醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點指南（2010版）

本指南旨在指導(dǎo)和規(guī)范北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查工作和注冊審查工作，幫助檢查人員增強對醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式的認(rèn)識，明確在對委托滅菌方式審查時應(yīng)把握的基本要求。同時，為采用委托滅菌方式的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱生產(chǎn)企業(yè)）履行法律義務(wù)，保障產(chǎn)品安全提供參考和依據(jù)。

本指南適用于北京市各級藥品監(jiān)督管理部門開展的各類監(jiān)督檢查活動（包括質(zhì)量管理體系審查、專項監(jiān)督檢查、日常監(jiān)督檢查等）和注冊審查工作。

當(dāng)國家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)與檢查要求發(fā)生變化時，應(yīng)重新討論以確保本指南持續(xù)符合法律要求。

一、常見的委托滅菌方式

委托方式滅菌的醫(yī)療器械常見于采用環(huán)氧乙烷（EO）滅菌或鈷-60（60Co）輻射滅菌的產(chǎn)品。

對于采用EO滅菌的，全部滅菌過程包含的活動主要有： 1.滅菌確認(rèn)；2.滅菌；3.無菌檢測；4.產(chǎn)品解析；5.EO殘留量檢測；6.熱原檢測（如有）；7.產(chǎn)品的交付與接收。

　　對于采用60Co輻射滅菌的，全部滅菌過程包含的活動主要有：1.滅菌確認(rèn)；2.滅菌；3.無菌檢測；4.熱原檢測（如有）；5.產(chǎn)品的交付與接收。

　　如生產(chǎn)企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)允許的范圍內(nèi)，將同一個注冊產(chǎn)品分別委托給兩家各自具備EO滅菌和60Co輻射滅菌條件的企業(yè)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)針對具體的委托情況，按實際的委托內(nèi)容與不同的受托方分別簽訂委托協(xié)議。

　　二、對委托雙方的基本要求

　?。ㄒ唬┪须p方均應(yīng)是能夠承擔(dān)獨立法律責(zé)任的法人主體；

　?。ǘ┥a(chǎn)企業(yè)作為醫(yī)療器械產(chǎn)品上市的法律責(zé)任主體，應(yīng)充分了解產(chǎn)品滅菌所帶來的風(fēng)險；應(yīng)識別并確定適宜的滅菌方法，開展初始污染菌的監(jiān)測，明確滅菌過程的控制要求；應(yīng)熟悉相關(guān)檢測項目（產(chǎn)品吸收劑量檢測除外）的檢測方法和技術(shù)要求；

　　（三）雙方應(yīng)簽訂具有法律效力的委托滅菌協(xié)議；

　　（四）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在充分考慮產(chǎn)品本身、產(chǎn)品包裝物等因素的情況下，選擇適宜的滅菌方法；應(yīng)制訂對受托滅菌企業(yè)資質(zhì)和能力進(jìn)行評審的文件，并保有相關(guān)記錄；

　?。ㄎ澹┥a(chǎn)企業(yè)應(yīng)與受托方共同對委托滅菌產(chǎn)品的滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)，并保有相關(guān)記錄；應(yīng)適時對滅菌過程進(jìn)行再確認(rèn)，并保有相關(guān)記錄；

　?。┦芡蟹綉?yīng)具備所承擔(dān)的滅菌能力，并能夠?qū)缇^程進(jìn)行記錄；生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)與受托方確定適宜的方法，保存每一滅菌批的滅菌過程記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。委托方應(yīng)明確產(chǎn)品滅菌批與生產(chǎn)批之間的關(guān)系。

　　三、對委托協(xié)議的審查

　　本指南中提到的“委托協(xié)議”是指生產(chǎn)企業(yè)和受托方簽訂的為了實現(xiàn)委托滅菌活動的文件，其名稱并不僅限于“委托協(xié)議”。

　　（一）委托協(xié)議至少應(yīng)包括以下主要內(nèi)容

　　1.雙方的基本信息：雙方的單位名稱均應(yīng)是全稱，且與營業(yè)執(zhí)照保持一致。一般還應(yīng)在協(xié)議顯著位置明示雙方的具體地址及聯(lián)絡(luò)方式等信息；

　　2.應(yīng)包含雙方有關(guān)權(quán)利和義務(wù)的內(nèi)容，如雙方在委托活動中各自承擔(dān)何種責(zé)任、其中一方不能履行協(xié)議時如何處理等；應(yīng)明確當(dāng)協(xié)議內(nèi)容發(fā)生變化時，雙方如何協(xié)調(diào)處理并產(chǎn)生何種文件；

　　3.應(yīng)明確協(xié)議的生效日期和截止日期；

　　4.如有附件，應(yīng)明確附件的具體份數(shù)和頁數(shù)，是否與協(xié)議同時生效等內(nèi)容；

　　5.應(yīng)明確協(xié)議一式幾份，分別由哪方留存；

　　6.每一份協(xié)議都應(yīng)加蓋有效印章。

　?。ǘ﹨f(xié)議中除應(yīng)明確滅菌依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)外，還應(yīng)明確滅菌確認(rèn)及再確認(rèn)工作如何進(jìn)行。

　?。ㄈτ诓扇O滅菌的，還應(yīng)明確產(chǎn)品解析工作由哪方承擔(dān)（包含解析要求）。

　?。ㄋ模?yīng)明確委托活動中形成何種記錄，并確定各項記錄由哪方留存及留存的形式、期限等。

　?。ㄎ澹┊a(chǎn)品的交付與接收

　　1.應(yīng)明確產(chǎn)品交付與接收的形式、時間要求及交接記錄的留存。同時，應(yīng)說明產(chǎn)品交付時雙方如何驗收，明示接收標(biāo)準(zhǔn)及出現(xiàn)不符合接收標(biāo)準(zhǔn)時如何處理等；

　　2.應(yīng)明確雙方交接時形成的交接記錄，交接記錄中應(yīng)確保能追溯到委托滅菌產(chǎn)品名稱、批號（或序列號）、數(shù)量、滅菌過程參數(shù)、交接驗收的結(jié)果、交接時間和雙方人員的簽字等基礎(chǔ)信息。

　　四、對實際委托活動的審查。

　　委托滅菌是生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的一部分。檢查范圍應(yīng)涵蓋產(chǎn)品滅菌過程、采購過程和記錄控制等相關(guān)活動，如委托滅菌協(xié)議中規(guī)定的記錄由受托方保存或認(rèn)為生產(chǎn)企業(yè)提供的材料需要進(jìn)一步進(jìn)行核實時，可對受托方的滅菌現(xiàn)場實施延伸檢查。

　　檢查內(nèi)容主要包括：

　　1.對產(chǎn)品滅菌方法適宜性的評價；

　　2.供方評價準(zhǔn)則和相關(guān)評價記錄；

　　3.滅菌確認(rèn)報告及原始記錄（包括再確認(rèn)形成的文件）；

　　4.滅菌過程記錄是否與滅菌確認(rèn)的內(nèi)容一致，發(fā)生變更后是否經(jīng)過了再確認(rèn)；

　　5.當(dāng)采用EO滅菌時，應(yīng)查看產(chǎn)品解析的場所和條件；

　　6.產(chǎn)品的交付與接收是否與協(xié)議中規(guī)定的內(nèi)容一致，是否滿足產(chǎn)品可追溯性的要求；

　　7.協(xié)議中涉及的與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的其它文件和記錄。