)行簽字確認(rèn)，并經(jīng)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人或經(jīng)企業(yè)任命的有能力對公司的質(zhì)量管理體系有足夠的識(shí)別和判斷能力的人員行使生產(chǎn)放行和上市放行權(quán)。

（二）企業(yè)負(fù)責(zé)人

1.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織制定本企業(yè)的質(zhì)量方針，質(zhì)量方針要表明企業(yè)關(guān)于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。企業(yè)應(yīng)提出執(zhí)行質(zhì)量方針的具體措施意見及內(nèi)涵解釋，以便讓全體員工充分理解。

2.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織制定企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)具有可操作性，可測量性，并要有具體的實(shí)施措施、計(jì)算方法、考核方法、改進(jìn)措施。此外，企業(yè)不宜以法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)等要求作為質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)內(nèi)容應(yīng)在質(zhì)量方針框架下制定。

3.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)配備與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)相適應(yīng)，能滿足質(zhì)量管理體系運(yùn)行和生產(chǎn)管理的需要的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境。

4.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織進(jìn)行管理評(píng)審，制定定期進(jìn)行管理評(píng)審的工作計(jì)劃，規(guī)定一定的時(shí)間間隔由企業(yè)負(fù)責(zé)人開展管理評(píng)審。管理評(píng)審作為一個(gè)過程，應(yīng)該明確過程的輸入、輸出，并應(yīng)該保持評(píng)審的記錄。

5.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)在高級(jí)管理人員中確定一名管理者代表，明確管理者代表的職責(zé)，規(guī)范管理者代表的管理，確保質(zhì)量管理體系科學(xué)、合理與有效運(yùn)行。

（三）其他人員

1.管理者代表負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持質(zhì)量管理體系，報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求，提高員工滿足法律、法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識(shí)，相關(guān)要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)管理者代表管理指南》有關(guān)要求。

2.生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)水平、工作技能、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。企業(yè)應(yīng)制定對其進(jìn)行考核、評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)的制度，并保存相關(guān)評(píng)價(jià)記錄。

3.企業(yè)應(yīng)確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定崗位人員所必須具備的專業(yè)知識(shí)水平、工作技能、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，保持人員相應(yīng)的培訓(xùn)和評(píng)價(jià)記錄。這些崗位人員包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢驗(yàn)人員等。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)的關(guān)鍵工序和特殊過程一般包括注塑、擠塑、清洗、烘干、凍干、聚合、拋光、粘接、焊接、鈍化、滅菌、熱處理、初包裝、無菌加工等。

4.企業(yè)對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員，特別是產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢驗(yàn)人員等，應(yīng)制定包含相關(guān)法律法規(guī)、基礎(chǔ)理論知識(shí)、專業(yè)操作技能、過程質(zhì)量控制技能及質(zhì)量檢驗(yàn)技能培訓(xùn)的制度，并保存相應(yīng)記錄。

5.企業(yè)對生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)崗位的操作人員，特別是關(guān)鍵工序、特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗(yàn)人員，應(yīng)制定評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)制度，并應(yīng)保存相關(guān)記錄。

6.企業(yè)對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員應(yīng)進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)及考核。應(yīng)保持年度培訓(xùn)計(jì)劃及進(jìn)入潔凈室（區(qū)）人員的培訓(xùn)和考核記錄，培訓(xùn)記錄應(yīng)能體現(xiàn)對衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈技術(shù)方面的內(nèi)容。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。

（四）人員健康、衛(wèi)生管理

1.人員健康要求

企業(yè)應(yīng)明確生產(chǎn)人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛(wèi)生管理文件及進(jìn)入潔凈間工作守則，并建立健康檔案，對人員健康進(jìn)行管理，最大限度地降低人員對醫(yī)療器械生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染產(chǎn)品疾病的人員從事直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受體檢，以后每年至少進(jìn)行一次體檢，對其他相關(guān)人員的體檢項(xiàng)目及頻次應(yīng)滿足企業(yè)實(shí)際需要，并與產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)相匹配。

2.人員凈化要求

企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求，一般應(yīng)經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準(zhǔn)化妝、不準(zhǔn)佩戴飾物、嚴(yán)禁將個(gè)人物品帶入潔凈室等，并應(yīng)明確檢查人員。

企業(yè)應(yīng)明確人員進(jìn)入潔凈室的凈化程序，一般應(yīng)包含以下內(nèi)容：

（1）人流走向應(yīng)科學(xué)合理，避免交叉往復(fù)，應(yīng)嚴(yán)格遵守從低潔凈度區(qū)域向高潔凈度區(qū)域方向流動(dòng)。

（2）人員凈化室應(yīng)包括一更（存外衣室）、盥洗室二更（換潔凈或無菌工作服、鞋）室、手消毒室、氣閘室或空氣風(fēng)淋室等，氣閘室的出入門應(yīng)有防止同時(shí)打開的措施，并標(biāo)明警示標(biāo)識(shí)。如非裸手操作，應(yīng)佩戴無粉醫(yī)用手套，以避免對過程、環(huán)境及產(chǎn)品造成不良影響。

（3）設(shè)置單人空氣風(fēng)淋室時(shí)，應(yīng)按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺(tái)，潔凈室（區(qū)）工作人員超過5人，空氣風(fēng)淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)單向旁通門。

（4）穿戴潔凈工作服順序?yàn)閺纳现料?，一般順序?yàn)楣ぷ髅?、口罩、上衣、下衣、工作鞋?/p>

（5）凈化區(qū)域的換鞋處，不同潔凈級(jí)別的鞋不應(yīng)交叉污染，宜采用雙側(cè)鞋柜進(jìn)行有效隔離或地面標(biāo)識(shí)，在潔凈室內(nèi)不宜穿著不便于清潔或易產(chǎn)生脫落碎屑的潔凈工作鞋。

（6）盥洗室水龍頭按最大班人數(shù)每10人設(shè)1個(gè)，龍頭開閉不宜采用手動(dòng)式。潔凈室（區(qū)）內(nèi)裸手接觸產(chǎn)品的操作人員應(yīng)每隔一定時(shí)間對手進(jìn)行消毒，并應(yīng)規(guī)定員工手消毒的方法和頻次。

3.人員服裝要求

企業(yè)應(yīng)明確所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的人員服裝要求，制定潔凈工作服和無菌工作服的管理文件。

（1）潔凈工作服和無菌工作服應(yīng)選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。潔凈工作服和工作帽應(yīng)有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)，對于無菌工作服還應(yīng)能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。

（2）不同潔凈度級(jí)別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服應(yīng)定期在相應(yīng)級(jí)別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥和整理，并區(qū)別使用。無菌工作服可在十萬級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)清洗，但應(yīng)在萬級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)整理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行消毒處理，但在萬級(jí)下的局部百級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的無菌工作服應(yīng)進(jìn)行滅菌處理。潔凈工作服和一般無菌工作服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬級(jí)下的局部百級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水應(yīng)為注射用水。

（3）潔凈室（區(qū)）工作鞋的清洗，應(yīng)與潔凈工作服的清洗分開，防止交叉污染。

二、廠房與設(shè)施

企業(yè)的資源管理包括對工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施的管理，應(yīng)滿足質(zhì)量管理體系運(yùn)行的需要。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具有與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施，并應(yīng)滿足與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量管理要求相符合的生產(chǎn)能力。

（一）環(huán)境控制總體要求

1.企業(yè)所具有的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)做到衛(wèi)生條件好、空氣清新、大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好。生產(chǎn)廠房周圍應(yīng)達(dá)到四無(無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅孳生地)，宜無裸露土地。廠區(qū)周圍應(yīng)綠化，不應(yīng)種植易發(fā)散花粉的植物。廠區(qū)主要道路的設(shè)置，應(yīng)符合人流與物流分流的要求。周圍道路面層，應(yīng)采用整體性好，發(fā)塵少的材料。生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局應(yīng)合理，不應(yīng)對凈化廠房造成污染，應(yīng)避免有空氣或水等的污染源，并應(yīng)遠(yuǎn)離交通干道、貨場等。滅菌車間位置應(yīng)合理設(shè)置，并應(yīng)有相應(yīng)的安全、通風(fēng)等設(shè)施，其設(shè)計(jì)、建造和使用應(yīng)符合國家安全生產(chǎn)及其他有關(guān)規(guī)定。

2.企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求，確定在相應(yīng)級(jí)別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染。空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）的靜壓差應(yīng)大于10帕，陽性間與周圍區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓。必要時(shí)，相同潔凈級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。不同潔凈度?jí)別潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有指示壓差的裝置，潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度應(yīng)從高到低、由內(nèi)向外布置，潔凈間內(nèi)門的開啟方向不應(yīng)對潔凈度高的區(qū)域造成污染，相鄰房間的靜壓差不宜過高，以免產(chǎn)生亂流。潔凈室的壓差設(shè)置應(yīng)合理，壓差監(jiān)測裝置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài)，便于觀測，并具有檢定或校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)。

3.企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境內(nèi)的溫濕度要求、監(jiān)測頻次和記錄的要求。無特殊規(guī)定的，潔凈室內(nèi)的溫度應(yīng)控制在18℃～28℃，相對濕度應(yīng)控制在45%～65%，并按班次監(jiān)測。如有特殊要求的，溫濕度應(yīng)與產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，溫濕度監(jiān)測裝置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài)，且具有檢定或校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)。監(jiān)測點(diǎn)應(yīng)布局合理，并應(yīng)對安裝方式、監(jiān)測靈敏度及布局合理性進(jìn)行確認(rèn)，空氣凈化送回風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有溫濕度控制設(shè)施。

4.潔凈室（區(qū)）內(nèi)人流、物流應(yīng)合理，盡量減少交叉往復(fù)現(xiàn)象。物流通道應(yīng)設(shè)置凈化設(shè)施，對生產(chǎn)過程中容易造成污染的物料應(yīng)設(shè)置專用出入口，可采用酒精擦拭、設(shè)置帶風(fēng)淋的雙層傳遞窗等措施，以降低物料的微粒污染和微生物負(fù)載水平。

不同級(jí)別潔凈室之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染的措施，如氣閘室或雙層傳遞窗;潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置雙層傳遞窗；傳遞窗或（和）氣閘室應(yīng)有防止同時(shí)打開的措施，措施一般采用聯(lián)鎖結(jié)構(gòu)，或標(biāo)注兩邊不可同時(shí)開啟的警示性標(biāo)識(shí)；不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時(shí),為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側(cè)分段傳送；物料傳遞路線盡量要短，以利于操作和過程控制；傳遞窗、氣閘室等物流通道應(yīng)有如紫外燈等對產(chǎn)品消毒的要求和措施。

5.企業(yè)的原料庫、中間產(chǎn)品存放區(qū)（或庫）和成品庫等庫房應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)品及規(guī)模相適應(yīng)，應(yīng)能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。企業(yè)應(yīng)制定庫房管理的相關(guān)文件，明確儲(chǔ)存條件的要求，并做好記錄。企業(yè)應(yīng)對庫房保持一定的環(huán)境監(jiān)控措施，必要時(shí)應(yīng)有環(huán)境控制的措施或設(shè)施。對于不同儲(chǔ)存要求的物料應(yīng)配備不同儲(chǔ)存條件的區(qū)域或設(shè)施進(jìn)行儲(chǔ)存。

6.企業(yè)的檢驗(yàn)室和產(chǎn)品留樣室（區(qū)）應(yīng)與生產(chǎn)的產(chǎn)品及規(guī)范的要求相適應(yīng)，留樣產(chǎn)品的儲(chǔ)存環(huán)境應(yīng)與成品儲(chǔ)存環(huán)境一致。企業(yè)所具備的檢驗(yàn)和試驗(yàn)儀器設(shè)備及過程監(jiān)視設(shè)備應(yīng)能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運(yùn)行以及質(zhì)量控制的需要。

7.企業(yè)應(yīng)制定生產(chǎn)設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)規(guī)定，包括維護(hù)頻次、維護(hù)方法等內(nèi)容，保存基礎(chǔ)設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)記錄和測試記錄。若基礎(chǔ)設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)工作外包（如凈化廠房維護(hù)、制水系統(tǒng)維護(hù)），應(yīng)保存基礎(chǔ)設(shè)施外包維護(hù)的協(xié)議或技術(shù)要求，并保存相應(yīng)記錄。

（二）環(huán)境污染控制要求

1.在生產(chǎn)過程中，對于活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染（包括熱原）對無菌醫(yī)療器械產(chǎn)生重要影響時(shí)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性和設(shè)備、設(shè)施情況，采取相應(yīng)的預(yù)防控制措施防止生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)擴(kuò)散，企業(yè)對滅活的方法應(yīng)予驗(yàn)證并保存記錄。此類產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應(yīng)在有規(guī)范要求的、可控的環(huán)境下進(jìn)行。

2.對需要控制產(chǎn)品初始污染菌的醫(yī)療器械，如果通過確認(rèn)的產(chǎn)品清潔、包裝過程，能將污染降低并保持一致的控制水平，應(yīng)建立一個(gè)受控的環(huán)境來開展上述經(jīng)確認(rèn)的清潔和包裝過程。生產(chǎn)企業(yè)可參考《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T0033）標(biāo)準(zhǔn)或自行驗(yàn)證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級(jí)別。

3.應(yīng)對受污染或易于污染的產(chǎn)品進(jìn)行控制。應(yīng)對受污染或易于污染的產(chǎn)品、工裝器具、工作臺(tái)面或人員建立搬運(yùn)、清潔和除污染的文件。

（三）潔凈室（區(qū)）控制要求

1.材料

潔凈室（區(qū)）地面一般采用自流平或PVC等耐酸耐磨的材料；墻面一般采用彩鋼板，應(yīng)平整光滑，接口應(yīng)嚴(yán)密，無裂縫；門窗不應(yīng)采用木制材料。

工藝用水管路的材料應(yīng)無毒、 耐腐蝕、易消毒，可根據(jù)需要選擇不銹鋼管、聚丙烯、ABS工程塑料等材料。

2.密閉性

潔凈室內(nèi)門窗、墻壁、頂棚、地面的構(gòu)造和施工縫隙應(yīng)采取密閉措施，不宜設(shè)置門檻；潔凈室窗戶與室外環(huán)境相連時(shí)應(yīng)采用雙層結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。空調(diào)機(jī)組進(jìn)風(fēng)口應(yīng)設(shè)置如止回閥等防倒灌裝置。

3.安全門

安全門應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí)，應(yīng)向安全疏散方向開啟；安全門可采用落地玻璃封閉，并配備安全錘等開啟工具；安全通道應(yīng)無障礙。

4.防異物設(shè)施

生產(chǎn)廠房應(yīng)配有如滅蠅燈、門簾、紗窗、粘鼠板、擋鼠板等防塵、防蟲和其他動(dòng)物、異物進(jìn)入的設(shè)施。企業(yè)還應(yīng)對空調(diào)機(jī)組進(jìn)風(fēng)口采取防止異物進(jìn)入的相應(yīng)措施。

潔凈環(huán)境的管理可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點(diǎn)指南（2013版）》。

三、設(shè)備

（一）生產(chǎn)設(shè)備

企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等實(shí)際情況配備滿足生產(chǎn)要求的相關(guān)設(shè)備，并建立生產(chǎn)設(shè)備臺(tái)帳。企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當(dāng)和質(zhì)量管理的要求相符合。工藝裝備常包括機(jī)械切削加工中的夾具、注塑工藝的模具、電子設(shè)備調(diào)試時(shí)的調(diào)試臺(tái)、零件運(yùn)輸過程中的容器或保護(hù)裝置等。

1.安裝在潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備，除滿足產(chǎn)品品種、生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)工藝參數(shù)要求外，還應(yīng)布局合理，便于操作、維修和保養(yǎng)，不應(yīng)有漏油、漏氣、漏水等現(xiàn)象，應(yīng)符合潔凈環(huán)境控制的要求。對容易產(chǎn)生塵埃的生產(chǎn)材料或設(shè)備應(yīng)有相應(yīng)的防塵和防擴(kuò)散措施。結(jié)構(gòu)簡單、噪音低、運(yùn)轉(zhuǎn)不發(fā)塵。對于不平整的表面，或傳動(dòng)結(jié)構(gòu)，或暴露在外的部件，宜采用不銹鋼或其他符合凈化車間要求的材料進(jìn)行裝飾性處理，以防設(shè)備在運(yùn)行中影響環(huán)境的潔凈度。

2.與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道表面應(yīng)無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，應(yīng)無死角并易于清洗、消毒或滅菌。

3.企業(yè)在生產(chǎn)過程中應(yīng)保障產(chǎn)品或零配件運(yùn)送、傳遞和儲(chǔ)存時(shí)免受污染和損害，應(yīng)使用工位器具，如采用周轉(zhuǎn)箱、托盤等。企業(yè)應(yīng)制定工位器具的管理文件并保存記錄，明確使用、標(biāo)識(shí)、清洗和消毒等要求。工位器具應(yīng)能滿足生產(chǎn)使用需要，滿足產(chǎn)品防護(hù)要求，其表面應(yīng)光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，易于清洗和消毒。從原料開始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應(yīng)放置在清潔的專用工位器具中。工位器具應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí)，按區(qū)域存放，宜固定崗位避免交叉污染。工位器具應(yīng)按規(guī)定清洗消毒，避免污染和損傷產(chǎn)品。

（二）空氣凈化系統(tǒng)

企業(yè)應(yīng)有對環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測的要求及方法并有滿足環(huán)境監(jiān)測的相關(guān)設(shè)備，保存環(huán)境監(jiān)測記錄并評(píng)估檢測設(shè)備失效后環(huán)境不合格可能導(dǎo)致的產(chǎn)品在使用中的風(fēng)險(xiǎn)。若工作環(huán)境對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，應(yīng)具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設(shè)施、設(shè)備、資源和文件，且便于監(jiān)測。應(yīng)評(píng)價(jià)每一個(gè)重要參數(shù)、指示項(xiàng)或控制項(xiàng)，以確定其失控可能增加的風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)在需要時(shí)確保產(chǎn)品所處環(huán)境的可追溯性。企業(yè)應(yīng)對環(huán)境控制系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)，進(jìn)行定期檢查以驗(yàn)證該環(huán)境系統(tǒng)的正確運(yùn)行，并在一定周期后進(jìn)行再確認(rèn)。若停機(jī)后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測試或驗(yàn)證，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。

（三）制水設(shè)備

企業(yè)應(yīng)根據(jù)其所生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝及特性確定所使用的工藝用水的種類、用量及要求，并經(jīng)過有效驗(yàn)證。

1.企業(yè)應(yīng)明確工藝用水的制備、使用、存貯、管理等要求，并保存相關(guān)記錄。

2.企業(yè)應(yīng)明確工藝用水制水設(shè)備使用管理的相關(guān)要求。工藝用水的輸送或傳遞應(yīng)能防止污染。若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時(shí)，應(yīng)配備工藝用水的制備設(shè)備，并按規(guī)定對工藝用水進(jìn)行檢測；當(dāng)用量較大時(shí)，應(yīng)通過管道輸送到用水點(diǎn)。應(yīng)明確工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道定期清洗、消毒的要求和方法，工藝用水的管道應(yīng)采用不銹鋼或其他無毒材料制成，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程中需要用水的車間都應(yīng)有出水口（如初洗、末道清洗、產(chǎn)品配制等）。

3.若水是最終產(chǎn)品的組成成分時(shí)，應(yīng)使用符合《中國藥典》要求的注射用水；對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，末道清洗應(yīng)使用符合《中國藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的無菌、無熱原的同等要求的注射用水；與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水應(yīng)使用符合《中國藥典》要求的純化水。

4.生產(chǎn)企業(yè)使用純化水的，應(yīng)自行制備；注射用水（滅菌注射用水）如用量較少時(shí)可以外購。

工藝用水管理可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南（2014版）》，北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南（2020版）》和原國家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》。

（四）制氣設(shè)備

企業(yè)應(yīng)對工藝用氣的制備、使用、檢驗(yàn)、管理制定相應(yīng)要求。潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣應(yīng)有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)應(yīng)滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。

對于與產(chǎn)品使用表面直接接觸的工藝用氣，應(yīng)控制和驗(yàn)證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），并保存相關(guān)記錄。

對于不與產(chǎn)品使用表面直接接觸，但是使用后排放到潔凈室內(nèi)的工藝用氣，應(yīng)控制和驗(yàn)證對環(huán)境的影響，可進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測，并保存相關(guān)記錄。

工藝用氣管理可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用氣檢查要點(diǎn)指南（2017版）》。

（五）檢驗(yàn)設(shè)備

企業(yè)應(yīng)建立檢驗(yàn)設(shè)備的控制程序并形成文件，應(yīng)具有檢驗(yàn)設(shè)備臺(tái)賬，檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)滿足企業(yè)規(guī)定的出廠檢測項(xiàng)目、檢驗(yàn)規(guī)程、環(huán)境監(jiān)測和工藝用水監(jiān)測的要求，企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行配備。應(yīng)當(dāng)根據(jù)確定的產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染控制水平，定期對檢測記錄進(jìn)行匯總和趨勢分析。

檢測設(shè)備的控制程序中應(yīng)對檢測設(shè)備的搬運(yùn)、維護(hù)和貯存過程中防護(hù)要求作出規(guī)定，以防止檢驗(yàn)和試驗(yàn)結(jié)果失效。

四、文件管理

企業(yè)質(zhì)量管理體系的運(yùn)行所需要的文件和記錄，應(yīng)滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》的相關(guān)要求。

五、設(shè)計(jì)開發(fā)

企業(yè)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)的相關(guān)控制要求，應(yīng)滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》的相關(guān)內(nèi)容。

（一）設(shè)計(jì)開發(fā)控制程序文件中一般應(yīng)明確設(shè)計(jì)策劃、設(shè)計(jì)輸入、設(shè)計(jì)輸出、設(shè)計(jì)評(píng)審、設(shè)計(jì)驗(yàn)證、設(shè)計(jì)確認(rèn)、設(shè)計(jì)更改、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換等方面的內(nèi)容。

（二）風(fēng)險(xiǎn)管理的要求可以作為設(shè)計(jì)開發(fā)程序的一部分，也可以制定單獨(dú)的文件。應(yīng)制定風(fēng)險(xiǎn)的可接受水平準(zhǔn)則，并將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受水平，風(fēng)險(xiǎn)管理可參考《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（YY/T0316）。

（三）設(shè)計(jì)開發(fā)的輸入應(yīng)明確設(shè)計(jì)開發(fā)新產(chǎn)品的預(yù)期用途、安全性能、使用性能和法律法規(guī)要求及針對風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)采取的控制措施。

（四）應(yīng)明確設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換相關(guān)要求，并通過設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)確定最終的生產(chǎn)工藝指導(dǎo)書、檢驗(yàn)規(guī)程、原材料詳細(xì)技術(shù)要求、生產(chǎn)設(shè)備清單。設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)的有效性應(yīng)進(jìn)行評(píng)審。

（五）應(yīng)按照設(shè)計(jì)策劃的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)驗(yàn)證。驗(yàn)證的方法可采用：產(chǎn)品檢測、型式試驗(yàn)、變換方法計(jì)算、文件評(píng)審、與已經(jīng)證實(shí)的類似設(shè)計(jì)比較。

（六）應(yīng)當(dāng)明確滅菌工藝和無菌保障水平，并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應(yīng)明確殘留物信息及采取的處理方法。

六、采購

（一）采購流程

企業(yè)應(yīng)編制采購程序文件，主要內(nèi)容應(yīng)包含企業(yè)采購作業(yè)流程。應(yīng)重點(diǎn)明確以下幾個(gè)方面的規(guī)定：

1.對不同的采購產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定不同的控制方式，并對采購文件的制定、評(píng)審、批準(zhǔn)作出明確的規(guī)定。

2.對合格供方的選擇、評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)應(yīng)予以明確規(guī)定。

3.對采購產(chǎn)品的符合性的驗(yàn)證方法進(jìn)行規(guī)定。

4.對采購過程的記錄應(yīng)進(jìn)行保持的規(guī)定。

5.實(shí)施采購和采購管理應(yīng)進(jìn)行規(guī)定。

6.采購屬于醫(yī)療器械的產(chǎn)品，應(yīng)保存醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證，并應(yīng)遵守相應(yīng)的規(guī)定。

7.對原材料有相關(guān)強(qiáng)制性國行標(biāo)的，采購產(chǎn)品的要求應(yīng)不低于國家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。需要進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料，采購物品應(yīng)當(dāng)與經(jīng)生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料相同。

（二）物料分類

1.企業(yè)應(yīng)具有物資分類明細(xì)表或物料清單，應(yīng)至少包含產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)、技術(shù)指標(biāo)或質(zhì)量要求、分類等級(jí)等內(nèi)容。應(yīng)涵蓋企業(yè)產(chǎn)品所涉及的全部原材料及輔料、耗材。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品分類情況，對供方提出相應(yīng)的控制要求。

2.企業(yè)采購的原材料應(yīng)能滿足設(shè)計(jì)輸出的要求，采購屬于醫(yī)療器械（藥品）的原材料，應(yīng)保存有效的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證（藥品注冊證書），并應(yīng)遵守相應(yīng)的規(guī)定。對采購的產(chǎn)品有相關(guān)強(qiáng)制性國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，如輸注器具組件、高分子材料（如醫(yī)用軟聚氯乙烯、硅橡膠、透明質(zhì)酸鈉等）、金屬材料（如不銹鋼、鈷鉻鉬合金等）等，采購產(chǎn)品的要求應(yīng)不低于標(biāo)準(zhǔn)要求。對于來源于動(dòng)物的原、輔材料應(yīng)對去除病毒進(jìn)行控制要求。

（三）供方管理

企業(yè)應(yīng)制定對供方進(jìn)行選擇、評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)的準(zhǔn)則，評(píng)價(jià)范圍一般包括：質(zhì)量、服務(wù)、人員能力、供貨能力、企業(yè)資信等。應(yīng)保存供方評(píng)價(jià)的結(jié)果和評(píng)價(jià)過程的記錄，對于首次選擇的供方應(yīng)關(guān)注其資質(zhì)及其樣品試用情況的評(píng)價(jià)，對于非首次供方應(yīng)關(guān)注生產(chǎn)、檢驗(yàn)和采購部門對其產(chǎn)品使用情況的評(píng)價(jià)。

企業(yè)應(yīng)與合格供方簽訂供需合同或技術(shù)協(xié)議，以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。對于涉及最終產(chǎn)品的安全性能的采購產(chǎn)品（如原材料、包裝材料等），應(yīng)保存對供方實(shí)施控制記錄。采購文件中（可以在與供方的協(xié)議中形成）的表述應(yīng)符合采購信息的要求，并應(yīng)對采購信息可追溯性要求作出明確規(guī)定。

企業(yè)可參考原國家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》，當(dāng)產(chǎn)品委托生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的相關(guān)要求。

（四）采購記錄

企業(yè)應(yīng)保存采購過程活動(dòng)記錄，如采購計(jì)劃、采購合同、質(zhì)量協(xié)議、入庫單等信息等，應(yīng)保證關(guān)鍵物料正向及逆向可追溯。

（五）采購驗(yàn)證和確認(rèn)

1.企業(yè)應(yīng)按規(guī)定的程序和方法實(shí)施采購驗(yàn)證。應(yīng)制定采購產(chǎn)品的進(jìn)貨檢驗(yàn)規(guī)范，明確檢驗(yàn)項(xiàng)目、抽樣方法、判定準(zhǔn)則等。采購驗(yàn)證方式一般包括審查供方的第三方認(rèn)證情況、符合性證明材料、檢驗(yàn)報(bào)告等。企業(yè)應(yīng)保存采購驗(yàn)證記錄。

2.企業(yè)對所用的初包裝材料應(yīng)進(jìn)行選擇和/或確認(rèn)，所用初包裝材料應(yīng)不會(huì)在醫(yī)療器械的包裝、運(yùn)輸、貯存和使用時(shí)對產(chǎn)品造成污染。

3.初包裝材料應(yīng)符合《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》（GB/T19633）的要求，其生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)與產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)。與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別的設(shè)置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)在不低于30萬級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。

4.應(yīng)對初包裝材料進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證方案一般應(yīng)包括如下內(nèi)容：密封抗拉強(qiáng)度、封口剝離特性、滲漏試驗(yàn)、封口參數(shù)試驗(yàn)、滅菌抵抗力試驗(yàn)、加速老化試驗(yàn)等，可參考《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分加速老化試驗(yàn)指南》（YY/T0681.1）。包裝封口確認(rèn)可參考原北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《無菌包裝封口過程確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南（2013版）》。

七、生產(chǎn)管理

（一）生產(chǎn)工藝識(shí)別

1.企業(yè)應(yīng)識(shí)別產(chǎn)品的全部特性和相應(yīng)工藝流程，并依據(jù)產(chǎn)品特性要求進(jìn)行實(shí)現(xiàn)過程的質(zhì)量策劃，還應(yīng)明確產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)各階段控制要求和必要的資源條件。企業(yè)應(yīng)評(píng)價(jià)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程的質(zhì)量形成因素，識(shí)別對質(zhì)量有影響的相關(guān)過程，識(shí)別關(guān)鍵工序和特殊過程等內(nèi)容。應(yīng)制定形成文件的程序、要求、作業(yè)指導(dǎo)書以及引用資料和引用的測量程序。

2.企業(yè)應(yīng)制定關(guān)鍵工序、特殊過程驗(yàn)證的規(guī)定，實(shí)施關(guān)鍵工序、特殊過程驗(yàn)證確認(rèn)工作計(jì)劃。應(yīng)依據(jù)確認(rèn)的結(jié)果制定關(guān)鍵工序和特殊過程工藝規(guī)范和作業(yè)指導(dǎo)書，并應(yīng)按文件要求，保存活動(dòng)記錄。

3.對于在生產(chǎn)過程中因突發(fā)停電等不可抗力導(dǎo)致生產(chǎn)中斷的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)評(píng)估中斷生產(chǎn)對相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量造成的影響并采取妥善措施進(jìn)行控制，同時(shí)如實(shí)對相關(guān)情況進(jìn)行記錄，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。

（二）產(chǎn)品防護(hù)

1.企業(yè)應(yīng)制定產(chǎn)品防護(hù)的程序文件。產(chǎn)品防護(hù)的程序文件應(yīng)包括產(chǎn)品標(biāo)識(shí)、搬運(yùn)、包裝、貯存和保護(hù)，以及對產(chǎn)品的組成部分防護(hù)的內(nèi)容。應(yīng)根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械及材料的貯存條件，應(yīng)控制和記錄這些條件，并在產(chǎn)品技術(shù)文件、標(biāo)簽和使用說明書中注明。貯存場所應(yīng)配備環(huán)境監(jiān)控設(shè)施，并應(yīng)對貯存條件進(jìn)行記錄。

2.生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線的廠房、設(shè)備，應(yīng)安裝除塵、排煙霧、除毒害物和射線防護(hù)裝置（如噴砂、電解、鈍化、熒光探傷、激光打標(biāo)、涂層、EO氣體排放、潔凈室內(nèi)焊接、注塑等過程）。企業(yè)應(yīng)安裝相應(yīng)的防護(hù)和去除裝置，若有害氣體需排到大氣中應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?；必要時(shí)，企業(yè)應(yīng)在文件中對有害物質(zhì)限量做出規(guī)定。

3.生產(chǎn)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不應(yīng)對產(chǎn)品造成污染。應(yīng)制定所用潤滑劑、冷卻劑、清洗劑的清單并規(guī)定選用要求。如有污染風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)采取相應(yīng)防污染措施，并做好相應(yīng)的驗(yàn)證。如果所用助劑會(huì)對產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈室（區(qū)）內(nèi)加工的零配件也應(yīng)使用合適的方式末道清潔。在潔凈室（區(qū)）內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑應(yīng)無毒、無腐蝕，不會(huì)影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。企業(yè)應(yīng)通過驗(yàn)證的方式證實(shí)脫模劑不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，一般應(yīng)評(píng)價(jià)脫模劑的生物和化學(xué)性能。脫模劑應(yīng)耐高溫，不會(huì)被注塑件吸附。

4.企業(yè)在生產(chǎn)過程中必須進(jìn)行清潔處理，或者從產(chǎn)品上去除處理物時(shí)，應(yīng)編制產(chǎn)品清潔要求的文件，并加以實(shí)施。企業(yè)應(yīng)在工藝文件中應(yīng)明確對產(chǎn)品的清潔方法（包括清潔工藝的相關(guān)參數(shù)、清潔所需的介質(zhì)等）的相關(guān)要求，并保存產(chǎn)品清潔過程記錄。產(chǎn)品清潔要求，一般指在臨床使用前常規(guī)的清潔手段不能去除污染物，只有工廠采用專門方法和清洗劑才能有效去除。企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途和生產(chǎn)工藝，明確產(chǎn)品微生物污染和微粒污染監(jiān)視的要求，保存相關(guān)記錄，進(jìn)行趨勢分析，必要時(shí)采取相應(yīng)措施。

5.企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求和生產(chǎn)過程中的主要污染情況，采取適當(dāng)?shù)拇胧M(jìn)入到潔凈室（區(qū)）的零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)行清潔處理。應(yīng)規(guī)定零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的凈化程序并具備設(shè)施，凈化程序和設(shè)施應(yīng)能有效去除生產(chǎn)過程中的零配件或產(chǎn)品、外購物料或產(chǎn)品上的污染物。對于需清潔處理的無菌醫(yī)療器械的零配件，末道清潔處理應(yīng)在相應(yīng)級(jí)別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行，所用的處理介質(zhì)應(yīng)能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求。應(yīng)有末道清潔工藝驗(yàn)證，保存驗(yàn)證記錄。末道清潔處理室的潔凈度應(yīng)和進(jìn)一步加工產(chǎn)品區(qū)域的潔凈度級(jí)別相同，使用的處理介質(zhì)包括液體溶劑、氣體或工藝用水等應(yīng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求，所用介質(zhì)的化學(xué)殘留物不能對產(chǎn)品造成污染從而影響產(chǎn)品性能。

產(chǎn)品清洗過程確認(rèn)可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品清洗過程確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南（2016版）》。

（三）潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生管理

1.企業(yè)應(yīng)明確潔凈室（區(qū)）定期清潔、消毒的要求，對操作臺(tái)面、墻面、地面、頂棚表面定期進(jìn)行清潔。操作臺(tái)應(yīng)確保光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵并便于清洗消毒。與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道表面應(yīng)無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，應(yīng)無死角并易于清洗、消毒或滅菌。百級(jí)的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。在其他潔凈室（區(qū)）內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌，同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（1）明確清潔消毒的項(xiàng)目、方法、頻次的要求。

（2）應(yīng)明確如紫外燈、臭氧等空氣消毒的方法、消毒時(shí)機(jī)、消毒頻次、消毒時(shí)間、消毒記錄等要求。紫外消毒應(yīng)具有平面布置圖和位置標(biāo)識(shí)，應(yīng)注意傳遞窗和氣閘室內(nèi)的消毒裝置，保存使用記錄。應(yīng)對紫外和臭氧消毒的效果進(jìn)行驗(yàn)證。

（3）應(yīng)明確潔具清洗、存放的要求，潔具不應(yīng)存放在潔凈室生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)，清潔工具的洗滌、干燥及潔具存放宜設(shè)于獨(dú)立、衛(wèi)生，且通風(fēng)良好的潔具間。潔具間中清潔區(qū)、污染區(qū)標(biāo)識(shí)應(yīng)明顯，衛(wèi)生工具應(yīng)無脫落物、易清洗、易消毒。

（4）應(yīng)明確潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗衣機(jī)的清潔要求，并保存相關(guān)記錄。

（5）應(yīng)明確消毒劑的使用管理的要求，結(jié)合消毒劑的有效成分，定期更換消毒劑，保存配制和使用記錄，并對消毒效果進(jìn)行評(píng)價(jià)或驗(yàn)證。

（6）應(yīng)當(dāng)制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進(jìn)行清潔處理和消毒，并保存記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

2.企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝制定清場的管理規(guī)定并保存清場記錄。產(chǎn)品清場過程應(yīng)能有效防止產(chǎn)品交叉污染。清場后可采用標(biāo)識(shí)來確認(rèn)已清場，生產(chǎn)前也應(yīng)確定無上次生產(chǎn)遺留物。應(yīng)注意空調(diào)機(jī)組停止工作時(shí)，為了防止污染應(yīng)將所有的產(chǎn)品進(jìn)行清理；生產(chǎn)產(chǎn)品或過程更換時(shí)，為了防止交叉污染，應(yīng)進(jìn)行徹底的清場。清場記錄可單獨(dú)記錄或與生產(chǎn)記錄合并，如單獨(dú)記錄應(yīng)可追溯到需清場的產(chǎn)品。

（四）批號(hào)管理

企業(yè)應(yīng)建立批號(hào)管理文件，需明確原材料批、生產(chǎn)批、滅菌批、中間品批等批號(hào)的編寫方法，規(guī)定生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，并明確生產(chǎn)批號(hào)和滅菌批號(hào)的關(guān)系，生產(chǎn)批的劃分應(yīng)符合企業(yè)相關(guān)文件的規(guī)定。應(yīng)注意大批號(hào)分解成多個(gè)小批號(hào)的接口管理問題，并應(yīng)規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄。

（五）滅菌及委托滅菌

1.企業(yè)應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品相關(guān)要求，選擇適宜的滅菌方法和無菌加工技術(shù)，執(zhí)行國家相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，并對滅菌方法或無菌加工技術(shù)適宜性進(jìn)行驗(yàn)證確認(rèn)或評(píng)價(jià)，還應(yīng)考慮再滅菌對產(chǎn)品性能的影響。

使用非標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的滅菌方法，應(yīng)分析和提供該滅菌方法是否有科學(xué)依據(jù)，滅菌設(shè)備有無醫(yī)療器械注冊證或相關(guān)允許上市的證明，并對滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)，可參考《醫(yī)療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第2部分：確認(rèn)滅菌過程的無菌試驗(yàn)》（GB/T 19973.2）。

2.無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定滅菌過程控制文件，包括：滅菌工藝文件；滅菌設(shè)備操作規(guī)程；滅菌設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)定；滅菌過程的確認(rèn)和再確認(rèn)；采用環(huán)氧乙烷滅菌時(shí)，環(huán)氧乙烷氣體的進(jìn)貨及存放控制。

3.在以下情形應(yīng)進(jìn)行滅菌確認(rèn)：首次使用滅菌設(shè)備；新產(chǎn)品第一次使用該滅菌設(shè)備；經(jīng)過一定的時(shí)間或滅菌條件：包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、產(chǎn)品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數(shù)發(fā)生變化等。

4.采用環(huán)氧乙烷滅菌時(shí)，滅菌工藝文件應(yīng)包括《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》（GB18279）或其它滅菌控制標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各項(xiàng)確認(rèn)的要求，例如：設(shè)備調(diào)試、保養(yǎng)、維修、報(bào)廢處理等規(guī)定；EO進(jìn)貨和存放規(guī)定，記錄EO供貨商、濃度、供應(yīng)量等內(nèi)容；確認(rèn)規(guī)定，包括方法、頻次、時(shí)機(jī)等。

5.滅菌過程應(yīng)與滅菌工藝文件保持一致，滅菌實(shí)施過程的記錄應(yīng)與確認(rèn)的工藝文件內(nèi)容一致。其中，環(huán)氧乙烷滅菌過程記錄至少應(yīng)包括滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號(hào)、滅菌器的編號(hào)、操作人員、滅菌全過程工藝參數(shù)（如滅菌開始時(shí)間、投藥量、滅菌結(jié)束時(shí)間、壓力、濕度、溫度）、環(huán)氧乙烷解析等信息；輻射滅菌記錄應(yīng)至少包含滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號(hào)、輻射源的編號(hào)、輻射劑量及劑量計(jì)溯源證明、輻射開始時(shí)間、輻射結(jié)束時(shí)間、操作人員姓名等；濕熱滅菌記錄應(yīng)至少包含濕熱滅菌方法、滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號(hào)、滅菌器編號(hào)、操作人員、滅菌全過程工藝參數(shù)（如滅菌開始時(shí)間、滅菌結(jié)束時(shí)間、有效滅菌持續(xù)時(shí)間及對應(yīng)的壓力、濕度、溫度）等。

6.工作人員應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行滅菌設(shè)備操作規(guī)程。應(yīng)按規(guī)定對滅菌設(shè)備進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)。滅菌設(shè)備應(yīng)有自動(dòng)監(jiān)測及記錄裝置，滅菌過程和參數(shù)記錄應(yīng)真實(shí)、完整、可追溯。設(shè)備記錄輸出參數(shù)項(xiàng)目應(yīng)滿足《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》（GB 18279）或其它滅菌控制標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的監(jiān)控內(nèi)容和要求，如溫度、濕度、壓力、EO濃度和滅菌時(shí)間等，應(yīng)可追溯。

滅菌管理可參考原北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械滅菌工藝檢查要點(diǎn)指南（2010版）》。

7.委托方與受托方應(yīng)簽訂具有法律效力的委托滅菌協(xié)議。企業(yè)應(yīng)在充分考慮產(chǎn)品本身、產(chǎn)品包裝物等因素的情況下，選擇適宜的滅菌方法，并應(yīng)制定對受托滅菌企業(yè)資質(zhì)和能力進(jìn)行評(píng)審的文件，并保存相關(guān)記錄。

企業(yè)應(yīng)與受托方共同對委托滅菌產(chǎn)品的滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)，并保存相關(guān)記錄。應(yīng)適時(shí)對滅菌過程進(jìn)行再確認(rèn)，并保存相關(guān)記錄。

受托方應(yīng)具備所承擔(dān)的滅菌能力，并能夠?qū)缇^程進(jìn)行記錄。企業(yè)還應(yīng)與受托方確定適宜的方法，保存每一滅菌批的滅菌過程記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。委托方應(yīng)明確產(chǎn)品滅菌批與生產(chǎn)批之間的關(guān)系。

委托滅菌管理可參考原北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點(diǎn)指南（2010版）》。

（六）特殊過程確認(rèn)

1.企業(yè)應(yīng)明確并充分識(shí)別關(guān)鍵工序、特殊過程等需要進(jìn)行驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝，形成文件，并明確特殊過程的工藝參數(shù)的驗(yàn)證范圍、工藝驗(yàn)證的方案、記錄以及報(bào)告的要求。特殊過程一般可包括鑄造、鍛造、熱處理、鈍化、電解、滅菌、無菌加工、制水、制氣、焊接、凍干、末道清洗、初包裝封口等；關(guān)鍵工序指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序，如通過加工形成關(guān)鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量不穩(wěn)定的工序等。

2.過程確認(rèn)方案和報(bào)告應(yīng)包含每一重要參數(shù)過程驗(yàn)證記錄。工藝規(guī)程或作業(yè)指導(dǎo)書中規(guī)定的參數(shù)應(yīng)和驗(yàn)證結(jié)果一致。驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)由授權(quán)人簽字批準(zhǔn)。

3.需確認(rèn)的過程應(yīng)按程序?qū)嵤?，關(guān)鍵工序、特殊過程的重要工藝參數(shù)應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，并經(jīng)審批后實(shí)施。過程確認(rèn)活動(dòng)一般包括四個(gè)階段：

（1）設(shè)備規(guī)范的評(píng)審與批準(zhǔn)；

（2）所使用設(shè)備和必要服務(wù)的提供的初始確認(rèn)—安裝確認(rèn)（IQ）；

（3）證明過程將生產(chǎn)出可接受的結(jié)果及所建立的過程參數(shù)的限度（最不利的情況）—操作確認(rèn)（OQ）；

（4）過程長期穩(wěn)定性的建立—性能確認(rèn)（PQ）。

4.過程的確認(rèn)方案和報(bào)告中應(yīng)包括評(píng)價(jià)的計(jì)劃、實(shí)施、記錄和結(jié)論，應(yīng)對過程確認(rèn)的人員資格進(jìn)行確認(rèn)。如生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，應(yīng)編制確認(rèn)的程序，在初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保存記錄。

5.企業(yè)應(yīng)對生產(chǎn)過程中用到的對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的嵌入式或電腦用軟件予以確認(rèn)。軟件的確認(rèn)可以與設(shè)備確認(rèn)共同完成，但應(yīng)單獨(dú)評(píng)價(jià)。

6.企業(yè)應(yīng)編制產(chǎn)品滅菌過程確認(rèn)的程序文件（滅菌包括濕熱滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、輻照滅菌、過濾滅菌等方式）。滅菌過程或無菌加工過程的確認(rèn)應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，如《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求》（GB18278～GB18280）系列標(biāo)準(zhǔn)，記錄或報(bào)告應(yīng)經(jīng)過評(píng)審和批準(zhǔn)。

7.在初次對產(chǎn)品進(jìn)行滅菌前應(yīng)對滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)，其中，EO滅菌確認(rèn)包括試運(yùn)行、物理確認(rèn)和微生物確認(rèn)，輻照滅菌確認(rèn)包括輻照裝置的安裝確認(rèn)、在已進(jìn)行安裝確認(rèn)的輻照裝置中進(jìn)行產(chǎn)品運(yùn)行確認(rèn)、在已確認(rèn)合格的設(shè)備中，用指定的產(chǎn)品或模擬產(chǎn)品進(jìn)行性能確認(rèn)、建立滅菌劑量、建立最大耐受劑量等。當(dāng)相關(guān)的滅菌條件（如產(chǎn)品、滅菌器、工藝參數(shù)、包裝等）發(fā)生變化時(shí)，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)。

8.若采用無菌加工技術(shù)保證產(chǎn)品無菌，企業(yè)應(yīng)按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，如《醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工》（YY/T 0567系列標(biāo)準(zhǔn)），進(jìn)行過程模擬試驗(yàn)。

9.滅菌過程確認(rèn)的記錄應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)的要求。EO滅菌確認(rèn)報(bào)告至少應(yīng)包括：滅菌產(chǎn)品的詳細(xì)說明（包括包裝、滅菌器內(nèi)被滅菌物品的放置形式）；滅菌器的技術(shù)規(guī)格；試運(yùn)行數(shù)據(jù)；物理性能確認(rèn)和生物學(xué)性能確認(rèn)的全部記錄；進(jìn)行性能確認(rèn)時(shí)所有儀表、記錄儀等經(jīng)過校準(zhǔn)的證明；復(fù)審和重新確認(rèn)的規(guī)定；確認(rèn)方案；所用程序的文件資料；所有人員的培訓(xùn)手冊和記錄；文件化操作規(guī)程，包括過程控制范圍；維護(hù)與校準(zhǔn)程序；確認(rèn)結(jié)論。

（七）生產(chǎn)記錄

企業(yè)應(yīng)建立從原料投入到產(chǎn)品出廠過程的批生產(chǎn)記錄，并按批保存歸檔。應(yīng)規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄，內(nèi)容應(yīng)真實(shí)、完整、可追溯。生產(chǎn)記錄的更改應(yīng)受控，不得隨意更改內(nèi)容或涂改。

（八）標(biāo)識(shí)及可追溯性

1.在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過程中應(yīng)按規(guī)定方法對產(chǎn)品進(jìn)行標(biāo)識(shí)。標(biāo)識(shí)應(yīng)明顯、牢固、唯一，便于區(qū)分和識(shí)別，能夠防止混用并能實(shí)現(xiàn)追溯。應(yīng)制定產(chǎn)品檢驗(yàn)和試驗(yàn)狀態(tài)進(jìn)行標(biāo)識(shí)的程序文件，并確保只有所要求的檢驗(yàn)和試驗(yàn)合格的產(chǎn)品才能被放行。

2.可追溯性程序文件應(yīng)符合要求，批記錄應(yīng)證實(shí)可實(shí)現(xiàn)追溯過程記錄，內(nèi)容應(yīng)能滿足原料采購、生產(chǎn)數(shù)量、入庫數(shù)量、銷售數(shù)量的追溯要求?？勺匪菀笥涗洃?yīng)當(dāng)包括可能導(dǎo)致最終產(chǎn)品不滿足其規(guī)定要求的所用的原材料、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等記錄。

3.無菌醫(yī)療器械應(yīng)標(biāo)記生產(chǎn)企業(yè)名稱、批號(hào)，以保證其可追溯性。如果標(biāo)記會(huì)影響產(chǎn)品的預(yù)期性能，或因產(chǎn)品體積或物理特性難以清晰標(biāo)記，上述信息應(yīng)使用標(biāo)簽或其它方法標(biāo)示。

4.每一個(gè)最小包裝單元都應(yīng)有唯一的標(biāo)識(shí)符（如：序列號(hào)、日期、批代碼、批號(hào)等）可以追溯到生產(chǎn)過程中使用的組件、原材料、設(shè)備、工作環(huán)境、操作人員和顧客等，對直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)、腦脊髓液或藥液的零配件應(yīng)當(dāng)至少能追溯到產(chǎn)品生產(chǎn)所用的原材料、滅菌設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境。

八、質(zhì)量控制

（一）設(shè)備校驗(yàn)

企業(yè)應(yīng)特別注意定期對檢測設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)或檢定，并應(yīng)予以標(biāo)識(shí)和保存記錄。企業(yè)應(yīng)對計(jì)量器具的管理和控制形成文件，并根據(jù)文件的要求制定計(jì)量器具的臺(tái)帳和計(jì)量校準(zhǔn)計(jì)劃，保存檢定或校準(zhǔn)的記錄及檢定證書等。對于企業(yè)自校的檢測設(shè)備，程序中應(yīng)對校準(zhǔn)方法作出規(guī)定并保持記錄。對于校準(zhǔn)的計(jì)量器具，企業(yè)應(yīng)對該計(jì)量器具的測量公差及不確定度是否滿足檢測要求進(jìn)行評(píng)價(jià)，并保持記錄。

當(dāng)檢驗(yàn)和試驗(yàn)裝置不符合要求時(shí)，應(yīng)對以往檢驗(yàn)和試驗(yàn)結(jié)果的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)，對該設(shè)備和任何受影響的產(chǎn)品采取適當(dāng)?shù)拇胧?，并保持對設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)和驗(yàn)證的記錄。

（二）軟件確認(rèn)

對產(chǎn)品檢驗(yàn)中使用的對檢測結(jié)果有影響的計(jì)算機(jī)軟件，企業(yè)應(yīng)在使用前進(jìn)行確認(rèn)，并備注軟件版本信息。當(dāng)軟件更改、受計(jì)算機(jī)病毒侵害等情況發(fā)生時(shí)，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)。檢測過程中用到的對檢測結(jié)果有影響的軟件都應(yīng)在確認(rèn)范圍內(nèi)，包括嵌入式軟件或電腦用軟件等，如氣相色譜儀等設(shè)備的使用軟件。檢測數(shù)據(jù)或測試數(shù)據(jù)應(yīng)滿足可復(fù)現(xiàn)，不可復(fù)寫及防篡改的要求，由專人管理使用，配備賬號(hào)密碼等訪問使用權(quán)限。

（三）實(shí)驗(yàn)室管理

企業(yè)應(yīng)具有與生產(chǎn)的產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應(yīng)的無菌檢測室。對于新建實(shí)驗(yàn)室的，企業(yè)應(yīng)分別建立萬級(jí)下局部百級(jí)的無菌檢驗(yàn)室、微生物限度室和陽性對照室，并應(yīng)確保人流、物流的相對獨(dú)立。陽性對照室應(yīng)配備生物安全柜。

企業(yè)應(yīng)建立有滿足出廠檢測能力的試驗(yàn)室，并應(yīng)對產(chǎn)品按批進(jìn)行出廠檢驗(yàn)。特殊檢驗(yàn)項(xiàng)目可驗(yàn)證原材料檢驗(yàn)報(bào)告，但必須通過論證，例如輸注器具產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)要求中的材質(zhì)檢測項(xiàng)目可驗(yàn)證供方提供的原材料檢驗(yàn)報(bào)告。

應(yīng)特別注意，對產(chǎn)品按批進(jìn)行出廠檢驗(yàn)時(shí)，企業(yè)應(yīng)記錄所有檢驗(yàn)和試驗(yàn)人員的姓名、職務(wù)和檢驗(yàn)日期。

（四）檢驗(yàn)和試驗(yàn)

企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品檢驗(yàn)和試驗(yàn)的程序文件，并制定進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠檢驗(yàn)等檢驗(yàn)和試驗(yàn)規(guī)范。檢驗(yàn)規(guī)范應(yīng)明確檢驗(yàn)依據(jù)、檢驗(yàn)項(xiàng)目、抽樣原則、檢驗(yàn)方法及接收準(zhǔn)則等內(nèi)容，并應(yīng)特別注意以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程應(yīng)明確覆蓋產(chǎn)品技術(shù)要求的全部技術(shù)參數(shù)要求。對于不進(jìn)行出廠檢驗(yàn)的項(xiàng)目，可通過原材料檢驗(yàn)或過程檢驗(yàn)等方式進(jìn)行，也可通過一定周期的檢驗(yàn)或委托第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。

企業(yè)應(yīng)注意無菌檢驗(yàn)、環(huán)氧乙烷殘留量檢驗(yàn)及細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)應(yīng)作為出廠檢測項(xiàng)目且不允許委托檢測。

2.環(huán)氧乙烷殘留量的檢測方法應(yīng)符合經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定。如使用紫外可見分光光度計(jì)檢測，應(yīng)與氣相色譜法建立方法學(xué)對比。

3.企業(yè)如規(guī)定無菌檢測是對產(chǎn)品本身進(jìn)行檢測則應(yīng)該按照要求執(zhí)行。對于自行具備產(chǎn)品滅菌能力的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)規(guī)定的出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目中無菌檢驗(yàn)如對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)按照要求執(zhí)行；如規(guī)定檢測生物指示劑，企業(yè)除對滅菌過程進(jìn)行驗(yàn)證外，可采取檢測菌片方式進(jìn)行產(chǎn)品放行。

無菌檢查法可參考《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法》（GB/T 14233.2）或《中國藥典》中的相關(guān)內(nèi)容。

4.企業(yè)應(yīng)按照檢驗(yàn)和試驗(yàn)的程序文件及規(guī)范的規(guī)定，對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)和試驗(yàn)。其企業(yè)一般應(yīng)保存檢測的原始記錄值，不應(yīng)只記錄平均值和經(jīng)過計(jì)算所得的結(jié)果。采用環(huán)氧乙烷進(jìn)行滅菌的，環(huán)氧乙烷殘留量檢測記錄應(yīng)包含標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制記錄。

5.無菌檢查、微生物限度檢查和產(chǎn)品初始污染菌檢查常用設(shè)備器具包括超凈工作臺(tái)、培養(yǎng)箱（細(xì)菌培養(yǎng)箱和真菌培養(yǎng)箱）、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過濾設(shè)備等。環(huán)氧乙烷殘留量檢測常用設(shè)備包括紫外分光光度計(jì)或氣相色譜儀。工藝用水檢驗(yàn)常用設(shè)備一般包括電導(dǎo)率儀、水浴鍋、超凈工作臺(tái)、培養(yǎng)箱、總有機(jī)碳測試儀等。環(huán)境監(jiān)測設(shè)備器具包括塵埃粒子計(jì)數(shù)器、風(fēng)速儀、風(fēng)量罩、溫濕度計(jì)、壓差計(jì)、超凈工作臺(tái)、培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿等。

6.企業(yè)應(yīng)明確對不同潔凈級(jí)別壓差、監(jiān)測頻次的要求，規(guī)定潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)和頻次等要求，保存監(jiān)測記錄。

企業(yè)應(yīng)制定沉降菌或浮游菌、塵埃粒子、換氣次數(shù)（風(fēng)速）的操作規(guī)程及采樣點(diǎn)圖，且符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法（GB/T16292）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法（GB/T16293）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法（GB/T16294）、潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范（GB50591）等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。

企業(yè)應(yīng)明確潔凈室（區(qū)）不連續(xù)使用的時(shí)間范圍，并應(yīng)在相應(yīng)生產(chǎn)間隔后進(jìn)行潔凈室（區(qū)）全項(xiàng)目檢測。潔凈室不連續(xù)使用的時(shí)間范圍依據(jù)企業(yè)的確認(rèn)結(jié)果確定。

（五）產(chǎn)品放行

企業(yè)生產(chǎn)所需的外購、外協(xié)零配件、原輔材料和過程產(chǎn)品應(yīng)在檢驗(yàn)或驗(yàn)證合格后才投入使用或轉(zhuǎn)入下道工序。最終產(chǎn)品的出廠檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)與企業(yè)規(guī)定的出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目及要求一致，并在其全部出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目合格后由經(jīng)授權(quán)的檢驗(yàn)人員及生產(chǎn)放行或產(chǎn)品放行人員簽字。

企業(yè)應(yīng)保持產(chǎn)品符合要求的證據(jù)（如檢驗(yàn)或驗(yàn)證記錄）。產(chǎn)品放行應(yīng)經(jīng)有權(quán)放行產(chǎn)品的人員的批準(zhǔn)，應(yīng)對有權(quán)進(jìn)行生產(chǎn)放行和產(chǎn)品放行的人員進(jìn)行書面任命。最終產(chǎn)品的自測檢驗(yàn)報(bào)告所代表的產(chǎn)品應(yīng)與生產(chǎn)記錄的產(chǎn)品批號(hào)相符。

生產(chǎn)放行或產(chǎn)品放行可參考原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》，涉及無菌試驗(yàn)項(xiàng)目的可參考原北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械無菌試驗(yàn)檢查要點(diǎn)指南（2010版）》。

（六）留樣要求

1.企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品留樣目的確定留樣數(shù)量和留樣方式（按生產(chǎn)批或滅菌批等留樣），根據(jù)產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝特點(diǎn)制定留樣管理辦法，明確留樣的數(shù)量、時(shí)間、觀察方法等內(nèi)容，并保持留樣觀察記錄。

2.企業(yè)應(yīng)根據(jù)制定的留樣管理辦法建立留樣室，并按規(guī)定進(jìn)行留樣。企業(yè)應(yīng)建立與留樣需求相適應(yīng)的獨(dú)立留樣空間，留樣室的環(huán)境應(yīng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量特性的要求，產(chǎn)品的留樣數(shù)量及方式應(yīng)與企業(yè)相關(guān)要求一致，并與留樣臺(tái)賬一致。

3.企業(yè)留樣的產(chǎn)品一般作為產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)或仲裁使用。留樣可分為一般留樣及重點(diǎn)留樣。企業(yè)應(yīng)根據(jù)留樣目的選擇留樣方式及留樣數(shù)量，但應(yīng)確保無菌產(chǎn)品每個(gè)滅菌批均應(yīng)留樣。

九、銷售和售后服務(wù)

（一）產(chǎn)品銷售或投標(biāo)前，企業(yè)應(yīng)對與產(chǎn)品有關(guān)的要求（包括顧客、法規(guī)和附加的其他要求）進(jìn)行評(píng)審，應(yīng)保存評(píng)審記錄。與產(chǎn)品有關(guān)的要求應(yīng)形成文件，如合同、標(biāo)書、訂單或產(chǎn)品信息等。電話訂貨時(shí)，應(yīng)保存包含產(chǎn)品要求的電話訂貨記錄。產(chǎn)品要求發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再評(píng)審，保存評(píng)審記錄，將變更后的信息通知相關(guān)人員。

（二）涉及安裝活動(dòng)的，應(yīng)編制醫(yī)療器械安裝的作業(yè)指導(dǎo)書和安裝驗(yàn)證的接收準(zhǔn)則。涉及服務(wù)要求時(shí)，企業(yè)應(yīng)規(guī)定服務(wù)活動(dòng)的內(nèi)容和對服務(wù)活動(dòng)的驗(yàn)證要求，并保存記錄。企業(yè)對顧客產(chǎn)品使用的培訓(xùn)屬于服務(wù)活動(dòng)。

（三）企業(yè)產(chǎn)品銷售記錄的數(shù)量與生產(chǎn)記錄應(yīng)一致，并滿足追查每批產(chǎn)品的銷售情況的要求。

（四）企業(yè)應(yīng)制定顧客投訴接收和處理程序文件。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：接收和處理的職責(zé)；評(píng)價(jià)并確定投訴的主要原因；采取糾正及糾正措施；識(shí)別、處置顧客返回的產(chǎn)品；轉(zhuǎn)入糾正措施路徑。企業(yè)應(yīng)執(zhí)行顧客投訴接收和處理程序，保持顧客抱怨處理的記錄。

（五）企業(yè)應(yīng)當(dāng)要求其代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄以便追溯，并保存貨運(yùn)包裝收件人的名字和地址的記錄。

十、不合格品控制要求

（一）企業(yè)應(yīng)建立不合格品控制程序并形成文件。程序文件應(yīng)明確不合格品的種類和產(chǎn)生不合格品的情形，并規(guī)定對不合格品的控制要求，包括不合格品的標(biāo)識(shí)、隔離、評(píng)審、處置和記錄的控制，以及不合格品處置的相關(guān)人員的職責(zé)和權(quán)限。

（二）企業(yè)應(yīng)按照不合格品控制程序文件的規(guī)定對不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、隔離和記錄，并對不合格品進(jìn)行評(píng)審和處置。交付或使用后發(fā)現(xiàn)的不合格品，應(yīng)根據(jù)調(diào)查分析的結(jié)果采取相應(yīng)的措施。

（三）若產(chǎn)品需要返工，企業(yè)應(yīng)編制返工文件，包括作業(yè)指導(dǎo)書及不合格品返工后的重新檢驗(yàn)和重新評(píng)價(jià)等內(nèi)容，并經(jīng)過批準(zhǔn)。在批準(zhǔn)返工文件前應(yīng)確定返工對產(chǎn)品的不利影響。企業(yè)對返工后的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行重新檢驗(yàn)或重新評(píng)價(jià)。

對滅菌不合格需予返工的，企業(yè)應(yīng)考慮重新滅菌對產(chǎn)品性能的影響，如環(huán)氧乙烷殘留量、大劑量輻照后產(chǎn)品及包裝材料的變性等。企業(yè)應(yīng)對產(chǎn)品是否適宜采用重新滅菌進(jìn)行評(píng)價(jià)和確認(rèn)。

十一、不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn)

（一）不良事件監(jiān)測

企業(yè)應(yīng)規(guī)定可疑不良事件管理人員的職責(zé)、報(bào)告原則、上報(bào)程序、上報(bào)時(shí)限，制定啟動(dòng)實(shí)施醫(yī)療器械再評(píng)價(jià)的程序和文件等，并符合《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評(píng)價(jià)管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊人開展不良事件監(jiān)測工作指南》和《醫(yī)療器械注冊人備案人開展不良事件監(jiān)測工作檢查要點(diǎn)》。

企業(yè)應(yīng)按照程序文件和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章的規(guī)定，開展不良事件監(jiān)測和再評(píng)價(jià)工作，并保持不良事件監(jiān)測和再評(píng)價(jià)工作記錄和相關(guān)檔案。

（二）反饋和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

企業(yè)應(yīng)建立反饋系統(tǒng)程序并形成文件，規(guī)定監(jiān)視的方法、反饋的途徑、處理的程序、職責(zé)、頻次等。通常獲取顧客的要求是否得到滿足的渠道包括：顧客和使用者調(diào)查結(jié)果、產(chǎn)品實(shí)物質(zhì)量的反饋、顧客抱怨、顧客要求、合同信息、有關(guān)法規(guī)符合性、相關(guān)領(lǐng)域的刊物等。

企業(yè)應(yīng)保持產(chǎn)品符合性趨勢、顧客反饋信息、供方業(yè)績信息等記錄，應(yīng)保證數(shù)據(jù)來源的真實(shí)性、統(tǒng)計(jì)方法的科學(xué)性、結(jié)果輸出的正確性。分析的輸出可作為糾正措施和預(yù)防措施的輸入，例如設(shè)備的改進(jìn)、工藝的改進(jìn)、材料及供方的重新選擇、技能的培訓(xùn)、程序的修改等。

企業(yè)應(yīng)采用適宜的統(tǒng)計(jì)方法分析產(chǎn)品質(zhì)量性能趨勢并保存記錄，當(dāng)用數(shù)據(jù)分析的方法發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品性能偏離時(shí)，應(yīng)按照程序反饋到相應(yīng)的部門。

（三）內(nèi)部審核

企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核程序，規(guī)定內(nèi)部審核的職責(zé)、范圍、頻次、方法和記錄的要求。

內(nèi)審記錄通常包括內(nèi)審計(jì)劃、檢查表、不合格報(bào)告、針對不合格項(xiàng)的原因分析記錄、糾正措施、實(shí)施記錄和驗(yàn)證記錄、內(nèi)審報(bào)告等。內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的不符合項(xiàng)應(yīng)形成不合格項(xiàng)報(bào)告，應(yīng)描述不合格的詳細(xì)信息。應(yīng)對內(nèi)審提出的不符合項(xiàng)，應(yīng)在相關(guān)人員批準(zhǔn)后采取糾正預(yù)防措施并評(píng)價(jià)其有效性。

（四）糾正預(yù)防措施

1.糾正措施

企業(yè)應(yīng)建立糾正措施程序，形成文件，并保存記錄。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：評(píng)審不合格條件；確定不合格的原因；評(píng)價(jià)確保不合格不再發(fā)生的措施的需求；確定和實(shí)施所需的措施，包括更新文件（適當(dāng)時(shí)）；保存采取措施的記錄；評(píng)審所采取措施的有效性。

2.預(yù)防措施

企業(yè)應(yīng)建立預(yù)防措施程序，形成文件，并保存記錄。一般包括以下內(nèi)容：潛在不合格的原因分析；預(yù)防措施的有效性驗(yàn)證。

企業(yè)若對顧客投訴沒有采取糾正和（或）預(yù)防措施，應(yīng)按企業(yè)文件要求經(jīng)批準(zhǔn)并記錄理由。

3.產(chǎn)品召回及忠告性通知

企業(yè)應(yīng)編制發(fā)布忠告性通知和產(chǎn)品召回的程序文件，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)。一般應(yīng)明確以下內(nèi)容：即使關(guān)鍵人員缺席，也能保證程序得以實(shí)施的管理安排；被授權(quán)采取糾正措施和確定受影響產(chǎn)品處理方法的管理者職位；確定退回產(chǎn)品處置方案，如返工、重新包裝、報(bào)廢的制度；溝通制度，應(yīng)包括向地方或國家監(jiān)管部門報(bào)告，組織溝通的方式和聯(lián)絡(luò)地點(diǎn)。

召回通知至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：召回醫(yī)療器械名稱、批次等基本信息；召回的原因；召回的要求：如立即暫停銷售和使用該產(chǎn)品、將召回通知轉(zhuǎn)發(fā)到相關(guān)經(jīng)營企業(yè)或者使用單位等；召回醫(yī)療器械的處理方式。產(chǎn)品召回程序應(yīng)符合《醫(yī)療器械召回管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第29號(hào)）的有關(guān)規(guī)定。