激光治療設(shè)備同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)激光治療設(shè)備開展同品種臨床評(píng)價(jià)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)激光治療設(shè)備同品種臨床評(píng)價(jià)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)激光治療設(shè)備同品種臨床評(píng)價(jià)的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于減少人體毛發(fā)、減輕皺紋、用于色素增加性皮膚病與皮膚血管性疾病的治療以及用于瘢痕治療的激光治療設(shè)備（分類編碼為09-03-01，管理類別為三類）。本指導(dǎo)原則不包含超短脈沖（如皮秒）的激光治療設(shè)備。

二、同品種臨床評(píng)價(jià)基本要求

（一）同品種醫(yī)療器械的選擇

注冊(cè)申請(qǐng)人通過同品種路徑開展臨床評(píng)價(jià)時(shí)，宜優(yōu)先選擇與申報(bào)產(chǎn)品適用范圍相同、技術(shù)特征相似的激光治療設(shè)備作為同品種醫(yī)療器械，必要時(shí)可選用多個(gè)同品種產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械。

（二）適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對(duì)比

明確適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性，建議重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容對(duì)比（包括但不限于）：

1.適用范圍：該類激光治療設(shè)備的適用范圍描述通常如下：用于表皮色素增加性皮膚病（如雀斑等）的治療、用于真皮色素增加性皮膚病（如太田痣等）的治療、用于真表皮處色素增加性皮膚疾病（如色素性毛表皮痣等）的治療；用于減少人體多余毛發(fā)；用于去除xx顏色（如藍(lán)、黑、紅色等）的文身；用于減輕xx部位（如面部、頸部、眼部等）皺紋；用于瘢痕（如凹陷性瘢痕、增生性瘢痕）的治療；以及用于淺表性皮膚血管性疾病（如鮮紅斑痣等）的治療。建議注冊(cè)申請(qǐng)人選擇適用范圍描述基本一致的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械。

2.適用人群：如Fitzpatrick皮膚類型（根據(jù)皮膚對(duì)日光照射后的灼傷或曬黑的反應(yīng)特點(diǎn)不同，表現(xiàn)為不同的皮膚顏色，共分為I-VI型）等。中國(guó)人群多為III-V型。

3.使用方法：同一主機(jī)配有不同的治療手具，不同的治療手具根據(jù)其功能模式不同具有不同的使用方法，建議在相同功能模式下具有相同使用方法的治療手具作為同品種醫(yī)療器械。如治療手具接觸使用和非接觸使用、定點(diǎn)照射或移動(dòng)掃描照射以及其他等。

4.適用部位：若適用范圍的描述包括人體不同的部位，如減少皺紋根據(jù)治療部位不同分為面部、頸部與眼部等。建議注冊(cè)申請(qǐng)人選擇治療部位一致的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械。

5.禁忌證、警告及預(yù)防措施等。

（三）技術(shù)特征的對(duì)比

申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械技術(shù)特征對(duì)比著重關(guān)注以下對(duì)比內(nèi)容，包括但不限于：

1.結(jié)構(gòu)組成

產(chǎn)品通常由主機(jī)、激光傳輸裝置、治療手具及其他附件組成。主機(jī)主要包括激光器、電源和控制裝置、安全防護(hù)裝置、冷卻系統(tǒng)；激光傳輸裝置通常為光纖或機(jī)械臂；治療手具為手持件。注冊(cè)申請(qǐng)人需提供申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械組件信息對(duì)比，明確產(chǎn)品的具體結(jié)構(gòu)組成，還需明確所有的產(chǎn)品型號(hào)和配合使用的附件。

2.激光輸出波長(zhǎng)及激光器類型

注冊(cè)申請(qǐng)人需明確申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械激光輸出波長(zhǎng)、激光器類型（按工作物質(zhì)的性質(zhì)分類，可以分為氣體激光器、固體激光器、光纖激光器；按工作方式區(qū)分，可分為連續(xù)型和脈沖型等；按脈沖形成機(jī)制分，可分為自由振蕩長(zhǎng)脈沖激光器和調(diào)Q的納秒級(jí)激光器）。建議注冊(cè)申請(qǐng)人選擇激光輸出波長(zhǎng)基本一致、激光器類型相近的醫(yī)療器械作為同品種醫(yī)療器械，激光器類型相差較大的，例如連續(xù)型和脈沖型激光器不建議作為同品種器械進(jìn)行比對(duì)；如申報(bào)產(chǎn)品可輸出多個(gè)波長(zhǎng)激光，建議注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)每個(gè)波長(zhǎng)分別進(jìn)行闡述并與同品種器械進(jìn)行比對(duì)；如申報(bào)產(chǎn)品可同時(shí)輸出兩個(gè)波長(zhǎng)激光，建議注冊(cè)申請(qǐng)人選擇合適的同品種醫(yī)療器械（輸出的兩種激光波長(zhǎng)需分別與申報(bào)產(chǎn)品基本一致）并針對(duì)同時(shí)輸出的激光性能進(jìn)行比對(duì)完成臨床評(píng)價(jià)。

3.作用機(jī)理

該類激光治療設(shè)備對(duì)生物組織的所有效果始于對(duì)光子能量的吸收，吸收激光的分子稱為靶色基。該類激光治療設(shè)備主要靶色基為生物組織中的黑色素、血紅蛋白、水、以及外源性色素（如文身）等，主要基于選擇性光熱作用、擴(kuò)展的選擇性光熱作用、局灶性光熱作用及熱變性與組織凝固等以達(dá)到治療的目的。

注冊(cè)申請(qǐng)人需提供申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械作用靶色基及作用機(jī)理的對(duì)比，如作用于多個(gè)靶色基或基于多個(gè)作用機(jī)理，應(yīng)分別進(jìn)行比對(duì)。

4.激光器輸出特性

注冊(cè)申請(qǐng)人需明確申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械激光器輸出特性，如激光波長(zhǎng)、激光功率、激光模式、光束直徑或光斑直徑、光束發(fā)散角等。

5.激光性能參數(shù)

該類激光治療設(shè)備性能的實(shí)現(xiàn)需要主機(jī)與治療手具的配合，若一個(gè)主機(jī)帶有多個(gè)治療手具，在相同的適用范圍條件下以“一個(gè)主機(jī)+一個(gè)治療手具”為單位提交申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的比對(duì)信息。

5.1激光輸出方式

該類激光治療設(shè)備輸出方式一般包括連續(xù)輸出、單脈沖輸出、脈沖重復(fù)輸出、脈沖串單次輸出、脈沖串重復(fù)輸出等。申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械應(yīng)根據(jù)不同的輸出方式分別進(jìn)行對(duì)比。

5.2激光輸出波形圖及脈沖圖

提供申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械在不同激光輸出方式下的激光輸出波形圖及單脈沖（脈沖串）實(shí)測(cè)圖的比對(duì)。

5.3各激光輸出方式的性能參數(shù)

申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械技術(shù)特征對(duì)比著重關(guān)注以下對(duì)比內(nèi)容（若適用），包括但不限于：如連續(xù)輸出方式比對(duì)項(xiàng)目包括激光輸出功率等；單脈沖輸出方式比對(duì)項(xiàng)目包括終端脈沖能量/能量范圍、脈沖持續(xù)時(shí)間、峰值功率等；脈沖重復(fù)輸出方式比對(duì)項(xiàng)目包括脈沖持續(xù)時(shí)間、50%脈沖持續(xù)時(shí)間及10%脈沖持續(xù)時(shí)間、脈沖重復(fù)周期/脈沖重復(fù)頻率、終端最大單脈沖能量及對(duì)應(yīng)的脈沖寬度、激光終端脈沖能量/能量密度范圍、峰值功率、終端輸出平均功率等；脈沖串單次輸出方式比對(duì)項(xiàng)目包括脈沖串持續(xù)時(shí)間、串內(nèi)脈沖個(gè)數(shù)、子脈沖持續(xù)時(shí)間、子脈沖間隔、單脈沖能量、終端最大單脈沖能量及對(duì)應(yīng)的脈沖寬度、激光終端脈沖串能量/能量密度范圍、終端輸出功率、峰值功率與終端輸出平均功率等；脈沖串重復(fù)輸出方式比對(duì)項(xiàng)目包括：脈沖串持續(xù)時(shí)間、脈沖串間隔時(shí)間、激光終端脈沖串能量、串內(nèi)子脈沖個(gè)數(shù)及子脈沖能量， 峰值功率、終端輸出平均功率等。若申報(bào)產(chǎn)品不適用于以上的性能參數(shù)指標(biāo)，請(qǐng)申請(qǐng)人解釋其理由并論述其不適用的合理性。

5.4點(diǎn)陣模式

明確點(diǎn)陣輸出采用的技術(shù)，如振鏡掃描、微透鏡或多孔光篩技術(shù)。應(yīng)采用相同的點(diǎn)陣輸出技術(shù)的器械作為同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對(duì)比，如微透鏡與多孔光篩技術(shù)不建議作為同品種醫(yī)療器械進(jìn)行比對(duì)。比對(duì)參數(shù)包括但不限于：微熱損傷區(qū)（MTZ）的直徑，MTZ可穿透的深度，光斑大小及形狀，MTZ在整個(gè)光斑中所占的比例，能量密度等。如含有不同的激光輸出方式，申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械按以上各要求進(jìn)行比對(duì)。

5.5其他

申報(bào)產(chǎn)品若有多個(gè)規(guī)格型號(hào)，建議注冊(cè)申請(qǐng)人選擇具有代表性的規(guī)格型號(hào)與同品種醫(yī)療器械進(jìn)行比對(duì)，注冊(cè)申請(qǐng)人還需論述代表性的規(guī)格型號(hào)可覆蓋其他規(guī)格型號(hào)的合理性。

6.軟件

軟件一般用于進(jìn)行參數(shù)控制，根據(jù)設(shè)置好的參數(shù)輸出相應(yīng)的激光，但如有其他軟件核心功能，如劑量計(jì)算、溫度反饋，建議注冊(cè)申請(qǐng)人提供申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的相關(guān)比對(duì)信息如算法原理等。

（四）論證差異不對(duì)安全有效性產(chǎn)生不利影響

1.在相同的適用范圍（如涉及人體部位應(yīng)在相同的部位）以“一個(gè)主機(jī)+一個(gè)治療手具”為單位，申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械在具有相同的激光輸出方式的前提下：

1.1若同品種器械性能參數(shù)可涵蓋申報(bào)產(chǎn)品，同品種醫(yī)療器械的安全有效性數(shù)據(jù)可為申報(bào)產(chǎn)品提供安全有效性的科學(xué)證據(jù)。

1.2若申報(bào)產(chǎn)品的最小劑量（最小能量或者最小輸出功率）低于同品種醫(yī)療器械，且其他性能參數(shù)基本一致，注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)臨床使用的具體情況并結(jié)合該類產(chǎn)品在臨床使用的風(fēng)險(xiǎn)與受益論述相關(guān)參數(shù)設(shè)置的合理性，并提供該性能參數(shù)下有效性的數(shù)據(jù)。

1.3若申報(bào)產(chǎn)品的最大劑量（最大能量或者最大輸出功率）高于同品種醫(yī)療器械，且其他性能參數(shù)基本一致，申報(bào)產(chǎn)品可能會(huì)帶來潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)，注冊(cè)申請(qǐng)人需提供申報(bào)產(chǎn)品在該性能參數(shù)條件下與生物組織的量效關(guān)系（如離體組織試驗(yàn)和/或動(dòng)物試驗(yàn)等），并提交最大脈沖能量/終端輸出功率下的相關(guān)組織安全性數(shù)據(jù)（如離體組織試驗(yàn)和/或動(dòng)物試驗(yàn)等）。注冊(cè)申請(qǐng)人可結(jié)合產(chǎn)品作用的靶色基、作用機(jī)理、適用范圍等選擇合適的數(shù)據(jù)類型，如申報(bào)產(chǎn)品的靶色基為血紅蛋白建議考慮動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

1.4若申報(bào)產(chǎn)品性能參數(shù)（如脈寬、重復(fù)頻率、脈沖串內(nèi)脈沖個(gè)數(shù)等）與同品種醫(yī)療器械存在明顯差異，注冊(cè)申請(qǐng)人需明確申報(bào)產(chǎn)品性能參數(shù)設(shè)定的依據(jù)，提供申報(bào)產(chǎn)品在該性能參數(shù)條件下與生物組織的量效關(guān)系（如離體組織試驗(yàn)和/或動(dòng)物試驗(yàn)等），以及與同品種醫(yī)療器械為對(duì)照的安全有效性數(shù)據(jù)（如動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)等）。動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)在最小、常規(guī)及最大治療性能參數(shù)下進(jìn)行驗(yàn)證。如以上差異不能通過非臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證，注冊(cè)申請(qǐng)人需考慮通過臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

2.若申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械在軟件核心功能如劑量計(jì)算、溫度反饋存在差異，注冊(cè)申請(qǐng)人需提交軟件驗(yàn)證確認(rèn)文擋等資料證明其安全有效性。

（五）支持性證據(jù)

1.離體組織試驗(yàn)

論述差異性不對(duì)產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生不利影響時(shí)，若需進(jìn)行離體組織試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的自身特點(diǎn)選擇合適的離體組織進(jìn)行試驗(yàn)，論述其選擇的合理性。

2.動(dòng)物試驗(yàn)

論述差異性不對(duì)產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生不利影響時(shí)，若需進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，需滿足以下要求。

2.1根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)康?，試?yàn)大致分為兩種情況。一種為觀察申報(bào)產(chǎn)品在最大能量/功率下與相關(guān)組織的安全性。另一種為需根據(jù)醫(yī)療器械治療的目的與病變的特點(diǎn)，在不同的觀察時(shí)間點(diǎn)觀察治療后的安全有效性。安全性數(shù)據(jù)應(yīng)對(duì)組織進(jìn)行病理切片處理觀察相關(guān)的指標(biāo)如對(duì)周圍正常組織的熱損傷情況等。

2.2建議詳細(xì)說明選擇試驗(yàn)動(dòng)物模型的依據(jù)。根據(jù)不同的試驗(yàn)?zāi)康倪x擇理想的試驗(yàn)動(dòng)物。如觀察色素性病變的治療效果，如選用小型動(dòng)物建議使用豚鼠，大型動(dòng)物建議使用小香豬；觀察血管性病變的治療效果，建議使用雞冠血管模型或兔耳模型；觀察毛發(fā)脫除治療效果，建議使用白皮黑毛試驗(yàn)用小型豬。如選擇的動(dòng)物模型對(duì)于產(chǎn)品應(yīng)用于人體的安全有效性分析具有局限性，應(yīng)對(duì)研究結(jié)果的影響進(jìn)行詳細(xì)說明。

三、同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)

建議優(yōu)先選擇具有長(zhǎng)期臨床安全應(yīng)用的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械。該類產(chǎn)品積累了較多的臨床數(shù)據(jù)，含有較多公開的臨床數(shù)據(jù)，如臨床文獻(xiàn)，亦包括較多的中長(zhǎng)期臨床數(shù)據(jù)，其在真實(shí)的臨床實(shí)踐環(huán)境中的安全有效性較為確切。

該類激光治療設(shè)備同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)常包括臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)與不良事件數(shù)據(jù)等類型，注冊(cè)申請(qǐng)人也可通過同品種醫(yī)療器械企業(yè)授權(quán)獲取臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

該類激光治療設(shè)備適用范圍及適用證較多，建議注冊(cè)申請(qǐng)人提取關(guān)鍵要素如適用證，以圖表形式呈現(xiàn)數(shù)據(jù)，以附件的形式提供數(shù)據(jù)來源的原文件和/或原文。

（一）有效性數(shù)據(jù)

對(duì)于該類激光治療設(shè)備，有效性臨床數(shù)據(jù)可參考以下關(guān)鍵要素提取數(shù)據(jù)：

1.患者信息：皮膚類型，適用證等；

2.產(chǎn)品信息：產(chǎn)品名稱、治療參數(shù)（激光波長(zhǎng)、脈寬、能量范圍等）、治療手具及具體的適用范圍（如涉及人體部位需明確）等；

3.研究設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)類型、樣本量、研究證據(jù)等級(jí)；

4.評(píng)價(jià)指標(biāo)：根據(jù)不同的適用范圍來提交相應(yīng)的指標(biāo)，如色素增加性皮膚病，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為皮損清除有效率。

如上所述，若針對(duì)于某一適應(yīng)證的有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)種類較多，在收集和分析同品種醫(yī)療器械有效性數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)分別對(duì)各評(píng)價(jià)指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析。

（二）安全性數(shù)據(jù)

常見的不良事件包括紅斑、色素沉著、色素脫失、淺表性瘢痕、感染及其他。針對(duì)不良事件，應(yīng)分析與產(chǎn)品的相關(guān)性、處理方式和處理結(jié)果等信息。

四、參考文獻(xiàn)

[1]《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號(hào)）[Z].

[2]《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號(hào)）[Z].

[3]《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號(hào)）[Z].

[4]《半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家要求監(jiān)督管理局通告2020年第15號(hào)）[Z].