血管內(nèi)導(dǎo)管產(chǎn)品注冊(cè)同品種對(duì)比中一些常見情形舉例

 （一）不同留置時(shí)間的血管內(nèi)導(dǎo)管間對(duì)比

如CVC根據(jù)置管方式和留置時(shí)間可分為隧道式和非隧道式，一般情況下企業(yè)宣稱隧道式導(dǎo)管植入時(shí)間大于30天，部分產(chǎn)品植入時(shí)間可超過(guò)1年，非隧道式導(dǎo)管植入時(shí)間小于30天。由于這兩種產(chǎn)品的有效性相關(guān)的臨床及非臨床指標(biāo)具有可比性，且臨床試驗(yàn)中短期觀察時(shí)間點(diǎn)和安全性指標(biāo)均相同，因此二者可考慮相互作為同品種產(chǎn)品。隧道式導(dǎo)管由于在體內(nèi)植入時(shí)間長(zhǎng)，因此在選用非隧道式作為同品種產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比時(shí)，還應(yīng)補(bǔ)充證據(jù)證明大于30天植入的安全有效性。

（二）帶有涂層和不帶有涂層的血管內(nèi)導(dǎo)管間對(duì)比

目前涂層按功能分主要有增加潤(rùn)滑性能、抗細(xì)菌定植、抗感染、抗血栓三種功能。當(dāng)選用不帶有涂層的血管內(nèi)導(dǎo)管作為同品種產(chǎn)品時(shí)，其涂層差異是否帶來(lái)不利影響可通過(guò)帶有涂層的血管內(nèi)導(dǎo)管的自身數(shù)據(jù)或其他證據(jù)（如同種涂層臨床數(shù)據(jù)等）進(jìn)行證明。

（三）使用不同主要原材料的血管內(nèi)導(dǎo)管間對(duì)比

一般情況下不同材料的同種血管內(nèi)導(dǎo)管，由于其物理、化學(xué)、生物性能均需要符合YY0285系列相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，同種導(dǎo)管間其性能具有可比性，因此不同材料的同種導(dǎo)管可作為同品種產(chǎn)品。由于材料特性導(dǎo)致的差異，如材料安全性等指標(biāo)可通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品自身數(shù)據(jù)或其他證據(jù)，如同種材料的臨床應(yīng)用情況等，證明上述差異不帶來(lái)不利影響。

當(dāng)難以獲得同品種產(chǎn)品部分原材料信息時(shí)，也可將無(wú)法進(jìn)行對(duì)比的部分作為差異項(xiàng)，參照上述原則提供申報(bào)產(chǎn)品自身數(shù)據(jù)或其他證據(jù)證明該差異不帶來(lái)不利影響。

（四）不同臨床置管操作方法的血管內(nèi)導(dǎo)管間對(duì)比

例如PICC產(chǎn)品可使用常規(guī)在X射線定位的置管術(shù)（穿刺法）和心電監(jiān)測(cè)下的置管術(shù)，前者較高程度依賴于醫(yī)生的臨床操作經(jīng)驗(yàn)，后者可在導(dǎo)絲頭端到達(dá)預(yù)期位置附近時(shí)提供心電信號(hào)引導(dǎo)。若注冊(cè)申請(qǐng)人宣稱使用后者方法能夠降低導(dǎo)管異位等術(shù)中并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，提高導(dǎo)管頭端到達(dá)預(yù)期位置的精確度，減少手術(shù)時(shí)間，減少醫(yī)生與患者的射線暴露時(shí)間等，應(yīng)單獨(dú)提供置管有效性的證據(jù)。而二者術(shù)后CVC的臨床安全有效性的評(píng)價(jià)基本與術(shù)中導(dǎo)引措施的差異無(wú)直接關(guān)聯(lián)，因此可互相作為同品種產(chǎn)品。

（五）導(dǎo)管包產(chǎn)品與單獨(dú)血管內(nèi)導(dǎo)管產(chǎn)品間對(duì)比

一般情況下，其中血管內(nèi)導(dǎo)管作為導(dǎo)管包中最主要組件，與同種單獨(dú)血管內(nèi)導(dǎo)管產(chǎn)品可互相作為同品種產(chǎn)品。導(dǎo)管包中的血管內(nèi)導(dǎo)管可能經(jīng)過(guò)二次滅菌，與單獨(dú)血管內(nèi)導(dǎo)管產(chǎn)品此方面差異，可通過(guò)滅菌驗(yàn)證報(bào)告證明二次滅菌不對(duì)CVC產(chǎn)生不利影響。導(dǎo)管包中的附件大部分已列入豁免臨床試驗(yàn)?zāi)夸?，因此附件也可選用其他評(píng)價(jià)路徑進(jìn)行評(píng)價(jià)。

（六）植入式給藥裝置不同導(dǎo)管頭端植入位置間對(duì)比

植入式給藥裝置的導(dǎo)管頭端可植入靜脈、動(dòng)脈、腹膜內(nèi)或椎管內(nèi)（鞘內(nèi)/硬膜外）等部位，僅用于非血管內(nèi)的適應(yīng)癥的產(chǎn)品也可參照本指導(dǎo)原則進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。導(dǎo)管頭端植入位置不同的產(chǎn)品也可以作為同品種產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，其中應(yīng)重點(diǎn)對(duì)比適應(yīng)癥、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、頭端構(gòu)型、流量等方面的差異，提供不對(duì)臨床使用產(chǎn)生不利影響的證據(jù)。

（七）不宜作為同品種產(chǎn)品的情況

血液凈化用CVC和輸液用CVC，由于兩者在適應(yīng)癥、適用人群、檢測(cè)項(xiàng)目、生物學(xué)評(píng)價(jià)、臨床使用、已知不良事件等各方面均不相同，是兩個(gè)不同的產(chǎn)品，因此血液凈化用CVC和輸液用CVC互相不宜作為同品種產(chǎn)品。